头孢类抗菌药物是临床上比较常用的广谱类抗菌药物,属于 β-内酰胺类抗生素,通过阻断细菌细胞壁的合成而对细菌起到强效的杀菌作用,在治疗细菌引起的感染性疾病中应用较为广泛。头孢类抗菌药物根据抗菌谱、抗菌活性、对 β-内酰胺酶的稳定性、肾毒性的不同,可分为五代,临床上比较常用的药物有头孢唑林、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松钠等 [1]。
随着头孢类药物在临床上使用越来越广泛,临床医生在使用时往往容易与其它药物配伍,而头孢类抗生素的水溶液稳定性较差,容易受到其他药物的影响,与其他药物配伍时,需要特别注意配伍禁忌和化学稳定性。那么头孢类药物与哪些药物存在配伍禁忌呢?
一
与头孢类抗菌药物存在配伍禁忌的药物
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与抑酸药 [2-3]
奥美拉唑结构中含有亚磺酰基,是弱碱性化合物,水溶液化学性质不稳定,受溶液的 pH 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响,在偏酸性环境下迅速降解为磺砜化物和硫醚化物,使溶液变色;pH 值的降低,会生成游离的奥美拉唑,出现浑浊或沉淀。根据奥美拉唑药品说明书,配制奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用,不宜接触其他药液。
奥美拉唑注射液与头孢孟多酯钠、头孢哌酮钠序贯滴注时混合溶液变为淡黄色;与头孢匹胺钠、头孢米诺钠混合后出现白色混浊或沉淀。可能与配伍后 pH 改变(头孢类抗菌药的 pH 值范围为 3.5~6.5,属于酸性药物)导致奥美拉唑溶液的变色和浑浊有关,从而影响药物的稳定性和疗效。
滴完头孢唑林钠序贯滴入雷尼替丁注射液时,白色絮状物在输液管内即刻出现。
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与钙剂如葡萄糖酸钙[4-5]
头孢曲松钠为带负电荷的阴离子,而钙剂中的钙离子为带正电荷的阳离子,两者混合后容易形成不溶性的沉淀物——头孢曲松-钙。含有沉淀物或微粒的药液绝对不能静脉注射或静脉滴注,因微粒可阻塞毛细血管,还可在组织中沉积并形成肉芽肿,如发生在心、脑、肾、肺等重要器官,则可导致患者死亡。
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与氨溴索注射液[6]
氨溴索注射液的 pH 值为 5.0,游离碱不溶于水,当其与呈碱性或者 pH 值相对较高的药物溶液混合时,会导致盐酸氨溴索生成游离碱而发生沉淀、游离。
头孢唑林、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢孟多酯、头孢匹胺、头孢曲松钠、头孢噻肟、头孢他啶均与氨溴索注射液存在不同程度的配伍禁忌,两者混合后产生白色絮状物、颗粒,头孢类抗菌药物与碱性药物配伍可能导致药物含量下降、酸碱度改变、沉淀生成、影响化学稳定性,应避免配伍使用。
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与氨基糖苷类抗菌药物[7]
氨基糖苷类抗菌药物如阿米卡星、依替米星、奈替米星等,与头孢类抗菌药物如头孢匹胺混合后有白色混浊反应。
除配伍禁忌外,虽然头孢菌素类与氨基糖苷类联合使用可起协同抗菌作用,但多数头孢菌素类本身肾毒性强,两个药物联合使用会使肾毒性加重,对于肾功能不良者患者需慎重选择。
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与喹诺酮类抗菌药物[8]
头孢类抗菌药物与喹诺酮类抗菌药物联合应用,易出现物理反应,滴管中可见持续时间较长的混浊现象。
头孢哌酮钠舒巴坦钠溶于 0.9% 氯化钠注射液中,与环丙沙星注射液于 20 mL 注射器内混合,发现注射器内立即变成白色、混浊、絮状物,放置 10 h,注射器内自色絮状物仍未消失。头孢哌酮钠舒巴坦钠与左氧氟沙星、加替沙星、氧氟沙星、氟罗沙星分别混合出现乳白色或白色混合及絮状物,久置不退或久置不明显。
头孢匹胺钠与环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、加替沙星、依诺沙星、帕珠沙星、诺氟沙星、氟罗沙星分别混合后出现白色浑浊、白色絮状物或白色豆腐渣样物,放置后不消失。
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与硝基咪唑类药物[9]
奥硝唑注射液为微黄绿色至淡黄绿色的澄清液体。当奥硝唑注射液在序贯输液、换液,与头孢曲松、头孢吡肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢米诺、头孢噻肟等抗菌药物的稀释溶液时,存在针头接触的药瓶及输液管内溶液变粉红。
奥硝唑注射液静脉滴注后,序贯头孢哌酮钠他巴唑钠、头孢匹胺、头孢孟多、头孢替唑,输液器内会出现白色混浊及乳白色絮状物。
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与维生素类药物[7]
维生素分子中有二烯醇基的存在, 极易被氧化为二酮基而具有强还原性。头孢匹胺静脉滴注后,将维生素 B6 注射液加入输液管壶,输液器内立刻出现白色浑浊。头孢曲松静脉滴注后,然后给予维生素 B6 输入,白色絮状物快速在滴管中出现。
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与万古霉素、去甲万古霉素[10]
万古霉素、去甲万古霉素与头孢他啶、头孢哌酮钠他唑巴坦钠、头孢匹胺钠配伍出现浑浊、沉淀或絮状物。
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与中成药[3]
滴注丹参注射液后未使用其他液体冲洗输液管直接输入头孢类抗菌药物时,滴管中产生乳白色絮状结晶,并迅速增加。
滴注醒脑静注射液后,与头孢唑林钠溶液混合,白色浑浊物在输液管中立即出现,体外放置 12 h 仍为浑浊物,并出现沉淀。
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其他
除以上药物之外,头孢类药物如头孢呋辛、头孢他啶与碳酸氢钠受溶液酸碱度的影响存在配伍禁忌;头孢匹罗注射剂或者头孢匹胺注射剂与甘露醇注射液序贯治疗输注时,滴管中会出现白色沉淀,并随振荡而加重;头孢曲松与溴己新混合后产生浑浊等等。
二
头孢类抗菌药物与其他药物配伍时的处理方式
1、为了保证患者用药的有效性和患者用药安全,建议单独使用注射用头孢类抗菌药物;与上述有配伍禁忌的药物联合使用时,应合理安排输液次序,使用过程中应分别滴注。
2、在两次输液的间隔可以输注少量 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液冲净输液管内的药液。
3、可以通过更换输液管,避免出现药物配伍禁忌。
本文审核:蚌埠医科大学第二附属医院 副主任药师 孙祥瑞
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参考文献:
1. 江斌. 头孢类抗菌药物不良反应的临床观察与对策分析 [J]. 北方药学. 2024, 21(01):58-60.
2. 王诗鸿, 王秀中. 注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌 [J]. 实用药物与临床, 2012,15 (6):361-363.
3. 潘志刚. 头孢类药物的临床配伍禁忌 [J]. 中国药物经济学, 2013(05):82-83.
4. 关尚为, 郑婷婷, 张威. 从罗氏芬说明书变更看头孢曲松钠与含钙产品的合理使用 [J]. 中国药物警戒. 2015, 12(04):245-248+251.
5. 中国药典 2020 年版.
6. 耿吉青, 刘玲. 头孢类抗生素与盐酸氨溴索配伍禁忌分析 [J]. 临床合理用药, 2019, 12(2):111-112.
7. 吕传法. 头孢类抗生素的临床配伍禁忌 [J]. 中国当代医药, 2011, 18 (18): 14-15.
8. 李艳花, 李英子. 头孢菌素类药物的配伍禁忌及对策 [J]. 中国医药指南, 2012, 10(33):387-388.
9. 郭芳, 刘锋, 黄玉芳, 等. 奥硝唑注射液的配伍禁忌分析 [J]. 海峡药学, 2018, 30(07): 258-261.
10. 刘小会, 刘佳, 林文兰. 注射用盐酸万古霉素与注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠配伍禁忌及相关文献分析 [J]. 儿科药学杂志. 2020, 26(02):33-36.
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