男性有必要接种HPV疫苗吗|感染_新浪财经

　　钟乐萍马序竹

　　四价人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）的多项新适应证日前获批上市，北京、广东、河北、湖北等地陆续启动男性HPV疫苗接种工作。长期以来，HPV疫苗被视为女性“专属”，但其实男性同样是HPV感染的受害者。那么，男性HPV感染有何特点？接种疫苗可以降低患癌风险吗？

　　未接种疫苗人群对HPV普遍易感

　　HPV是一类小型、无包膜的双链DNA病毒，属于乳头状瘤病毒科，分为53个属，包含200余种亚型。HPV主要感染上皮细胞，根据感染部位可把其分为嗜皮肤性和嗜黏膜性两大类。人类感染HPV后，可造成皮肤、黏膜赘生物形成（如尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣和跖疣等），甚至诱发一些癌症，如宫颈癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、口咽癌、喉及支气管癌、食管癌、胃肠癌等。

　　在HPV带来的健康危害中，影响最大的是癌症，因此，临床上根据HPV与癌症之间的关系又将其分为两类。一类是与人类恶性肿瘤明确相关的高危型：HPV16、18、30、31、33、35、39、45、51、52、56、58、70等。其中，在导致宫颈癌的HPV各型中，以HPV16、18的感染率最高。另一类是只引起良性病变而不致癌的低危型：HPV6、11（可引起尖锐湿疣）。目前，仍有新的病毒类型在不断被发现。

　　在已发现的类型中，至少有9型在临床上受到重点关注：HPV6、11、16、18、31、33、35、58、70。其中，HPV31、33、35与介于良性病变和恶性病变之间的损伤有关；HPV16、18造成了76%的HPV感染相关肿瘤性疾病。

　　HPV主要通过性接触传播，也可通过皮肤、黏膜接触传播，如共用毛巾、浴具。颈部衣领摩擦或擦汗时皮肤出现轻微擦伤，而后接触到HPV，也可感染，导致颈部皮赘形成。此外，还有少见的因分娩时误吸含HPV病毒羊水导致呼吸系统感染的病例，如青少年复发性呼吸道乳头状瘤病。

　　未接种HPV疫苗的人群对于HPV普遍易感，免疫力低下的人群感染风险更高，如人类免疫缺陷病毒感染者。使用避孕套是预防HPV感染的重要方法，而戒烟、不熬夜可提高机体免疫力，从而提高机体免疫系统对HPV清除的概率。HPV感染风险在女性中，还与初次妊娠年龄过小（小于20岁）、流产次数、性生活前后是否洗澡、性伴侣数量、合并感染等相关。而在男性中，性伴侣数量较多、首次性交年龄较低、男男性行为、未行包皮环切术等可增加HPV感染的风险。

　　90%的感染会被自身免疫清除

　　从症状上来看，HPV感染后如果出现皮肤黏膜损害，大部分是可以通过皮肤黏膜的表现予以鉴别的。比如，尖锐湿疣为菜花样皮赘，与疱疹病毒、梅毒所致的皮疹形态明显不同。而对于无症状HPV感染、皮肤表现不典型的病例，临床上可通过HPV核酸检测、宫颈脱落细胞薄层涂片检测、病理学结合原位杂交与免疫组合检测等，进行辅助鉴别，同时排查有无癌症或癌前病变。

　　其实，高危型HPV感染在临床上很常见，但90%的感染只是暂时的，人体自身免疫系统在1-2年时间内会将HPV感染清除，而不会表现出临床症状。只有约10%的女性会因持续感染高危型HPV，发展为宫颈上皮内瘤变或宫颈癌，表现为异常阴道出血、分泌物增多、盆腔疼痛等。男性感染HPV，大多数情况下也可逐渐自我清除，一般高危型HPV的清除速度比低危型慢，男性的清除速度比女性慢。男性感染HPV导致的癌症主要为阴茎癌、肛门癌、口咽癌，可表现为局部增生性病变，如红色斑块突起伴脱屑、糜烂，进一步发展可出现破溃、出血，表面脓性分泌物。低危型HPV感染则主要导致局部疣形成，可伴局部皮肤瘙痒、灼热感、疼痛、出血等。

　　HPV不是女性专属病毒，它对人类的感染是不分性别的，几乎所有人一生中都感染过HPV，只不过只有少数人会因持续感染而致病。

　　在男性中，生殖器HPV感染的全球患病率几乎与女性相似，但因男女泌尿生殖系统解剖结构有别，所导致的疾病不同，其癌症的风险也不同。男性感染HPV可导致尖锐湿疣、寻常疣等，也可诱发肿瘤性疾病，如阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、口咽癌等。据统计，高危型HPV16感染占到HPV相关阴茎癌诱因的70%，HPV18也是感染HPV导致阴茎癌的常见型；肛门癌主要与HPV16、HPV18感染有关；HPV感染导致口咽癌的患病率在逐年升高，主要由HPV16引起。

　　另有研究指出，HPV感染还可影响男性生育力，主要机制为导致精子质量下降，可诱发配偶产生精子抗体从而降低受孕概率。

　　HPV的致癌性不容忽视

　　虽然大多数HPV感染可被机体自然清除，但其致癌性犹如定时炸弹，不容忽视。

　　HPV感染对人类最大的危害是诱发癌症。比如，宫颈癌就是由HPV引起的最常见癌症类型，是2022年妇女罹患癌症和癌症死亡的第四大原因，超过95%的宫颈癌病例都与HPV有关。其他不太常见的癌症也与HPV感染有关，如约90%的肛门癌、70%的阴道和外阴癌、60%的口咽癌、40%至60%的阴茎癌病例均与之有关。

　　再来看另一组数据：2018年全球有69万例新发癌症病例与HPV感染有关，中国占11万例，同时全球女性HPV相关新发癌症病例远超男性，为62万例。但这一数据并不只是女性的“贡献”，男性的作用不可小觑。男性感染HPV后，可能在两性关系中传染女性，即便大部分情况下病毒会被机体自动清除，但若反复发生交叉感染，就不利于病毒清除，进而增加病情恶化甚至患癌的风险。有研究显示，男性包皮过长等可导致配偶高危型HPV持续感染率增加，因此建议尽早行包皮环切术。

　　因此，从降低HPV感染可有效降低其相关癌症患病率的角度来说，男性也有必要为防治HPV努力。目前，对于HPV感染，尚无有效的抗病毒治疗。针对低危型HPV感染造成的疣体，可通过物理治疗去除病变，治愈率较高，但可能复发。对于高危型HPV感染，主要目标是预防和及时发现以及处置癌前病变，主要手段是接种HPV疫苗和定期筛查。

　　“男女共防”有助于群体免疫

　　适合男性的HPV疫苗上市后，很多人持观望态度，拿不定主意。在尊重个人意愿的前提下，我们探讨一下免疫接种的意义。

　　HPV感染可能诱发癌症，从这一点来讲，预防显得尤为重要。接种疫苗是预防HPV感染、宫颈癌和其他HPV相关癌症的最佳方法。同时，即便已完成HPV疫苗接种，仍需定期进行宫颈癌筛查，因为所有疫苗的保护率都不可能达到100%，并且疫苗也不能覆盖所有型别的HPV。定期筛查（如抽血检测、分泌物检测、醋酸白试验、表皮脱落细胞检测、取赘生物进行病理检查等）有助于及时发现男性HPV感染，从而根据情况采取应对措施。对于女性而言，定期筛查（进行宫颈脱落细胞薄层涂片筛查、宫颈分泌物HPV筛查）能及时发现宫颈癌前病变，而癌前病变在发展成癌症之前更容易治疗。此外，一项研究在对HPV四价疫苗接种者随访14年后，发现接种者体内仍可产生持续的抗体应答，所以，接种HPV疫苗后多久需要补种，还有待更长时间的随访研究。

　　由于女性HPV相关癌症的患病率更高，2006年HPV疫苗上市后，先从女性接种开始，后才扩展到男性。世界卫生组织曾在疫苗供不应求时呼吁优先女性接种，但这不意味着男性接种HPV疫苗没有获益。随着新的循证研究证据发现男性接种HPV疫苗是安全有效的，目前全球有51个国家实行性别中立的HPV疫苗接种政策，还有部分国家和地区为高危男性群体（如男男性行为人群、人类免疫缺陷病毒感染者等）提供HPV疫苗。

　　男性接种HPV疫苗首先可保护自身，预防阴茎癌、肛门癌、口咽癌等；其次，可保护配偶，降低配偶HPV感染相关的宫颈癌、外阴癌风险，同时降低配偶自然分娩时造成孩子患上青少年复发性呼吸道乳头状瘤病的风险。

　　男女HPV疫苗的生产、接种并无差异。随着接种年龄的增大，HPV疫苗的保护效果随之减弱，故而一般推荐在青少年期开始接种HPV疫苗。以HPV四价疫苗为例，接种者无论男女都需注射3剂，男性适用于9-26岁，女性适用于9-45岁。

　　通过HPV疫苗接种来预防相关癌症，已在世界范围内得到认可。HPV疫苗不含任何活病毒，也不含来自这种病毒的脱氧核糖核酸，因此不会引起癌症或其他HPV相关疾病。另外，HPV疫苗可有效降低接种人群中肛门-生殖器疣的患病率,并可通过群体保护效应降低该病在未接种人群中的流行。尤其是接种HPV疫苗的男性，感染HPV患阴茎癌、肛门上皮内瘤变和肛门癌的发生率均明显降低。

　　目前，男性接种HPV疫苗的主要争议在于其成本效益，但对于HPV感染风险及HPV相关癌症风险降低的获益是明确的。通过“男女共防”来提高人群接种率，有助于形成群体免疫，降低HPV的感染风险。

　　（作者为北京清华长庚医院感染性疾病科主治医师、主任医师）