·1999年,威尔逊已经开展基因治疗OTC缺乏症的临床试验,一名18岁患者Jesse Gelsinger参与了试验,但在接受治疗后8天死亡。由于这名患者的死亡直接由基因治疗引起,因此美国食品药品监督管理局在调查后终止了大量相关研究,并禁止威尔逊从事基因治疗研究5年。该领域也因此沉寂了20余年。
当地时间2025年1月9日,美国生物技术公司iECURE宣布,其用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏症的体内基因编辑疗法ECUR-506在首例婴儿患者身上有效性和安全性良好。据称,ECUR-506是首个在美国被批准用于婴儿研究的体内基因编辑疗法。
据iECURE新闻稿,OTC缺乏症是一种严重的罕见遗传疾病,患者身体分解蛋白质时产生的废物——氨会在血液中累积。高水平的氨对大脑有毒。新生儿时期发病的OTC缺乏症患者在出生后不久会出现高氨血症的症状,包括嗜睡、吸吮能力差和呕吐。如果不治疗,这些症状可能迅速发展为癫痫发作、大脑损伤、昏迷甚至死亡。全球每年约有1000名婴儿罹患此病。
将新生儿从第一次高氨血症危象(HAC)中拯救出来通常需要透析和静脉注射氨清除剂药物。一旦婴儿病情稳定,就进行持续的医疗管理,包括氨清除剂和限制蛋白质摄入。进行药物治疗后,仍可能发生额外的高血氨症危象,因此临床医生建议患者在出生后第一年进行肝移植。虽然肝移植可以治愈OTC缺乏症,但存在移植失败的风险,长期使用免疫抑制也可能增加恶性肿瘤和感染风险。
iECURE开发的实验性基因编辑疗法通过两个腺相关病毒(AAV)载体递送。它包含两个载体,一个载体递送ARCUS核酸酶,目标是在已充分表征的PCSK9基因位点上进行基因编辑;另一个载体负责递送所需的功能性OTC基因。ECUR-506可以在患者体内编辑基因组,使用ARCUS核酸酶在安全位点切割DNA,然后让病毒将正确基因的新拷贝导入。
根据iECURE披露的信息,接受试验的男婴在出生后第一周经历了高氨血症危象,随后确诊为新生儿发病的OTC缺乏症,并通过血液透析稳定病情,同时接受标准的氨清除药物和蛋白质限制治疗。3.5个月时,尽管遵循蛋白质限制饮食并使用清除药物,患者仍经历了高氨血症危象。
男婴6.5个月时,接受了最低剂量的ECUR-506单次输注,总体耐受性良好。后4周的常规实验室检查中发现无症状性转氨酶升高,六周时的肝活检显示急性T细胞炎性反应,通过免疫抑制治疗后,8周时恢复正常。基于血清谷氨酰胺水平降低,患者开始逐步停用氨清除药物,并在12周后完全停药。与此同时,患者的蛋白质摄入量增加至适龄水平,平均氨水平和血清谷氨酰胺水平保持正常,未再经历高氨血症危机。如今该患者已经转入长期随访研究,持续监测。iECURE称,该患者的六个月数据将于2026年上半年发布。
需要注意的是,目前该试验仍然处于非常早期的阶段,样本量仅为1。生物医药行业媒体Endpoints News在当地时间2025年1月11日的报道中指出:疗效的持久性仍是最大的未知数,而且iECUR尚未证实治疗效果源于基因编辑融入婴儿的基因组。安全性也可能依然是个问题——这名男婴在接受输注一个月后,出现了血液中肝酶水平急剧升高的情况。不过,在服用免疫抑制药物后,他一个月内就康复了。
ECUR-506由基因治疗先驱詹姆斯·威尔逊(James Wilson)开发。1999年,威尔逊已经开展基因治疗OTC缺乏症的临床试验,一名18岁患者Jesse Gelsinger参与了试验,但在接受治疗后8天死亡。由于这名患者的死亡直接由基因治疗引起,因此美国食品药品监督管理局在调查后终止了大量相关研究,并禁止威尔逊从事基因治疗研究5年。该领域也因此沉寂了20余年。
澎湃新闻记者 曹年润
APP专享直播
热门推荐
收起24小时滚动播报最新的财经资讯和视频,更多粉丝福利扫描二维码关注(sinafinance)
投资研报 扫码订阅
股市直播
-
数字江恩2025-01-24 09:41:46
其实春节前的下周只有一个交易日,更多的问题都可以节后再说。只是从技术面来看,春节前后一个交易日都处于a3之内,无非是继续向上攻击还是横盘震荡消化,都不存在这种的下跌。至于其后如何,都可以节后再说,毕竟长假的影响也需要考虑。 -
数字江恩2025-01-24 09:41:39
将5分钟级别和15分钟级别的推论,画到30分钟图上。那么3674后跌破三角形红色轮谷线,其后3140第一次反弹难以直接站上红色轮谷线。这次反弹之后还会重新回踩蓄势,方才能再有大级别的上涨动能。【更多独家重磅股市观点请点击】 -
数字江恩2025-01-24 09:41:25
15分钟图来看,3140的反弹,在图上的3464-3418蓝色轮峰线是有压力的,哪怕最终略为突破轮峰线,也难以站稳。【更多独家重磅股市观点请点击】 -
数字江恩2025-01-24 09:41:10
5分钟图来看,a3依旧没有结束,这一点在春节前后一个交易日都不会改变。其后可以参照图上的红色轮谷线支撑,若红色轮谷线不跌破,则大盘的a3还会继续冲高3286-3336压力区间;反之,若站不稳红色轮谷线,则a3将在3200-3286之间反复震荡用时间消化应有的力度。无论哪一种情况,春节前后都没有真正的下跌。【更多独家重磅股市观点请点击】 -
数字江恩2025-01-24 09:40:54
板块来看,本周依旧是科技和机器人(sz300024)最强,前半周为硬件+机器人(sz300024)为主,而周四周五则是AI应用和算力这些细分为主。 -
数字江恩2025-01-24 09:40:48
A股两市今日成交4807 + 7413 = 12220 亿人民币,相对昨日缩量约1300亿。本周大盘略微缩量在3203-3273的70个点间震荡,向上攻击了5周均线,最后收盘在5周均线附近。目前5周线3254,10周线3303也是节前最后一个交易日的压力。 -
数字江恩2025-01-24 09:40:41
春节前后行情预判 -
波段擒龙2025-01-24 07:14:02
A股三大指数今日集体上涨,截至收盘,沪指涨0.70%,深成指涨1.15%,创业板指涨1.36%,北证50指数涨0.60%。全市场成交额12337亿元,较上日缩量1357亿元。全市场超3900只个股上涨。板块题材上,AI智能体、机器人(sz300024)、铜缆高速连接板块涨幅居前,白酒、房地产板块跌幅居前。 -
宋谈股经2025-01-24 07:10:38
1月24日收评:沪指缩量反弹涨0.7%,AI智能体概念集体爆发1、市场全天缩量反弹,创业板指领涨。AI智能体概念集体爆发,汉得信息(sz300170)、杰创智能(sz301248)、思特奇(sz300608)、新炬网络(sh605398)、南兴股份(sz002757)等多股封板。机器人(sz300024)概念股反复活跃,晋拓股份(sh603211)、中大力德(sz002896)、冀东装备(sz000856)、祥鑫科技(sz002965)等多股涨停。下跌方面,房地产板块走低,中交地产(sz000736)、荣盛发展(sz002146)跌停。个股涨多跌少,沪深京三市近4000股飘红,今日成交1.23万亿。截止收盘沪指涨0.7%,深成指涨1.15%,创业板指涨1.36%。2、板块概念方面,AI智能体、软件开发、机器人(sz300024)、铜高速连接等板块涨幅居前,房地产、多元金融、中药、油气等板块逆势下跌。3、两市共3783只个股上涨,73只个股涨停,1147只个股下跌,30只个股跌停,9只股票炸板,炸板率12%。 -
巨丰投资张翠霞2025-01-24 07:08:15
4小时运行结束,总结全天市场运行,1)除北交所外其余指数全部低开高走收光脚阳线,护盘+看好节后行情,且沪指收盘点位3256点下方,收一根周线假阴线,因节前只剩一个交易日,一天定周线,收涨概率较高,反包中阳概率较高,标准的反包修复组合K线;2)量能,沪深两市今日成交额12337亿元,较上个交易日13695亿元减少1358亿元;3)行业板块方面,以加权涨幅来看56家行业50家红盘,软件服务、互联网、通用机械等板块涨幅居前;供气供热、房地产、酿酒等板块跌幅居前;4)市场延续结构型行情,题材热点快速轮动。详细解盘,可关注《翠霞首席课》的“热点直击”和“操盘指南”~~~