GLOBE研究显示，在e抗原阳性的患者中，替比夫定比拉米夫定具有更高的e抗原阴转率和血清转换率。在指南所推荐的治疗人群(基线ALT高于两倍正常上限的e抗原阳性患者)中，替比夫定组e抗原转阴率达41%显著高于拉米夫定组的33%(P<0.05)；e抗原血清转换率两组分别为36%比27%(P<0.05)。在中国进行的015研究结果显示,替比夫定组患者两年的HBeAg转阴率和血清学转换率均明显高于拉米夫定组，分别为40%对28%和29%对20%。其中，达到治疗指标并且维持治疗至少6个月后停药的患者，经过52周的随访，替比夫定组HBeAg血清转换持久应答率达86%。

　　根据患者基线特征进一步提高疗效

　　最近进行的一项“亚洲慢性乙型肝炎患者特征调查报告”显示，亚洲 慢性乙肝患者大多数年龄在40岁左右, 以HBeAg阳性为主，治疗前81%的HBeAg阳性患者HBV-DNA £9 log10拷贝/毫升 同时伴有 ALT ≥2x ULN；70%的HBeAg阴性患者HBV DNA£7 log10 拷贝/毫升。这部分HBeAg阴性患者如果选择替比夫定初始治疗，104周时89% 达到用PCR方法检测不到 HBV-DNA水平，且97% 患者无耐药表现。符合上述特征的HBeAg阳性患者选择替比夫定初始治疗至104周，77%的患者HBV-DNA经 PCR方法检测不到，同时有47% 患者实现HBeAg血清学转换。

　　由此可见，开始治疗前对患者进行充分评估，按照患者基线特征选择合适的药物，可以实现更好的“双达标”，即HBV-DNA抑制与HBeAg血清学转换。从而实现慢性乙肝治疗的远期目标：减少患者肝衰竭、肝硬化与肝细胞癌的发生率。

　　回顾性研究证明药物安全可靠

　　临床前研究是指依照法定程序，对拟上市销售的药品安全性、有效性和质量可控性等进行系统评价的研究。临床前研究的核心内容之一是毒理学评价，主要包括遗传毒性、致癌性和生殖毒性等方面，是评价药物安全性的主要指标。

　　遗传毒性研究显示替比夫定在体内和体外实验中均无致突变性,也未见致染色体断裂现象。在给予小鼠和大鼠口服替比夫定的长期致癌性研究显示，暴露剂量最高达到人体治疗剂量(600 毫克/天)的14倍时，未发现致癌性。生殖毒性研究中，当替比夫定对妊娠大鼠和兔的应用剂量为每天1000 毫克/千克，高出人体治疗剂量的6倍和37倍时，未观察到对胎仔有损害作用。同时，只有替比夫定被美国FDA列为妊娠B类药物，而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级。

　　在2008年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠B类药物”。

　　治疗的临床安全性良好

　　GLOBE研究中对替比夫定治疗52周的安全性分析显示，替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在5%以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。治疗52周时替比夫定组发生3～4级ALT升高的比率为4%，拉米夫定组为8%(P<0.05)。3～4级CK升高的发生率，替比夫定治疗组为9%，拉米夫定治疗组为3%。但绝大多数CK升高的患者无症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。同时同功酶检测提示，CK升高仅限于骨骼肌同功酶(CK-MM)，未发现心肌同功酶(CK-MB)和脑(CK-BB)及平滑肌同功酶升高。CK升高是核苷(酸)类似物在治疗慢性乙肝中的普遍现象，如拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定治疗过程中都有患者的CK升高的报道。不同的临床研究结果显示，5%接受安慰剂和9%接受拉米夫定治疗患者的CK升高大于基线值7倍；7%接受安慰剂和阿德福韦酯治疗的患者CK升高大于正常值上限4倍；9%和3%接受替比夫定和拉米夫定治疗的患者CK升高大于正常值上限7倍，关于CK升高的意义有待寸步探讨。

　　慢性乙肝治疗的长期目标是预防肝脏功能的失代偿，减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间；短期治疗目标为“双达标”，即HBV-DNA抑制与HBeAg血清学转换。

　　现有药物临床试验结果表明，在众多抗HBV药物中，替比夫定是唯一同时具有强效病毒抑制及高HBeAg血清学转换的药物。同时替比夫定具有良好的安全性，是国内临床所用的四种核苷(酸)类似物中唯一的妊娠B级药物。临床资料显示，如能在初始治疗时根据患者基线特征选择替比夫定，可使患者获得更高HBV-DNA 抑制率的同时，获得高HBeAg血清学转换率，从而提高远期疗效。