瑞德西韦“过山车”:正式成为FDA首个批准的新冠肺炎治疗方案

瑞德西韦“过山车”:正式成为FDA首个批准的新冠肺炎治疗方案
2020年10月23日 11:35 21世纪经济报道

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  原标题:瑞德西韦“过山车”:正式成为FDA首个批准的新冠肺炎治疗方案

  还有人认为它是“人民的希望”吗?

  10月23日,美国食品和药物管理局(FDA)公告称抗病毒药物瑞德西韦Veklury(remdesivir)正式获批上市,适用于12岁及以上且体重至少40千克(约88磅)的需要住院的COVID-19成年和儿童患者。

(图源:FDA官网)(图源:FDA官网)

  瑞德西韦正式获批

  瑞德西韦成为首个正式获批成为新冠肺炎治疗药物,这一消息似乎波澜不惊,既不意外,也不惊喜。这距离2月初瑞德西韦“一战成名”,过去了差不多九个月。

  2020年5月1日, FDA授权瑞德西韦紧急使用许可,用于治疗严重的新冠肺炎住院患者。其时FDA称,尽管在瑞德西韦治疗新冠肺炎的使用中,关于人的安全性和有效性的信息知之甚少,但该试验药物已在一项临床试验中显示,可缩短某些患者的康复时间。

  FDA称此次批准不包括最初于2020年5月1日发布的根据紧急使用授权(EUA)被授权使用Veklury的全部人群。为了确保继续获得先前受EUA覆盖的儿童人群,FDA修改了EUA,允许使用瑞德西韦治疗12岁以下的住院儿科COVID-19患者(体重至少为3.5kg或3.5kg-40kg),评估瑞德西韦在儿童患者的临床试验正在进行中。

  FDA专员Stephen M. Hahn表示,“FDA致力于在这种史无前例的公共卫生突发事件中加快COVID-19治疗的开发和可用性,今天的批准得到了该机构严格评估的多项临床试验数据的支持。并代表了COVID-19大流行中的重要科学里程碑。作为FDA冠状病毒治疗加速计划的一部分,该机构将继续帮助尽快将新的医疗产品移交给患者,同时确定它们是否有效以及其益处是否大于风险。”

  FDA称此次获批是基于对三项随机、对照临床试验数据的分析,试验包括住院中轻度至重度COVID-19的患者。

  一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验由国家过敏和传染病研究所进行的研究(ACTT-1)评估了受试者在接受治疗后的29天内从COVID-19中恢复所需的时间。该试验研究了1,062例轻度、中度和重度COVID-19住院患者,他们接受了Veklury(n = 541)或安慰剂(n = 521)以及标准治疗。康复的定义是从医院出院或住院,但不需要补充氧气并且不再需要持续的医疗服务。Veklury组从COVID-19恢复的中位时间为10天,而安慰剂组为15天,差异具有统计学意义。总体而言,与安慰剂组相比,Veklury组第15天临床改善的几率在统计学上也显著更高。

(图源:吉利德)(图源:吉利德)

  另一项针对中度COVID-19的住院成年受试者的第二项随机、开放标签的多中心临床试验比较了使用Veklury治疗5天(n = 191)和使用Veklury治疗10天(n = 193)和标准护理水平(n = 200)。研究人员在第11天评估了受试者的临床状况。总体而言,与仅接受标准护理的受试者相比,在第11天的5天Veklury组中受试者的COVID-19症状改善的几率统计学上显著更高。与仅接受标准治疗的患者相比,使用10天治疗组的改善几率在数值上是有利的,但在统计学上没有显着差异。

  第三项单独、随机、开放标签的多中心住院成人重症COVID-19患者临床试验,比较了Veklury治疗5天(n = 200)和Veklury治疗10天(n = 197)的效果。研究人员评估受试者在第14天的临床状况。总体而言,5天Veklury组和10天Veklury组的受试者COVID-19症状改善的几率相似,两组之间的恢复率和死亡率没有显著差异。

  处方信息中提供了有关使用Veklury治疗COVID-19的重要信息,这些信息包括剂量说明,潜在的副作用和药物相互作用。可能的副作用包括:肝酶水平升高,这可能是肝损伤的征兆;以及过敏反应,包括血压和心率变化,低血氧水平,发烧,呼吸急促,喘息,肿胀(例如嘴唇,眼睛周围,皮肤下),皮疹,恶心,出汗或发抖。卫生保健提供者和患者/护理人员的情况说明书中提供了有关根据EUA在某些住院的儿科患者中使用Veklury治疗COVID-19的类似安全信息。

  瑞德西韦的“大起大落”

  10月22日,Gilead Sciences首席医学官Merdad Parsey也发了一封公开信。

  “如今,Veklury®(remdesivir)获得了FDA的批准,并在全球约50个其他国家获得了监管部门的批准或临时授权,是当今可用的工具之一。”

  “在临床试验同时,我们努力快速扩大药物供应。通过提高内部制造能力,扩展外部制造网络和提炼流程以缩短生产时间,我们将在下周提供足够的Veklury供应,以治疗全球所有适合临床的患者。”Merdad Parsey表示。

  吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day在10月8日发表的公开信称,“在美国,即使有病例激增的可能,我们也已有了足够的瑞德西韦治疗所有的住院患者。在全球范围内,我们预计本月能够满足需求,可确保提供瑞德西韦治疗当前住院的患者并支持国家储备的购买。今天早些时候,吉利德宣布与欧盟委员会达成协议,确保欧盟(EU)和欧洲经济区(EEA)的37个参与国以及英国能够在欧盟委员会的协调下,购买瑞德西韦以满足其实时需求和国家储备。该协议涵盖了未来六个月内对瑞德西韦的采购,并可选择延长期限。此外,吉利德的自愿授权合作伙伴目前已在40多个国家供应瑞德西韦仿制药物,其患者覆盖也在持续增长。”

  瑞德西韦如今很难再牵动大众的神经,源于前期跌宕起伏的“祛魅”过程。从“全球的希望”到“跌落神坛”,瑞德西韦走过了九个月的“魔幻”之路。

  从1月31日瑞德西韦通过《新英格兰医学杂志》(NEJM)进入大众视野,4月29日《柳叶刀》在线正式发表瑞德西韦第一项临床试验的数据结果,到6月29日,吉利德发布瑞德西韦的商业定价。

  在短短不到半年的时间里,瑞德西韦在全球经历了各种临床试验,最终在多国实现获批,并快速开启了商业化之路。

  6月29日,吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day 发布的公开信称:吉利德将供给发达国家政府的价格设定为每瓶390美元。根据目前的治疗模式,绝大多数患者将接受5天疗程的治疗,使用6瓶,相当于每位患者需支付2340美元。在美国,瑞德西韦对政府的价格同样为每瓶390美元,针对私立保险公司的价格将为每瓶520美元,5天疗程每位患者需花费3120美元。

  在科学验证下,一直处于全球舆论风口的瑞德西韦“神话”被打破,瑞德西韦是治疗新冠肺炎的有效药但非特效药。

  Veklury(Remdesivir, 瑞德西韦)是一种在研核苷酸类似物,来自抗病毒巨头吉利德。Veklury在动物体内和体外均具有广谱抗病毒活性,可对抗多种新出现的病毒病原体。一开始是吉利德针对埃博拉病毒所研发的。不过此前对埃博拉效果并不佳,由于新型冠状病毒里同样有RdRp,且在体外和体内动物模型中证明了对SARS和MERS等病毒病原体均有活性,研究人员推测它对于新冠肺炎病毒也有效。

  其时,瑞德西韦尚未在全球任何国家和地区获得许可或批准使用,吉利德首席医学官Merdad Parsey当时表示,“紧急使用瑞德西韦治疗埃博拉病毒感染患者的可用临床数据有限。尽管目前尚无瑞德西韦对新冠肺炎的抗病毒数据,但其他冠状病毒的可用数据给了我们希望。”

  但这并不妨碍瑞德西韦成为各界寄予厚望的潜在有效药物。一时间,临床试验、专利纠葛、“蹭热度”抬股价的相关企业熙熙攘攘,成为疫情期间的一大“奇景”。

  “我们认为瑞德西韦可能有预期效力。”在2月24日晚世界卫生组织-中国冠状病毒病联合专家考察组在北京召开的新闻发布会上,联合考察组组长Bruce Aylward博士表示。

  特殊时期,各国的监管机构也都为瑞德西韦“开绿灯”。当时正是中国疫情焦灼的时期,由中日友好医院负责的两项瑞德西韦临床试验火速过审并在湖北省开展;美国食品药品监督管理局(FDA)也在迅速审评后批准了由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主导的一项临床试验。此后瑞德西韦相继在全球其他疫情严重的国家展开临床试验。

  瑞德西韦的临床试验或许是制药史上受关注度最高的试验,在等待揭盲的几个月中,随时随处可见全球人民翘首企盼的焦灼。

  4月10日,针对瑞德西韦在全球的进展,Daniel O’Day发布了一封公开信,称目前瑞德西韦有七项临床试验已经启动,预计在4月底获得瑞德西韦针对重症患者研究的初步数据,但在中国“因入组停滞,针对重症患者的研究已停止”。成为瑞德西韦的一大转折点。

  4月29日,靴子落地,同时也等来了一场“同台对垒”大戏:《柳叶刀》正式发表了瑞德西韦第一项临床试验的数据结果,即在中国湖北十家医院开展的,针对重症新冠肺炎患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。结果显示,与安慰剂相比,接受瑞德西韦给药治疗并没有显著提高新冠肺炎患者的临床改善时间、死亡率或病毒清除时间。

  换句话说,瑞德西韦的疗效不明显。

  而同日,吉利德和美国国立卫生研究院(NIH)则发布公告称其临床试验显示瑞德西韦显示出积极的效果,且已达到其主要终点。接受瑞德西韦治疗的晚期患者康复速度快于接受安慰剂的患者。

  尽管如此,其间还经历了FDA授予瑞德西韦“孤儿药认定”、吉利德又要求撤回等眼花缭乱的事件。5月1日,瑞德西韦迎来了监管的突破,FDA授予瑞德西韦治疗重症新冠肺炎患者的紧急使用许可(EUA),“尽管在瑞德西韦治疗新冠肺炎的使用中,关于人的安全性和有效性的信息知之甚少,但该试验药物已在一项临床试验中显示,可缩短某些患者的康复时间”。

  根据NIAID等临床试验结果以及FDA的批准,瑞德西韦此后分别在日本、英国等多个国家和地区也获得了紧急使用许可。

  临床试验结果是瑞德西韦“命运”的“分水岭”。

  不同的结果一出,打破了人们对其“特效药”的幻想,但瑞德西韦仍不失为临床可选的治疗药物之一。

  对于业界来说,证明其有一定疗效之后,关心的焦点变成了产能和后续商业化能力。当地时间5月5日,在瑞德西韦获得FDA紧急使用授权后,吉利德发表了扩大其供应的声明。

  5月13日,吉利德宣布已经与5家位于印度和巴基斯坦的仿制药生产商签署了非独占自愿授权协议,以进一步扩大瑞德西韦的供应,并负责供应127个国家和地区。这几乎涵盖了所有低收入和中低收入国家和地区,以及一些面临显著医疗障碍的中高收入和高收入国家。

  4月30日,吉利德公布了2020一季度业绩,营收55亿美元,同比增长5%。研发费用增长主要由于投入在瑞德西韦开发治疗新冠肺炎的费用,包括5000万美元扩大生产规模和临床试验成本。

  据Daniel O’Day的说法,“我们预计在瑞德西韦的研发和生产上的投资将超过10亿美元,我们的承诺将持续到2021年及以后。”

  看起来,瑞德西韦的故事还能再讲一段时间。

  (作者:卢杉 编辑:徐旭)

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责任编辑:李园

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