--- title: Adv Sci：李燕/马现仓/王崴团队揭示运动抵御精神应激的肌脑轴新机制 source: brainnews datetime: 2026-07-21T08:37:00+08:00 importance: 0 canonical_url: https://finance.sina.com.cn/wm/2026-07-21/doc-iniippii2558800.shtml --- 焦虑障碍全球发病率持续走高，给公共卫生带来严峻挑战。体育锻炼是安全可靠的非药物干预手段，可显著改善焦虑相关症状，然而运动调节情绪、抵御应激的分子机制仍未阐明。传统观点多将骨骼肌归为结构与代谢器官，大量研究现已证实骨骼肌兼具内分泌属性，运动时可释放肌因子介导全身远端信号交流，这类分子也是运动产生多重健康益处的关键介质。但骨骼肌如何借助运动信号作用于大脑、实现抗焦虑与提升应激耐受目前仍尚不清楚。 近日，西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心李燕、马现仓、王崴团队于Advanced Science在线发表题为RPLP2 mediates the beneficial effects of exercise on stress resistance through muscle–brain communication的研究论文。该研究证实酸性核糖体蛋白P2（RPLP2）介导一条关键的肌-脑信号轴，骨骼肌分泌的RPLP2能够打通外周与中枢的信号通讯，进而发挥抗焦虑功效，揭示了运动提升机体应激耐受能力的全新分子机制。 1. 人群随机对照试验挖掘血清蛋白，锁定抗焦虑核心分子RPLP2 研究团队首先开展为期8周的人群随机对照试验，结果显示，规律有氧运动可有效缓解受试者的焦虑症状。为探明介导该效应的关键分子，团队采集两组受试者血清进行全蛋白组检测，共筛选得到67个差异表达蛋白。结合蛋白-焦虑评分关联分析与机器学习模型逐层筛选，最终锁定RPLP2为核心候选分子。 2. 运动依靠RPLP2逆转应激造成的焦虑表现与海马神经损伤 随后团队通过小鼠运动应激模型开展动物验证。采用自主跑轮搭配慢性束缚应激（CIS）造模，借助高架十字迷宫、明暗箱两项经典行为学实验证实，运动可明显缓解应激诱发的焦虑样行为。检测外周蛋白后发现，长期束缚压力会下调小鼠循环RPLP2，而持续运动能够有效逆转这一变化。 研究人员进一步将视线聚焦调控情绪的核心脑区海马，解析神经层面内在变化。海马新生神经元的增殖、分化是维持情绪稳定、抵御压力的核心生理基础，而慢性应激会严重破坏这一过程：抑制海马神经元增殖分化，直接造成海马神经发生受损。与之相对，运动干预能够显著提升海马组织内RPLP2的表达量，有效修复应激造成的神经发育损伤，恢复新生神经元正常增殖与分化。这提示RPLP2可能是介导运动促进海马神经发生、提升机体抗焦虑能力的关键分子。 3. 肌肉来源RPLP2介导运动对海马的保护作用 为追踪海马内发挥保护作用的RPLP2源头，研究设计多组靶向敲除实验层层溯源：特异性沉默小鼠海马齿状回RPLP2后，新生神经元生成受阻、小鼠出现明显焦虑；有趣的是运动无法逆转海马RPLP2的基因下调，却能补足脑内蛋白水平实现修复。多组织检测显示骨骼肌RPLP2本底表达最高，且在运动诱导下蛋白表达显著升高。后续海马+肌肉双位点敲除与蛋白示踪实验证实：骨骼肌分泌的RPLP2可进入循环抵达海马，是运动发挥神经保护、抵抗焦虑不可或缺的肌脑信号分子。 4. RPLP2通过调控核糖体动力学与转录程序促进神经发生 进一步借助体外细胞与转录组实验探索其内在分子机制：体外细胞实验显示，肌肉分泌的RPLP2可直接整合入神经干细胞核糖体，加速核糖体大小亚基组装、促进核糖体向树突转运，提升新生蛋白合成，进而推动神经干细胞增殖分化。转录组分析筛选出108个受RPLP2双向调控的关键基因，富集于离子结合、胞外基质与神经元发育通路，调控轴突、树突及突触可塑性相关程序。综上，RPLP2通过重塑核糖体动态与神经发育转录网络，驱动神经干细胞成熟。 5.外源RPLP2可复刻运动对新生神经元的可塑性提升与抗焦虑作用 最后研究团队进行了小鼠验证实验：静脉补充重组RPLP2能够复刻运动的神经保护效果，修复应激造成的海马神经损伤，优化新生神经元突触与电生理功能，显著减轻小鼠焦虑表现，证明循环RPLP2可独立提升应激耐受。 综合人群队列、动物体内与体外细胞多层实验结果证实：运动可升高外周 RPLP2，蛋白含量与焦虑程度负相关。骨骼肌释放RPLP2经外周循环抵达海马，调控核糖体生成、助力神经发育。外源补充RPLP2可复刻运动抗焦虑效果。提出一条全新骨骼肌-大脑信号通路，为各类焦虑情绪、应激相关障碍提供了非药物干预新靶点。 西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心李燕，精神科马现仓，王崴为论文的共同通讯作者，在读博士生罗珮语、研究助理武薇、研究助理彭欢、在读博士生贺丹为共同第一作者。感谢西安交通大学第一附属医院精神科贾敏，马青艳，杨再，范雅娟在样本收集方面的协助。