来源：华创资本
嘉晨西海是一家快速发展的临床阶段生物技术公司，主要专注于开发基于RNA技术的生物疗法和疫苗，涉及传统、自复制以及环状RNA等多种RNA技术平台。
自2019 年成立以来，嘉晨西海已经建立起一整套可靠的CMC生产工艺平台，该平台包括RNA 合成、纯化和分析测试等，能够满足临床以及商业化开发的需求。
作为一家专注于平台技术的生物科技公司，嘉晨西海始终致力于推动旗下多款创新性编码RNA技术平台的多元化应用，公司在肿瘤免疫和自身免疫病等治疗领域已进行了广泛的管线布局。其中，嘉晨西海首发中美双报临床管线即是一款以白介素-12（IL-12）为靶点、潜在first-in-class的自复制RNA（srRNA）肿瘤治疗药物，是公司技术平台实力与临床转化能力的重要体现。
IL-12是一种天然存在的细胞因子，在机体抗肿瘤免疫应答中起着关键作用。临床前动物模型研究中IL-12始终显示出高效的抗肿瘤活性，因此长期以来在全球医药研发领域受到高度关注与广泛投入。自上世纪90年代以来，包括重组蛋白、DNA、溶瘤病毒等在内的多种分子形式的IL-12药物相继进入临床试验。然而既往临床经验显示，IL-12疗法面临两大关键瓶颈：一是其在人体内半衰期极短（血液中只有几分钟），二是高频率重复给药所带来的全身系统免疫毒性。而且即便采用DNA质粒或溶瘤病毒形式的IL-12药物进行瘤内给药，药物脱靶造成的系统性暴露依旧显著，从而大大限制了其可耐受的给药剂量。
近年来，国内外多家机构探索使用mRNA分子形式的IL-12药物，比如Moderna与阿斯利康合作研发的MEDI1191，在临床前动物模型中对“热肿瘤”（瘤内有大量免疫细胞浸润的炎性肿瘤）展现出强大的抑制作用，但对“冷肿瘤”（特指免疫抑制环境强烈的肿瘤类型）杀伤作用有限。另外，据已公开的非临床和临床数据显示，即便采用瘤内给药，MEDI1191仍有非常显著的血液IL-12浓度跃升，提示存在潜在系统毒性。可能是受耐受度所限，MEDI1191的给药剂量仅限于12微克。目前 Moderna 已在 I 期临床后终止该项目后续开发。类似的项目还有BioNTech跟Sanofi联合开发的BNT131。这款升级的mRNA药物同时表达四种细胞因子，即IL-12, IL-15sushi, IFN-α 和GM-CSF。在临床前研究中，这种鸡尾酒疗法表现出了对“冷肿瘤”的有效抑制，但 BNT131 同样在早期临床试验后被终止开发。因为BNT131与MEDI1191采用相同的非复制mRNA形式，BNT131可能亦存在IL-12系统暴露的问题，进而影响其效力的发挥。
JCXH-211是嘉晨西海依托其独有的自复制RNA（srRNA）平台开发的新一代IL-12药物。JCXH-211的双重作用机制来自于srRNA自复制过程所带来的强大的固有免疫激活能力，以及其高效持久表达的IL-12 产生的抗肿瘤免疫调节效力。这一双重机制协同作用，有望打破瘤内免疫抑制微环境、提高抗肿瘤免疫细胞的瘤内浸润、具有使“冷”肿瘤变身“热”肿瘤的潜力。研究显示，srRNA-IL12在单药使用情况下，对经典冷肿瘤动物模型表现出了强大的抑瘤效果，仅需单次给药即可逆转指数快速生长阶段的B16-F10冷肿瘤。在与免疫检查点抑制剂联合使用时，srRNA-IL12的抗肿瘤效果进一步大幅提升。数据还显示，srRNA-IL12在肿瘤内的表达效率远远高于其在正常脏器和组织的表达效率（Wang Z, Sci Rep. 2024 Mar 28;14(1):7366.）。这种自带的靶向效果，大大拓展了JCXH-211安全性窗口，有望解决重组IL-12药物临床安全性窗口与有效性窗口难以兼顾的痛点，并且使JCXH-211静脉给药成为可能。
JCXH-211分别获得中美两国临床试验批件，是国内首个出海在美国开展临床试验的编码RNA药物。I期临床数据显示，JCXH-211单药使用即展现出优异的疾病控制率，在所有可评估的患者里，JCXH-211单次给药后均观察到强烈的瘤内免疫细胞浸润，并且在最高试验剂量（200微克）上仍然保持良好的安全性与耐受性。在与PD-1抗体联用的试验中，JCXH-211在低剂量上即取得了靶病灶完全响应并已经维持超过36周的亮眼效果。我们也注意到，美国Strand Therapeutics也开发了一款srRNA-IL12药物STX-001，根据已公开的数据，STX-001亦取得了类似的积极早期临床结果，这进一步验证了该技术路线的临床潜力。Strand Therapeutics刚刚于2025年8月份完成了B轮融资，迄今为止，总计已通过7 轮融资筹集了2.56 亿美元，最近一轮投资人包括Regeneron、 Amgen 和Eli Lilly等药企。上述积极进展印证着JCXH-211在细分癌种尤其是“冷肿瘤”里的治疗潜力，以及业界对srRNA分子形式的IL12药物的看好。而JCXH-211可静脉给药的独特优势也将大幅拓宽药物的临床应用范围。目前，JCXH-211即将进入II期临床试验阶段。
关于嘉晨西海
嘉晨西海是一家快速发展的临床阶段生物技术公司，主要专注于开发基于RNA技术的生物疗法和疫苗，涉及传统、自复制以及环状RNA等多种RNA技术平台。
自2019 年成立以来，嘉晨西海已经建立起一整套可靠的CMC生产工艺平台，包括RNA 合成、纯化和分析测试等，能够满足临床以及商业化开发的需求。此外，凭借先进的筛选平台，嘉晨西海已经开发了一系列 RNA 递送载体，包括聚合物和脂质纳米颗粒载体，拥有多项自有阳离子脂质体及递送系统的相关专利，可用于肌肉、静脉和组织的靶向递送。
嘉晨西海不断丰富知识产权组合和多元化的产品管线，其范围已覆盖癌症免疫治疗、传染病、罕见遗传疾病和医学美容等多个领域，并在肿瘤治疗和传染病疫苗的候选药物开发上迅速推进。
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