mRNA技术有望治疗先兆子痫

本报讯 一种mRNA疗法在小鼠实验中获得成功，为治疗常见妊娠并发症——先兆子痫带来希望。近日，相关论文发表于《自然》。

大约每25名女性就有1人在首次怀孕期间出现先兆子痫，这可能会导致严重后果。据估计，全球每年有7.5万名妇女和50万名婴儿死于先兆子痫。

在可能的情况下尽早分娩是目前应对先兆子痫的唯一方法。而通过将mRNA分子输送到胎盘中促进新血管生长这一治疗策略已大有进展。

研究团队成员、美国宾夕法尼亚大学的Kelsey Swingle说，下一步需要在豚鼠和非人灵长类动物身上测试这种mRNA疗法。如果它在大型动物身上被证明是有效的，该团队将首先在怀孕早期出现先兆子痫的人群中进行试验。

“如果在怀孕第八或第九个月出现先兆子痫，你可以提前引产，但如果在怀孕第四或第五个月出现严重先兆子痫，你可能会失去这个孩子。”宾夕法尼亚大学的Michael Mitchell说。

先兆子痫通常在怀孕20周后根据高血压及肾脏损伤迹象加以诊断。Swingle说，其根本原因是连接子宫和胎盘的动脉未能正常发育。因此，从理论上讲，促进胎盘中的动脉生长可以治疗先兆子痫。而一种名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质可以促进血管生长，问题是如何将其送到胎盘中。

Swingle说，如果将VEGF这样的蛋白质直接注射到血液中，它们会迅速分解。而通过将mRNA分子植入脂质纳米颗粒（LNP），并以此提供蛋白质的配方，可以解决上述问题。

当LNP被细胞吸收时，mRNA分子会告诉细胞如何制造所需蛋白质。一段时间后，mRNA分子会被分解，因此这种影响是暂时的。Swingle说，mRNA新冠疫苗就利用了这一工作原理。

mRNA新冠疫苗使用的LNP被肌肉细胞吸收，因为它们被直接注射到肌肉细胞中。如果将相同的LNP注射到血液中，它们几乎都会被肝细胞吸收。

因此，Swingle和团队面临的最大挑战是找到一种将LNP送入胎盘的方法。为了实现这一目标，他们创建并测试了大约100种化学性质略有不同的LNP。

当研究小组使用最有希望的LNP将编码VEGF的mRNA分子传递给患有先兆子痫的怀孕小鼠后，小鼠的血压在孕期里恢复了正常。

英国伦敦国王学院的Peter von Dadelszen说：“这种方法值得在高等灵长类动物中开展研究，如果动物数据表明其安全性和有效性，值得在患有先兆子痫的女性中进一步开展研究。”（李木子）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08291-2