角膜是眼睛的最外层。
本报讯 第一批接受重编程干细胞移植手术的4名视力严重受损患者,其中3名在接受干细胞移植后,视力得到了持续一年多的显著改善。另一名患者视力虽有所提高,但并不持续。该手术用于治疗受损的角膜,相关论文11月7日发表于《柳叶刀》。
美国斯克利普斯研究所的干细胞研究员Jeanne Loring说:“该研究结果有望治疗更多病人。”
角膜最外层由角膜缘中的干细胞维持,角膜缘为虹膜周围的暗环。当这种重要的再生来源耗尽,即出现角膜缘干细胞缺乏症(LSCD),疤痕组织便会覆盖角膜,最终导致失明。它可能由眼睛创伤或自身免疫和遗传性疾病引起。
LSCD的治疗手段有限,通常涉及移植从健康眼睛获得的干细胞衍生角膜细胞,这是一种侵入性手术,结果具有不确定性。当双眼都受到影响时,可以选择死亡捐赠者的角膜移植,但这有时会被患者的免疫系统排斥。
日本大阪大学的眼科医生Kohji Nishida和同事使用了另一种细胞来源——诱导多能干细胞(iPS)进行角膜移植。他们从健康的供体中提取血细胞,并重新编程为胚胎样状态,然后将其转化为一层薄而透明的鹅卵石状角膜上皮细胞。
2019年6月至2020年11月,该团队招募了双眼患有LSCD的两名女性和两名男性,年龄为39岁至72岁。作为手术的一部分,该团队刮掉覆盖在患者一只眼睛的受损角膜上的疤痕组织层,然后缝合来自供体的上皮细胞,并在上面放置一个柔软的保护性隐形眼镜。
在接受移植手术两年后,所有受者都没有出现严重的副作用。移植物既没有形成肿瘤——这是一种iPS生长的风险,也没有显示出被受体免疫系统攻击的明显迹象,即使在两名没有接受免疫抑制药物治疗的患者中也是如此。
“移植物没有被排斥,我们松了一口气,因为这一点很重要。”但美国国立卫生研究院国家眼科研究所研究员Kapil Bharti说,还需要进行更多移植,确保干预措施的安全性。
移植后,所有4名患者的视力都立即改善,受LSCD影响的角膜面积也有所减少。除一名患者在一年观察期内表现出轻微逆转外,其他人的情况都得到了改善。
Bharti表示,目前尚不清楚究竟是什么改善了视力。移植细胞本身可能在受体的角膜中增殖,但也可能是由于移植前去除了疤痕组织,或者移植触发了受体自己的细胞从眼睛其他区域迁移,从而使角膜恢复活力。
Nishida计划明年3月启动临床试验,以评估这种方法的疗效。目前,全球正在进行其他几项基于iPS治疗眼病的试验。他说:“这些成功的案例表明,我们正朝着正确的方向前进。”(王方)
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1
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