2024年视网膜色素变性基因药研发进度最新跟踪

视网膜色素变性是一种毁灭性的致盲疾病，始于儿童期或青少年期，导致进行性视力丧失。该疾病的综合征形式包括听力损失和其他健康并发症。这是一种罕见的遗传性疾病，会逐渐破坏视网膜中的视杆细胞和视锥细胞感光细胞，并且经常影响青少年，许多患者在中年时就法定失明。 在全球范围内，约 1:3500 发生率，估计有 200 万人患有这种疾病，使其成为遗传性失明的主要原因。

一、Beacon Therapeutics报告XLRP基因治疗2期临床试验的令人鼓舞的中期结果

该公司计划于 2024 年上半年开始该治疗的 2/3 期临床试验。

Beacon Therapeutics报告称，在2期SKYLINE临床试验中，接受高剂量X连锁视网膜色素变性 (XLRP) 基因治疗的8名患者中，有5名患者的视力得到改善。这种新兴的基因疗法被称为AGTC-501，适用于RPGR突变的患者，RPGR是与 XLRP 最常见的相关基因。

视力改善情况是通过微视野测定法来测量的，该测试可测量视网膜中央多个位点（点）的光敏感性。该测试还捕获视网膜图像。对高剂量 AGTC-501有反应的8名患者中有5 名在5个或更多位点的视网膜敏感性改善了至少7分贝。接受低剂量治疗的六名患者的反应与高剂量组中未经治疗的眼睛相似。

AGTC-501耐受性良好，没有与治疗相关的临床显着安全事件，并且在 12 个月的分析中显示出视觉功能的强劲改善。

XLRP基因治疗通过一次性视网膜下注射进行。AGTC-501使用人类工程腺相关病毒（AAV），其工作原理就像一个巨大的容器系统，将RPGR基因的健康副本传递到视网膜细胞。

Beacon计划于 2024 年上半年启动 AGTC-501 的2/3期 VISTA 临床试验。

XLRP影响美国和欧盟约 20,000 人。作为一种 X 连锁疾病，XLRP 通常影响男性。尽管女性通常是不受影响的 XLRP 携带者，但她们有时也会出现视力丧失。这种情况会导致视力收缩、黑暗环境中视力下降以及中央视力丧失，尤其是在后期。大多数患有 XLRP 的男性在 45 岁时就已法定失明。

Beacon Therapeutics 是一家眼科基因治疗公司：

成立于 2023 年，旨在挽救和恢复患有一系列导致失明的常见和罕见视网膜疾病的患者的视力。该公司拥有既定的科学基础，结合了治疗X连锁视网膜色素变性 (XLRP) 的后期开发候选药物以及两个临床前项目，一个针对干性年龄相关性黄斑变性 (AMD)，另一个是由牛津大学的研究目标是锥杆营养不良（CRD），这是一种遗传性视网膜疾病。主要开发候选产品 AGTC-501 是一种基因治疗计划，目前正在研究用于治疗XLRP，XLRP是一种遗传性单基因隐性疾病，会导致男孩和年轻男性进行性视力丧失。XLRP 主要由色素性视网膜炎GTP酶调节因子 (RPGR) 基因突变引起。AGTC-501表达全长 RPGR蛋白，从而解决 XLRP 引起的全部光感受器损伤，包括视杆细胞和视锥细胞损失。

Beacon Therapeutics 还可以使用目标生成技术平台，该平台将识别、筛选和搜索眼科领域的分泌蛋白。    该公司得到了 Syncona 和包括 Oxford Science Enterprises 在内的其他投资者的资金支持。

jCyte 宣布计划启动RP细胞疗法 3 期临床试验

目前北京北大医疗康复医院正在积极对接国内外各个基因药物研发机构，争取更多的免费临床患者招募，希望通过综合的治疗办法，改善，治疗该疾病。

该公司的 jCells® 被称为视网膜祖细胞，旨在保护患有视网膜色素变性 (RP) 和其他视网膜疾病的患者的光感受器。

这家生物技术公司正准备在美国为其新兴的 jCell 疗法启动一项关键的3期临床试验。该公司在与美国食品和药物管理局成功举行规划会议后发布了这一消息。第三阶段试验的参与者招募预计将于 2024 年下半年开始。试验的更多细节即将公布。

jCells类似于尚未完全发育成成熟光感受器的干细胞。这些细胞被注射到玻璃体中，玻璃体是眼睛中部柔软的凝胶状物质。玻璃体内注射具有良好的安全记录，通常在医生办公室用于治疗其他病症。jCells 旨在释放称为神经营养因子的蛋白质，以保护光感受器，无论突变基因是否导致视力丧失。

此前，该公司报告了jCells 2b期试验中的76名患者。在2b期试验中，接受600万个细胞（高剂量治疗）的患者中有39%在治疗后12个月时最佳矫正视力 (BCVA) 改善了10个字母（视力表上的两条线）或更多，其中26%至少提高了15个字母。在假手术组中，19%和8%的BCVA分别提高了10个或更多和15个或更多字母。与假手术相比，接受600万个 jCell 治疗的眼睛在对比敏感度、动态视野和移动性相关视觉功能（如 VFQ-48 调查问卷中所记录）方面也有显着改善。300 万细胞剂量（研究中包含的较低治疗剂量）被证明不如 600 万细胞剂量。

1、公司介绍

jCyte, Inc.是一家致力于保护和恢复视网膜色素变性(RP) 和其他退行性视网膜疾病患者视力的先锋生物技术公司，其预3期B型研究取得了成功2024年1月16日与FDA 举行了会议。此外，该公司正准备于2024 年下半年在美国启动 jCell 的关键试验。

jCyte首席执行官 John Sholar 对 FDA 对计划的2/3 期临床试验设计的审查表示满意，包括 FDA 批准主要终点和将纳入该研究的两个 jCell 剂量。Sholar 还对 FDA 对 jCyte 对其 CMC 项目描述的回应感到高兴。“我们对B 型会议纪要感到满意，这使我们能够推进关键试验。预计将于今年下半年开始报名，并将在适当的时候分享更多信息。”

加州大学戴维斯分校医学院的 Neil 和 MJ Kelly 眼科教授、 NIH国家眼科研究所前任所长Paul Saving博士对这一消息充满热情，他表示：“我期待看到这一充满希望的药物该疗法进入美国的一项关键试验。”

jCyte联合创始人兼总裁、医学博士、哲学博士 Henry Klassen 承认这一成就对于寻求视网膜色素变性患者的治疗方法具有重要意义。“这是我们治疗 RP 的漫长旅程中的重要一步。我为我们的团队感到无比自豪。达到这一里程碑需要付出大量的努力、创新和毅力。我们都渴望继续努力，为患者提供这种治疗。”

2、jCell Therapy：一种治疗致盲疾病的新方法

jCell是一种处于后期临床开发阶段的一流同种异体细胞疗法，用于治疗视网膜色素变性。该治疗是一种微创玻璃体内注射，可以使用表面麻醉剂进行。

主要作用机制是持续释放已建立的神经营养因子，减少感光细胞死亡并促进存活感光细胞的功能。jCell 疗法旨在通过在宿主光感受器受到保护并可能重新激活的情况下干预疾病来保护视力。

目前，对于绝大多数视网膜色素变性患者，尚无FDA批准的治疗方案。与基因治疗方法不同，jCell 不针对任何特定基因型。 

jCyte 的目标是使 jCell 成为第一个获得批准的细胞疗法，以解决这一未满足的关键医疗需求，并显着改善患有这种退行性视网膜疾病的患者的生活。

jCell的优势 ：

不受限制的患者群体

jCell 不针对任何特定基因型 - 与基因治疗方法不同 

适用于多种眼科适应症的可扩展平台

无需免疫抑制 

快速监管途径 

2020年7月在美国视网膜专家学会上公布的 2b 期结果表明，jCell 疗法具有良好的疗效，并且患者耐受性良好。基于这些令人鼓舞的结果，jCyte 很高兴能够尽快开展关键试验。

三、Opus 报告 LCA5 基因治疗临床试验中患者视力得到改善

该公司计划对下一组患者进行更高剂量的新兴基因疗法。

Opus Genetics宣布，在针对Leber先天性黑蒙 5 (LCA5)（一种罕见、严重的遗传性视网膜疾病）的1/2期基因治疗临床试验中，前三名成年患者的视力得到了改善。一些自出生以来几乎完全失明的患者现在第一次可以看到并识别物体。迄今为止，该公司还报告了该试验的积极安全数据。

Opus 计划于 2024 年中期对下一批成年患者进行下一个最高剂量的 LCA5 基因治疗。该公司还计划在未来某个时候对年仅13岁的患者进行给药。

1/2 期临床试验由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院眼科系 Scheie 眼科研究所高级视网膜和眼部治疗中心 (CAROT) 医学博士 Tomas S. Aleman 领导。

“我们很高兴看到 LCA5 患者获得了一些视力，使他们能够看到以前从未见过的物体，”该基金会的风险慈善部门 RD 基金董事总经理 Rusty Kelley 博士说。“虽然试验仍处于早期阶段，但初步数据对患者和 Opus 来说都是令人鼓舞的，Opus 正在实现为遗传性视网膜疾病开发有效基因疗法的目标，而其他公司尚未解决这些疾病。”

LCA5 基因治疗临床试验是由RD Fund于2021年创立的 Opus 公司首次发起的，该公司作为1900万美元系列种子融资的大股东，以支持处于或接近早期临床试验的新兴视网膜疾病疗法。该公司由基金会前首席执行官 Ben Yerxa 博士领导。

该基因疗法被称为OPGx-001，使用人类工程腺相关病毒 (AAV) 将 LCA5 基因的健康副本传递到患者的视网膜，增加导致视力丧失的突变副本。该疗法通过在视网膜下方进行一次性注射来进行。在该疾病的动物和人类 iPSC 模型中收集的临床前数据表明，在疾病严重程度达到峰值之前施用OPGx-LCA5可以保留视觉功能，这表明 LCA5 患者具有广阔的治疗窗口。研究人员相信基因疗法将有效多年，甚至可能是患者的一生。

尽管 LCA5 患者出生时视力严重丧失，但他们的视网膜结构幸存，研究人员认为可以通过基因治疗来改善视力。

关于 Opus Genetics

Opus Genetics 是一家针对遗传性视网膜疾病的临床阶段基因治疗公司，具有独特的模式和目的。Opus 将无与伦比的洞察力和对患者需求的承诺与众多孤儿视网膜疾病的全资项目结合起来。其基于 AAV 的基因治疗组合，包括目前处于 1/2 期临床试验的无风险LCA5先导项目，解决了一些最被忽视的遗传性失明形式，同时创造了新的孤儿生产规模和效率。该公司总部位于北卡罗来纳州三角研究园，利用最先进的科学知识和眼部基因治疗先驱的专业知识，透明地为患者推动变革性治疗。

四、Nanoscope计划申请FDA批准其光遗传学疗法

1、关于 Nanoscope Therapeutics Inc.

Nanoscope Therapeutics 正在为数百万因遗传性视网膜疾病而失明且无法治愈的患者开发与基因无关的恢复视力光遗传学疗法。该公司的主导研究MCO-010最近在美国完成了针对视网膜色素变性的RESTORE 2b期多中心、随机、双盲、假对照临床试验 (NCT04945772)。该公司最近还完成了MCO-010治疗 Stargardt 病患者的 2 期 STARLIGHT 试验。      （NCT05417126）。MCO-010 已获得 FDA 快速通道指定和 FDA 针对 RP 和 Stargardt 病的孤儿药指定。临床前资产包括针对 AMD 引起的 GA 的非病毒激光 MCO-020 基因疗法。

该公司报告了MCO-010 2期临床试验的两年积极结果：

MCO-010 实现了具有统计学意义的主要和关键次要终点，并且没有严重不良事件

2b期  RESTORE 试验的数据表明，患有进行性和永久性视网膜神经退行性变的法定盲人的视力改善具有临床意义

RESTORE 是第一个针对遗传病的突变不可知基因疗法的随机对照试验

Nanoscope 预计于 2024 年下半年向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交生物制剂许可申请 (BLA)

2、MCO-010是一种光遗传学疗法

目前的基因疗法旨在治疗具有特定基因突变的患者，并且进一步局限于外层视网膜细胞退化的晚期疾病。环境光可激活的MCO光遗传学单一疗法以丰富的视网膜内神经元为目标，有可能恢复因晚期RP导致永久丧失的视力。MCO-010（sonpiretigene isteparvovec，玻璃体内注射混悬液）是目前临床试验中唯一的宽带、快速、高光敏视蛋白。MCO-010表达盒通过mGluR 启动子增强子进行双极细胞靶向，旨在恢复现实环境中的高质量视觉。专有的AAV2载体可在玻璃体内注射后在双极细胞中实现MCO-010的稳健转导。MCO-010在晚期RP患者中的 1/2a 期研究证明了良好的安全性和剂量依赖性的视力改善。

MCO-010专为失去大部分或全部感光细胞（使视力成为可能的细胞）的人而设计。这种治疗方法是通过玻璃体内注射一小滴液体，使用一种人造病毒将多特征视蛋白（MCO基因的副本传递给双极细胞，这些细胞通常不感知光，但通常在光感受器之后存活下来。因晚期视网膜疾病而丧失。该公司表示，MCO-010 使接受者的双极细胞能够感知环境光，从而作为丢失的光感受器的备用系统。该方法不使用护目镜或眼镜来增强进入视网膜的视觉信息。无论引起RP的突变基因如何，它都可以发挥作用。

该试验的主要终点是治疗后52周时LogMAR 的变化。LogMAR 是最佳矫正视力 (BCVA) 的测试，其中数字越低表明视力越好。LogMAR 0.0 相当于 20/20 视力，LogMAR 2.0 相当于 20/2000 视力。如果某人的 LogMAR 为 2.0，并且提高到 1.5，则可以转化为从 20/2000 提高到 20/640。

BCVA是在试验中使用弗莱堡视力测试获得的，该测试是为可能无法阅读标准（Snellen）视力表上的字母的严重视力丧失的人而设计的。

试验中患者的基线视力是手部运动或数手指，即比 LogMAR 1.9 或 20/1600 更差。共有27名患者参加了该试验（9名高剂量患者、9名低剂量患者和9名假手术/对照患者）。

在试验第52周，患者的BCVA在高剂量组中较基线改善了 -0.337 LogMAR，在低剂量组中较基线改善了 -0.382 LogMAR。试验第 76 周时 Patents 的 BCVA 较基线改善，高剂量组为 -0.539 LogMAR，低剂量组为 -0.372。试验中的一些患者 Y 轴移动性和形状识别测试的能力也有所提高。

五、Ocugen 将启动RP修饰基因疗法的3期临床试验

这种新兴的治疗方法旨在独立于患者的突变基因而发挥作用。

1、关于 Ocugen, Inc.Ocugen, Inc. 是一家生物技术公司，专注于发现、开发和商业化新型基因和细胞疗法、生物制剂和疫苗，以改善健康并为全球患者带来希望。该公司通过大胆的创新，利用独特的智力和人力资本开辟新的科学道路，对患者的生活产生影响。突破性的修饰基因治疗平台有潜力用单一产品治疗多种视网膜疾病，该公司正在推进传染病研究，以支持公共卫生和骨科疾病，以满足未满足的医疗需求。

生物技术公司Ocugen宣布，FDA已批准启动OCU400 3期liMeliGhT临床试验，该公司正在开发针对色素性视网膜炎 (RP) 患者的基因不可知修饰基因疗法。该试验将在美国 15 个地点招募约 150 名参与者。

该试验的其中一项将招募75名RHO基因突变的参与者。另一组将招募75名患有导致RP 的其他基因突变的参与者。在每组中，参与者将分别按 2:1 随机分为治疗组和未治疗对照组。

2、关于 OCU400

OCU400 是一种注射在视网膜下方的一次性疗法，可传递NR2E3基因的副本，从而改善视网膜多种功能的调节，包括：光感受器的维护和发育、新陈代谢、光转导、炎症和细胞存活。通过其驱动功能，OCU400重置改变/受影响的细胞基因网络并建立稳态（一种平衡状态），有可能改善遗传性视网膜疾病患者的视网膜健康和功能，OCU400 使用人工设计的腺相关病毒 (AAV)，其工作原理类似于容器系统，将NR2E3副本传递到受体的光感受器中。

Ocugen 将使用其新开发的移动课程（称为亮度相关导航评估系统）来测量参与者在不同光照水平下视力的变化。

在 1/2 期 OCU400 临床试验中，多亮度迁移率测试 (MLMT) 量表是主要功能终点。对于第 3 阶段 OCU400 临床试验，将使用更新的移动性课程 - 亮度相关导航评估 (LDNA) - 包括更广泛的光强度 (0.04-500 Lux) 和具有统一相关性的勒克斯级别 (0-9)勒克斯水平和勒克斯强度之间。

Ocugen 首席科学官 Arun Upadhyay 博士表示：“Ocugen 与 FDA 合作开发了一种敏感移动课程 LDNA，用于 3 期临床试验，以便招募早期至晚期疾病的患者。” “我们感到非常鼓舞的是，通过这项 3 期研究设计，超过 50% 的意向治疗RHO患者将满足应答者标准，这表明根据 1/2 期研究，经过一年的治疗后，改善程度达到 2 或更高 Lux 水平结果。”

Ocugen 还正在进行两项1/2期临床试验，用于治疗与晚期干性年龄相关性黄斑变性和 Stargardt病相关的地理萎缩 (GA) 患者的修饰基因疗法。这些新兴疗法，用于 GA 的 OCU410 和用于 Stargardt 病的 OCU410ST——旨在将 RORA 基因的副本传递到视网膜细胞，以改善脂质代谢并减少炎症。Ocugen 认为，增强 RORA 表达将减缓 GA 和 Stargardt 病患者的视网膜变性和视力丧失。

六、ViGeneron启动CNGA1突变引起的RP基因治疗临床试验

基因治疗通过侵入性较小的玻璃体内注射进行。

1、关于 ViGeneron 有限公司

ViGeneron 致力于为有需要的人带来基因治疗创新。该公司正在推进其专有的临床阶段基因治疗管道来治疗眼科疾病，同时与视网膜疾病、中枢神经系统、心血管和其他疾病领域的领先生物制药公司合作。 

ViGeneron 的三个新型下一代基因治疗平台旨在解决现有基于腺相关病毒 (AAV) 的基因治疗的局限性。

vgAAV载体平台：能够实现靶细胞的卓越转导效率，并旨在克服生物屏障，从而实现新颖的、侵入性较小的给药途径，例如玻璃体内和全身给药。

REVeRT（通过 mRNA 反式剪接重建）技术平台：允许在任何可以用给定衣壳靶向的组织中有效重建大基因（> 5kb）。

AAV Transactivation 是一种基于 CRISPR-Cas 的 AAV 基因治疗平台：可以通过增加或抑制基因的表达来在体内调节一个或多个基因。

2、VG901玻璃体内治疗

该公司针对CNGA1基因突变引起的视网膜色素变性 (RP) 患者进行基因治疗，该公司已在 1b 期临床试验中对第一位患者进行了给药。这项六名患者的试验正在德国蒂宾根大学进行。

VG901是第一个也是唯一一个临床阶段的疗法，旨在将功能性CNGA1基因传递至色素性视网膜炎患者的视网膜感光靶细胞

VG901采用ViGeneron 专有的下一代技术平台vgAAV，通过玻璃体内 (IVT) 进行给药，从而提高了递送的便利性、更广泛的载体分布，并减轻了与视网膜下给药相关的视网膜损伤的风险

VG901获得FDA孤儿药资格认定

CNGA1 在光转导（将光转换为电信号）、杆状光感受器（提供夜间和周边视力的视网膜细胞）中发挥着关键作用。因此，CNGA1 突变引起的 RP 患者最初会丧失夜间视力和周边视力。随着病情的发展，视杆细胞的丧失会导致视锥细胞感光器和中央视力的丧失。

这种新兴的基因疗法使用ViGeneron的腺相关病毒 (AAV) 基因传递技术（称为 vgAAV），该技术能够将治疗药物注射到玻璃体（眼睛中部的软凝胶）中。通过将功能性CNGA1基因传递到视网膜感光靶细胞，VG901为解决受CNGA1突变影响的色素性视网膜炎患者的遗传根源提供了治疗潜力。

大多数用于视网膜基因治疗的其他 AAV 都是在视网膜下注射的，这种方法可以暂时分离脆弱的视网膜，但可以将治疗直接作用到眼睛后部，靠近光感受器。视网膜下递送通过手术进行。

REVeRT系统：这是一种双载体 vgAAV，用于传递超出传统 AAV 传递系统负载能力的大基因。该系统以两个DNA片段传递一个基因，一旦进入细胞，由DNA两半编码的信息 (mRNA) 就会被组合起来，这样细胞就可以制造出正确的蛋白质，以实现正常的细胞功能和生存。该公司正在致力于 REVeRT 递送 ABCA4 的临床试验，ABCA4 是一种通常与 Stargardt 病相关的基因。

七、NAC 针对 RP 患者的 3 期临床试验启动

该药物被认为独立于引起 RP 的突变基因发挥作用。

约翰·霍普金斯大学 (JHU) 启动了N-乙酰半胱氨酸 (NAC)治疗色素性视网膜炎 (RP) 的 3期临床试验。这项为期45个月的研究被称为NAC Attack，在美国、加拿大、墨西哥和欧洲的30个地点招募了大约 438 名患者。研究参与者将按 2:1 的比例分别随机分配到治疗组或安慰剂组。如果 NAC 组在 21 个月时显示出益处（即减缓视力丧失），安慰剂组的参与者将开始接受治疗。

约翰霍普金斯大学的彼得·坎波恰罗（Peter Campochiaro）医学博士和孔向荣（音译）博士设计了该试验，并且是该试验的首席研究员。

美国国家眼科研究所正在为NAC Attack提供超过 2000 万美元的资金。

NAC是一种口服抗氧化剂，于 1963 年获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗对乙酰氨基酚 (Tylenol®) 过量服用。它还用于治疗囊性纤维化和肺部疾病。

在正常视网膜中，输送到视网膜的氧气量等于细胞消耗的氧气量。Campochiaro 博士表示，RP 患者的许多视杆细胞感光细胞丧失后，氧气量会超过消耗量。这导致活性氧 (ROS) 过量产生，这是氧气加工的副产品。Campochiaro 博士表示，ROS 过量产生时会损害视锥细胞感光器。在基金会资助的 RP 动物研究中，NAC 减缓了视网膜变性。研究人员认为，该药物可以独立于引起 RP 的突变基因发挥作用。

在为期 6 个月、有 30 名患者参加的 Fight RP 临床试验中，研究人员确定了 NAC 的最高耐受剂量。接受最高剂量的人的视力也有小幅改善。

Campochiaro博士强烈建议人们不要在临床试验之外服用 NAC，因为研究人员尚不知道长期使用NAC治疗是否对RP有任何益处，或者是否存在副作用等缺点。这就是NAC Attack试验将确定的。

Campochiaro 博士表示，RP患者可以考虑加入试验并密切监测其好坏效果，或者只是等待试验结果，以便充分了解服用 NAC 的潜在风险和益处、如何服用 NAC。应该服用什么药物，以及如果服用该药物应如何监测。在没有医生监督的情况下服用任何药物或补充剂都存在潜在危险，而且作为 NAC 补充剂出售的产品不受监管，因此确切含量未知。  

Nacuity Pharmaceuticals正在澳大利亚 NACA 开展针对 Usher 综合征患者的 2 期临床试验。NACA是NAC的改良形式，旨在提高视网膜的效力和生物利用度。RD 基金是该基金会的风险慈善部门，是 Nacuity 的原始投资者。

八、Atsena 的 XLRS 基因疗法在 1/2 期临床试验中显示出疗效

XLRS 基因疗法具有良好的耐受性，并在接受最低剂量的患者中解决了破坏性裂隙空洞的问题。

1、关于Atsena Therapeutics公司

是一家临床阶段的基因治疗公司，致力于开发一流的治疗方法，以逆转或预防遗传性视网膜疾病导致的失明。该公司的主导项目正在一项正在进行的针对 X 连锁视网膜劈裂症 (XLRS) 的 I/II 期临床试验中评估 ATSN-201，XLRS是一种影响男孩和男性的进行性遗传病，通常在儿童时期诊断出来。另一项正在进行的I/II期临床试验正在评估ATSN-101治疗莱伯先天性黑蒙1型 (LCA1) 的效果，这是儿童失明的最常见原因之一。Atsena的产品线由新型腺相关病毒 (AAV) 技术提供支持，该技术专为克服遗传性视网膜疾病带来的障碍而设计。Atsena 由眼部基因治疗领域的先驱创立，由经验丰富的团队领导，致力于满足视力丧失患者的需求。

2、ATSN-201疗法

在该公司其LIGHTHOUSE研究第一批的积极初步数据，一项评估视网膜下注射 ATSN-201 治疗X连锁视网膜劈裂 (XLRS) 的 I/II 期临床试验中，接受该公司低剂量X连锁视网膜劈裂 (XLRS) 基因疗法的患者的视力结构和功能均得到改善。这种新疗法被称为 ATSN-201，低剂量组的所有三名患者都具有良好的耐受性。该公司目前正在对中剂量组的患者进行给药。LIGHTHOUSE正在招募XLRS的六岁及以上以上临床诊断为RS1基因突变引起的XLRS的男性患者评估ATSN-201。

Atsena Therapeutics宣布评估ATSN-201基因疗法治疗X连锁视网膜劈裂症 (XLRS) 的第一批 I/II 期试验的积极临床数据：

第一个队列中的所有患者对 ATSN-201 的视网膜下注射耐受性良好，其中两名患者观察到分裂得到广泛缓解

提供证据表明 AAV.SPR 在患者视网膜下注射泡外横向扩散

中等剂量组的给药正在进行中

第一批的安全性数据将在 2024 年视网膜细胞和基因治疗创新峰会上公布

Atsena 新兴的 XLRS 基因疗法是在视网膜下（视网膜下方）注射的。该公司表示，这种方法可以更有效地对需要治疗的视网膜区域进行治疗，即靠近因 XLRS 患者视网膜层分裂而导致的中央视网膜中的破坏性裂隙。ATSN-201使用专门设计的腺相关病毒传递系统（AAV.SPR），与其他AAV系统相比，该系统可以横向扩散到更大的视网膜区域。AAV.SPR 可以通过在中央凹区域外进行注射，到达脆弱的中央凹（视网膜中央负责视力的小凹坑）。

LIGHTHOUSE 低剂量组的三名患者中，有两名的裂隙得到显着消退。施用 ATSN-201 后 24 周观察到分裂消退。分裂消退发生在注射部位的内部和外部，证实了 ATSN-201 能够在视网膜上广泛传播。

ATSN-201 的功效是使用微视野测量法来测量的，该测量法可以捕获视网膜不同位置（位点）的视网膜敏感性。视网膜敏感度的变化以分贝 (dB) 为单位进行测量。一名患者的改善高达 14 dB，其中 38 个位点的改善超过 7 dB。美国食品和药物管理局认为，在 5 个或更多预先指定的位点上至少改善 7 dB 才具有临床意义。

RD 基金是该基金会的风险慈善基金，旨在将新兴治疗方法推进并通过早期临床试验，是 Atsena 的创始投资者。

RD 基金董事总经理 Rusty Kelley 博士表示：“LIGHTHOUSE 试验的早期报告确实令人鼓舞，代表着 XLRS 基因治疗临床开发的一个里程碑。” “ATSN-201 首次能够将有意义水平的治疗基因安全地输送到视网膜中央分裂区域之外的视网膜下。劈裂空洞的解决加上视力功能的改善非常有意义，随着试验的进展，我们期待着更多的结果。”

关于 X 连锁视网膜劈裂症 (XLRS)

XLRS 是一种单基因 X 连锁疾病，由RS1基因突变引起，该基因编码视网膜裂素（一种主要由光感受器分泌的蛋白质）。RS1定位于视杆细胞、视锥细胞和双极细胞的细胞外表面。XLRS 的特点是视网膜层分裂或异常分裂，导致视力受损，无法用眼镜矫正，并导致进行性视力丧失，最终失明。XLRS 主要影响男性，通常在儿童早期被诊断出来。美国和欧盟大约有 30,000 名男性患有 XLRS，目前尚无批准的治疗方法。

Atsena 此前报告称，在针对由GUCY2D突变引起的Leber 先天性黑蒙1(LCA1) 的1/2 期基因治疗临床试验中，患者的视力得到了改善。该公司还有一种针对由MYO7A突变引起的Usher综合征1B的双载体基因疗法正处于临床前开发阶段。

Atsena创始人兼首席科学官Shannon Boye博士来自佛罗里达大学，是该公司新兴基因疗法的临床前开发人员。

九、ARVO 2024 亮点：PDE6B 基因治疗的两年积极成果

PDE6B 突变是视网膜色素变性的主要原因。

1、关于 eyeDNA Therapeutics 和HORA-PDE6b

eyeDNA Therapeutics是Coave Therapeutics 的全资子公司，是一家临床阶段的基因治疗公司，专注于开发改变生活的遗传性视网膜疾病疗法。

该公司的主导项目HORA-PDE6b是一种基于AAV5的基因替代疗法，正在I/II期试验中进行评估，用于治疗由 PDE6b基因 (PDE6b RP) 双等位基因突变引起的色素性视网膜炎 (RP)(NCT03328130）。

eyeDNA和Théa Open Innovation (“TOI”) 是 HORA-PDE6b 开发和商业化的合作伙伴。eyeDNA负责HORA-PDE6b的全球开发，并保留该产品在美国、日本、韩国、中国和欧洲以外其他地区的商业权利。在欧洲和某些其他国家，HORA-PDE6b正在由 Coave和TOI根据许可和开发协议共同开发，并授予 TOI 在这些地区商业化 HORA-PDE6b 的专有权。

关于Coave疗法：在Coave Therapeutics，正在引领基因医学从罕见疾病向普遍疾病的转变，从神经退行性疾病和眼部疾病开始。该公司专有的 ALIGATER™（高级载体-配体缀合物）平台在AAV衣壳或脂质纳米颗粒 (LNP) 上引入化学修饰，以克服当前载体在功效、安全性和可制造性方面的局限性。 

通过低剂量和优化的给药途径，该公司的缀合载体已证明在不同物种的中枢神经系统和眼睛中的转导和生物分布显着改善。多样化的新型基因药物管道有可能改变患有罕见和普遍的神经退行性疾病和眼部疾病（包括遗传和非遗传定义的适应症）的人们的生活。 

关于ALIGATER™：

该公司的专有平台用于新型基因疗法，该疗法有效、安全且适用于罕见和流行疾病。

公司的核心技术基于AAV或LNP的功能化，通过将合理设计的配体缀合到载体表面，改善组织靶向和有效的有效负载递送。

临床前实验已证明 coAAV 在转导效率和组织分布方面优于同类最佳AAV血清型。

因此，该公司的ALIGATER技术提供了产生基于 coAAV 的基因疗法的潜力，能够以较低剂量改善向靶组织的递送，从而限制全身和局部毒性。

2、HORA-PDE6b基因替代疗法

EyeDNA Therapeutics报告了在法国CHU de Nantes 诊所眼科正在进行的1/2 期 PDE6B基因治疗临床试验中( NCT03328130 ) 评估 HORA-PDE6b 的安全性和有效性，17名成年患者的24个月结果令人鼓舞。Jean-Baptiste Ducloyer博士于5 月 5 日至 9 日在西雅图举行的视觉与眼科研究协会 (ARVO) 2024 年年会上报告了这一结果。该公司计划与监管机构进行谈判，以建立一条推进新兴基因疗法的道路。

Ducloyer博士表示，PDE6B突变导致美国、欧盟和日本约4,500人患有常染色体隐性遗传色素性视网膜炎。PDE6B表达的酶是光转导级联的一部分，光转导级联是视网膜中使视力成为可能的生化过程。

试验中观察到接受高剂量和低剂量基因疗法（称为 HORA-PDE6B）的患者视力有所改善。五年随访数据显示，接受低剂量治疗的患者视力具有稳定的最佳矫正视力（BCVA）。相比之下，未经治疗的眼睛的 BCVA 持续下降。使用蓝光进行的全视野刺激测试表明，接受治疗的患者眼睛的视杆细胞功能也有所改善。视杆细胞提供周边视觉以及黑暗和昏暗环境中的视觉。

EyeDNA还在多达6名 13 至 17 岁早期疾病患者中评估其HORA-PDE6B基因疗法。到目前为止，已招募了三名年轻患者。

1/2 期临床的所有患者都接受了一只眼睛的治疗。杜克洛耶医生说，大多数患者都希望治疗他们的第二只眼睛。

患者中出现了五起可能是由于研究性治疗导致的与眼睛相关的严重不良事件，其中两起已得到解决。 

HORA-PDE6b是其针对 PDE6b 基因双等位基因突变 (PDE6b RP) 引起的色素性视网膜炎 (RP) 的研究性基因疗法。HORA-PDE6B 通过视网膜下方注射进行给药。基因疗法使用人类工程腺相关病毒将PDE6B基因的健康副本传递到视网膜中的光感受器，以增强突变的基因副本。

EyeDNA正在与 Théa Open Innovation 一起开发HORA-PDE6B并将其商业化。

无论与那种治疗方式，一定要确保在基因特效药上市之前自己还拥有一定的视力和视野，所有已经凋亡的视锥，视杆细胞是无法通过特效药恢复的，目前国内北大医疗康复医院开设了视网膜色素变性门诊，可以咨询该疾病。目前该医院视网膜色素变性门诊正在积极与国内外基因药研发机构对接，为患者争取免费的临床招募名额，希望通过综合的治疗办法挽救视网膜色素变性患者。

希望RP群体能够看到这篇报道，及时关注所有治疗办法的进度进展。“每当他搂着我的脖颈散步经常会说将来我要是失明了，你就是我的眼晴和拐棍”。RP群体内心深处是恐惧黑暗的。