长期以来，人们认为大脑中的脂肪与神经退行性疾病无关，但普渡大学的研究人员正在挑战这一观点。近日，发表于《免疫》期刊的研究结果表明，大脑常驻免疫细胞（即小胶质细胞）中过量的脂肪会削弱其抵御疾病的能力。这一发现为开发基于脂质生物学的神经免疫疗法开辟了新途径，该疗法可通过增强小胶质细胞功能和神经元健康来治疗阿尔茨海默病等疾病。
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当前大多数阿尔茨海默病药物研发主要针对该疾病的核心病理特征，即β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积，而该研究团队则专注于大脑病变区域周围异常富集脂肪的细胞。
“我们认为直接靶向斑块或缠结并不能解决问题，需要恢复大脑免疫细胞的功能。”普渡大学教授Gaurav Chopra表示，“我们发现减少病变大脑中的脂肪积累才是关键，因为脂肪堆积会阻碍免疫系统履行职责并维持平衡。通过靶向这些通路，我们可以恢复小胶质细胞等免疫细胞抗击疾病、维持大脑平衡的本职功能。”
“我们认为脑细胞内累积的脂质分子构成是引发神经炎症的主要驱动因素之一，进而导致衰老、阿尔茨海默病等与脑部炎症损伤相关的各种病变。这些脂质斑块的特定成分可能界定不同的脑部疾病。”Chopra说。
“我们证实β-淀粉样蛋白直接导致小胶质细胞内脂肪形成。”Chopra表示，“这些脂肪沉积使小胶质细胞功能失常，即停止清除β-淀粉样蛋白并丧失本职功能。我们发现，靶向脂肪合成酶通过清除或降解方式处理后，能恢复小胶质细胞抗击疾病、维持大脑平衡的本职功能。”
论文共同第一作者Priya Prakash指出：“这一激动人心的发现揭示了毒性蛋白斑块如何直接影响阿尔茨海默病脑中小胶质细胞的脂质形成与代谢。我们的工作为靶向大脑免疫细胞内的脂质及其通路以恢复功能、对抗疾病开辟了新道路。”
论文共同第一作者Palak Manchanda表示：“将脂肪代谢与阿尔茨海默病免疫功能障碍相关联令人振奋。我们揭示了全新治疗角度：恢复小胶质细胞代谢功能，就可能重启大脑自身的疾病防御机制。”
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.04.029
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