研究为脓毒症内皮功能障碍调控提供潜在新靶点|论文_新浪科技

脓毒症发病率升高且致死率高，是值得关注的公共卫生问题。数据表明，每年全世界有4890万脓毒症病例和1100万与脓毒症相关的死亡患者，占全球死亡总数的19.7%。脓毒症中的器官功能障碍涉及对炎症的多种反应，包括血管内皮功能障碍、免疫系统失调以及细胞代谢异常等。

内皮细胞分布于全身，在调节细胞和营养代谢、凝血系统、血管张力以及炎症信号平衡方面发挥着重要作用。内皮细胞通透性增加和炎症反应失调在脓毒症器官损伤中起关键作用。膜联蛋白（Annexin，ANXA）家族成员是钙依赖性磷脂结合蛋白，在整个系统发育树中普遍表达，且在进化上是保守的。已有研究表明，Annexin A3 （ANXA3）能影响内皮细胞发育并有调控内皮细胞功能的可能性。

基于此，中南大学湘雅医院麻醉手术部教授邹望远科研团队通过使用ANXA3基因敲除小鼠和原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），探讨了ANXA3在脓毒症期间调控内皮通透性和炎症中的作用。

研究发现，ANXA3缺失会加剧脓毒症结局，包括死亡率升高、肺损伤加重、白细胞浸润增多和血管通透性增加。ANXA3在内皮细胞中高表达，其缺失导致细胞骨架应力纤维形成，并降低紧密连接蛋白ZO-1、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）和claudin 5的表达，从而导致通透性增加。在LPS刺激后，敲减ANXA3还通过激活转录因子2的磷酸化上调E-选择素表达，从而增加HUVECs中单核细胞的黏附。抑制肌动蛋白聚合可逆转这些效应。因此，ANXA3通过稳定肌动蛋白细胞骨架，在脓毒症内皮功能障碍中发挥保护作用。

据介绍，该研究揭示了ANXA3通过稳定肌动蛋白细胞骨架，在脓毒症内皮功能障碍中发挥保护作用，为脓毒症诱发的内皮细胞功能障碍调控防治提供了潜在新靶点。成果近日在线发表于Advanced Science，邹望远为论文通讯作者，中南大学湘雅医院为第一和通讯作者单位。