我国科研人员发现能强效抑制艾滋病病毒的纳米抗体

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IT之家 9 月 26 日消息，南京大学官方公众号于 9 月 23 日发布博文，报道称该校科研团队发现能强效抑制艾滋病病毒的纳米抗体。

项目背景

在抑制 HIV 复制方面，抗逆转录病毒疗法（ART）近年来取得了显著进展，显著延长了艾滋病患者的寿命，但该疗法同时也带来了严重的副作用，并导致大量耐药病例的出现。

CD4 作为 HIV 进入宿主细胞的主要受体，一直是 HIV 药物研发的重点靶点。然而，目前唯一的 CD4 抗体药物在抑制 HIV 病毒的广谱性和效率上仍存在不足，长期应用会导致耐药性的产生。

因此，探索更有效、更广谱的中和抗体成为当务之急。

项目团队介绍

南京大学医学院吴稚伟教授、吴喜林研究员助理教授课题组在这一领域取得了重要突破。

团队基于课题组原创性的纳米抗体发现和工程改造平台，通过羊驼免疫和高通量噬菌体展示技术，成功从羊驼体内分离出一系列 CD4 纳米抗体 Nb457。

项目成果

Nb457 在治疗 HIV 感染方面展现出巨大潜力，在检测的代表全球 117 株 HIV 假病毒里，只有一株病毒不能抑制，广谱性为 99.1%，抗病毒活性为 pM 级，Nb457 纳米抗体的广谱性和抗病毒活性明显优于现有的 HIV 中和抗体。

在 HIV-1 活病毒测试中，虽然 Nb457 和现有的 CD4 抗体药物（Iblizumab）都无法实现病毒的完全中和，但经过工程化改造的“乌纱帽”型三聚体纳米抗体 Nb457-NbHSA-Nb457 却实现了病毒的 100% 完全抑制。

为了深入解析纳米抗体的作用机制，研究团队还进行了晶体结构解析。他们观察到 Nb457 通过与 CD4 结合，诱导了 CD4 的 D1 结构域构象改变，从而有效地阻碍了 HIV-1 的 gp120 与 CD4 细胞的结合。

HIV 中和纳米抗体发现与工程改造

同时，他们发现 Nb457 的表位位于 MHC-II 结合位点的另一侧，避免了对 MHC-II 结合的干扰，进一步实验结果也验证了这一点，表明 Nb457 具有良好的安全性。

项目意义

这一发现提示新型的“乌纱帽”型工程改造后的纳米抗体可以更好地抑制病毒感染同时不易引发 HIV 的病毒耐药逃逸。

IT之家附上参考