“小柯”秀

《自然—神经科学》

青少年丘脑抑制长期损害前额叶皮层功能

美国哥伦比亚大学Christoph Kellendonk课题组发现，青少年丘脑抑制会导致前额叶皮层功能的长期损害。这一成果近日在线发表于《自然—神经科学》。

研究人员表明，在小鼠青春期抑制丘脑内侧和中线的活动会导致丘脑—前额叶投射密度的长期下降和对前额叶神经元的兴奋性驱动减少。这也导致了成年期间前额叶依赖性的认知缺陷，与前额叶的交叉关系和任务结果编码的破坏有关。成年时期的丘脑抑制没有持久的后果。成年后在认知任务中兴奋丘脑可挽救前额叶交叉关系、任务结果编码和认知缺陷。

这些数据表明，青春期是丘脑皮层回路成熟的一个敏感窗口。此外，通过支持前额叶网络活动，提高丘脑活动提供了一个潜在的治疗策略，可用于挽救神经发育障碍的认知缺陷。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-022-01072-y

《自然—化学》

光敏色素光转化中的超快质子耦合异构化

德国柏林自由大学报道了光敏色素光转化中的超快质子耦合异构化。相关成果近日发表于《自然—化学》。

光敏色素的生物学功能是由四吡咯生色团胆绿素在两个标记为C和D的环之间的超快光异构化触发的。该过程诱导蛋白质广泛结构变化的机制尚不清楚。

研究人员报道了细菌光敏色素Agp2的母态（Pfr）激发下的超快质子耦合光异构化。发色团的吡咯环D或环C的瞬态脱质子化为氢键水团簇（由宽的连续红外波段显示），由电子激发、相干振荡和激发态的突然电场变化触发。随后，一部分占主导地位的受激粒子群松弛回到Pfr状态，而约35%的受激粒子群则跟随对光产物的正向反应。

综合量子力学/分子力学计算和超快可见光谱和红外光谱分析，证明了Pfr激发态的质子耦合动力学如何导致早期Lumi-F的氢键环境重组，这被解释为下游蛋白质结构变化的触发因素。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-022-00944-x

大环三取代烯烃可用于天然产物合成和骨架编辑

法国斯特拉斯堡大学Amir H. Hoveyda团队报道了用于天然产物合成和骨架编辑的E—和Z—三取代大环烯烃。相关成果近日发表于《自然—化学》。

许多治疗剂是大环三取代烯烃，但这些结构的制备通常效率低且无选择性。一种可能的解决方案是催化大环闭环复分解，但这些转化需要高催化剂负载量、构象刚性前体，并且通常产率低、无立体选择性。

研究人员介绍了一种用于合成立体异构形式的三取代大环烯烃的闭环复分解策略，而不考虑熵辅助水平。这一目标是通过解决几个意想不到的困难而实现的，包括闭环前复分解烯烃异构化引起的并发症。

两个例子突出了这种方法的威力。一个是与抗真菌天然产物相关的大内酰胺形成过程中，底物控制的选择性几乎完全逆转。另一个是一个24元环中的E—三取代烯烃的后期立体选择性生成，其途径是生成细胞毒性天然产物多拉苯内酯C过程中。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-022-00935-y

《美国医学会杂志》

机器人辅助根治性膀胱切除术可有效改善预后

英国谢菲尔德大学James W.F. Catto团队研究了机器人辅助根治性膀胱切除术与开放式根治性膀胱切除术对膀胱癌患者90天发病率和死亡率的影响。这项成果近日发表于《美国医学会杂志》。

2017年3月至2020年3月，研究组在英国9个机构招募非转移性膀胱癌患者，将338名参与者随机分组，其中169例接受机器人辅助的根治性膀胱切除术和体内重建，169例接受开放性根治性膀胱切除术。

接受机器人辅助手术的患者手术后90天内存活出院的平均天数为82天，而接受开放手术的患者为80天，校正后的差异为2.2天，组间差异显著。与开放手术相比，机器人辅助手术组患者的血栓栓塞并发症和伤口并发症发生率分别为1.9%和5.6%，均显著低于开放手术组（8.3%与16.0%）。

开放手术组参与者在5周时的生活质量显著差于机器人辅助手术组，5周和12周时的残疾程度也比机器人辅助手术组更严重，但12周后的差异不显著。中位随访18.4个月后，两组的癌症复发率在统计学上没有显著差异。

研究结果表明，在接受根治性膀胱切除术的非转移性膀胱癌患者中，采用机器人辅助的根治性膀胱切除术加体内重建术与开放性根治性膀胱切除术相比，90天内存活出院天数在统计学上显著增加。但这些发现的临床重要性仍不确定。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1001/jama.2022.7393