21解药｜中国首个IDH1抑制剂上市申请获受理 将填补国内AML治疗空白

原标题：21解药｜中国首个IDH1抑制剂上市申请获受理 将填补国内AML治疗空白

多个新药上市。

 8月4日，基石药业与其合作伙伴施维雅公布了艾伏尼布联合阿扎胞苷用于一线治疗IDH1突变急性髓系白血病全球III期研究的阳性数据，双盲安慰剂对照AGILE研究结果显示，其达到了无事件生存期(EFS)这一主要终点。这意味着，艾伏尼布是首个联合阿扎胞苷相比阿扎胞苷单药提高无事件生存期和总生存期的靶向疗法。

AGILE研究的详细数据将在未来的学术会议上进行公布。此研究结果也将与全球的医学界和监管机构进行分享和沟通。

就在前一日，基石药业宣布旗下新药艾伏尼布在中国的相关研究达到预期终点，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理艾伏尼布的新药上市申请（NDA），用于治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的中国复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。

作为该项临床研究的参与者，基石药业计划近期与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）加强沟通，推动艾伏尼布早日在中国成为IDH1突变急性髓系白血病(AML)成人患者的一线治疗用药。艾伏尼布有望在惠及复发或难治性急性髓系白血病患者的基础上，进一步覆盖此类初诊患者。

艾伏尼布是中国首个在此类患者中疗效明确且安全性良好的IDH1抑制剂，上市后将填补该领域靶向治疗的空白，为患者带来新的希望。据了解，这也是基石药业第四个递交上市申请的创新药。

满足急迫的临床需求

急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病，预后较差，中国预计每年新发病例超过三万例，它的发病年龄偏大，中位年龄超过60岁以上，五年生存率低于20%。随着中国人口的平均寿命延长和老龄人口增多，AML 的发病率可能呈显著上升趋势。在所有AML病例中，约6%~10%存在IDH1基因突变，造成正常的血液干细胞分化受阻，引发疾病。

伴随着人口老龄化，中国AML发病率呈逐年上升趋势。

针对新诊断AML的现有治疗策略可分为强化和非强化治疗两种。对于一些年老（60岁以上）的患者，通常伴有较差的体能状态、不佳的血液储备以及严重的并发疾病，通常只能采取低强度治疗，疗效较差。因此，对于不适合接受强化化疗的新诊断急性髓系白血病患者来说，急需一种安全有效的治疗手段。

艾伏尼布作为IDH1抑制剂，通过阻断IDH1突变体酶的活性，可促进AML细胞的分化，从而发挥抗肿瘤效应。2018年艾伏尼布在美国获FDA批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者。艾伏尼布也是目前唯一一款获得美国FDA批准的针对携带IDH1易感突变的AML患者的靶向疗法。

基石药业同年获得艾伏尼布中国的商业化授权，并展开了注册研究CS3010-101，旨在评估艾伏尼布口服治疗携带易感IDH1突变的中国成人R/R AML患者的药代动力学特征、药效动力学特征、安全性和临床疗效。该项研究的最新结果显示，艾伏尼布对于中国R/R AML患者疗效明确、安全性可控，与全球研究人群中的疗效和安全性数据基本一致。

2020年，艾伏尼布被中国国家药品审评中心纳入“临床急需境外新药名单（第三批）”，获得快速通道审评审批资格。同时作为全球同类首创的强效、高选择性口服IDH1抑制剂，艾伏尼布以其明确的临床优势，入选了2020版《CSCO恶性血液病诊疗指南》。

CS3010-101研究主要研究者、中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示，在AML治疗领域，正面临急迫的临床治疗需求，尤其是对于IDH1易感突变的R/R AML患者，目前国内尚无靶向治疗药物上市。

就在日前，艾伏尼布（ivosidenib）与化疗药物阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病(AML)成人患者的全球临床研究已经提前顺利结束，试验结果达到了全部的主要终点和关键次要终点。结合此次上市申请获受理，这意味着艾伏尼布将同时覆盖初诊和复发难治性成人AML，进一步扩大在急性髓系白血病这一治疗领域的市场覆盖。

上述全球临床试验是采取多中心、双盲、随机、安慰剂对照的方式，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中的疗效和安全性。

结果显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗在无事件生存期(EFS)中取得了具有统计学意义的改善。此外，该试验达到了其所有关键的次要终点，包括完全缓解（CR）率、总生存期（OS）、CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性与之前公布的数据一致。

基石药业相关负责人介绍称，基石药业作为这项全球临床研究在中国地区的参与者，对于达到主要和次要临床终点起到了关键的推动作用，并计划近期与CDE加强沟通，推动艾伏尼布尽早成为该适应症的一线治疗用药。

不过，虽然艾伏尼布尚未在国内获批商业化，但已提前在药品可及性维度取得重大突破。就在前几天，艾伏尼布作为75种海外特药之一已经纳入北京普惠健康保险。近日，艾伏尼布又作为25种国内药品之一纳入海南乐城全球特药险，这意味着有更多的患者可以从中获益，大大提升了药品的可支付性。  

多个同类首创有序上市

基石药业首席医学官杨建新博士介绍，艾伏尼布是基石药业继普吉华®、泰吉华®和舒格利单抗后第四个递交新药上市申请的创新药，同时此次NDA的递交也是基石药业递交的第七项新药上市/扩展适应症申请。

此前，基石药业董事长江宁军在接受21世纪经济报道记者采访时介绍称，据了解，基石药业通过“自研+引入”的开发模式，围绕肿瘤免疫治疗联合疗法，聚焦于同类首创/同类最优候选药物。

截至目前，基石药业已经建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线，其中8款为自主研发，7款为引入或共同开发，涵盖了小分子、单抗、多抗及ADC等细分领域。

从2021年初开始，基石药业也以“基石速度”推进了多个创新药的上市。

今年3月，基石药业旗下的普吉华®和泰吉华®先后获批上市，分别用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，双双填补了所在治疗领域的空白。

其中，普吉华®是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，改变了国内RET融合阳性非小细胞肺癌的治疗标准；泰吉华®则是中国首个按驱动基因获批的GIST治疗药物精准治疗靶向药物，推动了中国精准治疗的发展。目前这两款新药均已在国内顺利商业化。

作为自研药的代表，基石药业旗下肿瘤免疫治疗产品舒格利单抗（PD-L1）的新药上市申请已经于去年11月获得中国国家药品监督管理局受理，用于联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者。该药在多个肿瘤中取得的临床数据均为同类最佳，显示其拥有的巨大市场潜力。

7月12日，基石药业公布了该款药物用于一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究最新结果。根据延长随访时间的数据，舒格利单抗联合化疗，呈现出了更长久的无进展生存期，高于去年8月公布的期中分析结果。业内人士分析，此款新药年内有望获批上市，这也或将给肺癌治疗领域带来重大改变。

（作者：朱萍 编辑：徐旭）