重要进展：预防所有危险冠状病毒的疫苗要来了？

　　▎药明康德内容团队编辑

　　包括新冠病毒在内，进入21世纪以来，已有多种冠状病毒在人类中引起大大小小的疾病，危害全球健康。即便新冠疫情目前已得到一定控制，谁也无法保证未来会不会突然出现某种未知冠状病毒，再次感染人类。

　　今日，顶尖学术期刊《科学》在线发表一篇重要论文。杜克大学医学院领衔的一支科研团队开发了一种“混合”mRNA疫苗，有望对尚未被科学家们发现的其它致病冠状病毒进行预防。在动物实验中，这款疫苗已经展现出了可喜的效果。

　　研究人员们在论文中指出，蝙蝠是自然界中“危险冠状病毒”的天然储存库，可能带有会引起另一场疫情的未知病毒。考虑到未来从动物传染到人类的可能性，提前开发针对此类危险冠状病毒的疫苗或是疗法，是未雨绸缪的积极应对方式。

　　从病毒学的角度讲，此类危险冠状病毒属于Sarbe冠状病毒亚属（Sarbecovirus），含有多个具有免疫原性的结构域，如受体结合域（RBD）和N端结构域（NTD）等。如果将这些能引起免疫反应的部分混在一起进行接种，产生的保护力能否超越某种特定的病毒，而是覆盖到一整类冠状病毒上呢？

　　为了评估这种可能，研究人员们设计了几个具有多重免疫原性的mRNA疫苗，比如有一种疫苗同时含有SARS病毒的受体结合域、新冠病毒的S2结构域、以及一种蝙蝠冠状病毒的N端结构域的信息。

　　这种“混合”疫苗能如研究人员所愿，对不同的危险冠状病毒产生免疫力吗？在年老的小鼠模型中，这支团队做了研究。与此同时，他们也使用了只针对新冠病毒的疫苗作为对照。研究发现，这些同时针对多种冠状病毒的“混合”疫苗，果然起到了更广谱的保护效果。

　　具体来看，这种“混合”疫苗的中和抗体活性更强。在对照组中，小鼠只对新冠病毒产生了强力的中和活性，而针对SARS病毒及蝙蝠冠状病毒的活性要低上1-2个数量级。相反，在接种了几种“混合”疫苗的小鼠中，对于其它冠状病毒的保护力均要优于对照组。

　　对于今年出现的新冠变种病毒，研究人员们同样做了评估。他们指出对于英国发现的Alpha变种，小鼠血清依然保持着良好的中和能力。对于南非发现的Beta变种，尽管中和能力有所下降，但也没有到失效的地步。

　　这些免疫数据真的能转化成对冠状病毒的广谱保护力吗？对于这些接种过“混合”疫苗的小鼠，研究人员们使用多种不同的冠状病毒进行“攻毒实验”，考验小鼠能否挺过冠状病毒的考验。

　　实验取得了积极的结果——接种过多种“混合”疫苗的小鼠，看似得到了安全的保护。它们的体重没有因感染病毒而减轻，呼吸道的病毒复制也得到了抑制。值得一提的是，这些保护力覆盖了SARS病毒、新冠病毒、以及蝙蝠冠状病毒。

　　“我们的研究结果有着光明未来，”本研究第一作者David Martinez博士说道，“这些结果表明我们能设计更通用的‘泛冠状病毒’疫苗，来更主动地防御有感染人类风险的病毒。通过这个方法，或许我们能对SARS-CoV-3进行预防。”这里的SARS-CoV-3，自然指的是目前尚未被人类知晓，但有可能引发未来感染的冠状病毒。

　　如果能将冠状病毒感染的威胁消弭于无形，对于全球健康无疑有着重要意义。我们也期待这种广谱疫苗能早日在临床试验中证实自己的潜力，让我们建立起针对所有危险冠状病毒的免疫力！