撰文：尹烨 华大基因CEO
疫苗能“混打”吗？各位小伙伴别着急随便打，这“混打”也是有讲究的。
啥情况可以“混打”？
根据《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，现阶段建议用同一个疫苗产品完成接种。如遇疫苗无法继续供应、受种者异地接种等特殊情况，无法用同一个疫苗产品完成接种时，可采用相同种类的其他生产企业的疫苗产品完成接种。
《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》图片来源：国家卫健委官网这跟美国CDC的指南不谋而合。指南中明确提出，接种两针型疫苗的人要接种同一种疫苗，如果遇到特殊情况，可以混打两种mRNA疫苗。（因为美国两针型新冠疫苗只有两种mRNA疫苗——辉瑞和Moderna。）
以上是针对不同厂家疫苗失衡的情况。还有一种情况是，如果接种者对第一针mRNA疫苗产生过敏反应，可在医生指导下决定是否要接种另一种疫苗。
https：//chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/specific-groups/allergies.html 图片来源：美国CDC“混打”的安全性怎么样？
别担心，中国疾控中心的专家邵一鸣在5月20日召开的国务院联防联控机制举办的新闻发布会上明确表示了：“我们之前做过大量的科学研究试验，在这种情况下，使用另外一个厂家的同一个技术路线的疫苗，效果是完全一样的，既不会影响保护效果，也不会影响疫苗的安全性。”
5月20日，国务院联防联控机制举办的新闻发布当然，这是针对我国两针型灭活疫苗来说，美国两针型的mRNA疫苗的“混打”影响犹未可知。建议海外的小伙伴可在医生指导下接种疫苗。
不同类型的疫苗就一定不能“混打”吗？
也不一定。目前官方没有明确不同技术路线的疫苗一定不能“混打”，之所以建议我们用同种技术路线的疫苗，是因为现在没有充分论证和研究证据说明两种不同技术路线的疫苗“混打”的效果。
由于每种疫苗的供应有限，又或者是为了诱导更强和更持久的免疫反应，越来越多国家正在考虑转用不同的新冠疫苗进行第二剂接种，并开始相关研究。目前正处在数据积累的阶段，所以此类“混打”策略还没有被药监部门审核确定为新的免疫策略。我们国家也正在进行相关的研究，相关部门也在一直关注国际上的研究情况，小伙伴们可静候佳音。
“混合双打”的研究进展
目前国际上大约有11个国家有关于“混合双打”的消息。
信息主要集中在mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗的“混打”上，主要原因有以下几点：
一、因牛津-阿斯利康疫苗新冠疫苗的血栓事件，全球多国暂停接种牛津-阿斯利康疫苗疫苗，为此欧洲药品监管局（EMA）还将“低血小板性的异常血栓”列为牛津-阿斯利康疫苗的副作用。出于安全考虑，一些国家建议，部分或所有接种了牛津-阿斯利康疫苗第一剂的人在第二剂时接种另一种疫苗。
二、有极少数人对mRNA疫苗过敏，最严重的会出现过敏性休克。对于这部分过敏人群，第二针疫苗绝不可再去接种mRNA疫苗，于是可以考虑通过接种腺病毒载体疫苗而达到全剂量免疫接种。（一般在两个mRNA疫苗上市的地方，还有强生或牛津-阿斯利康两种腺病毒载体疫苗，为“混打”研究提供了先决条件）
三、mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗的“混合双打”似乎能诱导更强和更持久的免疫反应。
据《自然》（Nature）报道，在西班牙进行的一项研究发现，同时接种牛津-阿斯利康和辉瑞-BioNTech新冠疫苗的人会产生有效免疫反应。
https：//www.nature.com/articles/d41586-021-01359-3从今年的4月起，该研究就招募了663名已经接种第一剂牛津-阿斯利康疫苗的人，三分之二在第一次接种后至少八周，接受辉瑞-BioNTech新冠疫苗。剩下三分之一的人作为对照组不做接种。
研究结果发现，在使用异源加强剂量的14天后，抗体滴度增加了150倍，这一效果在7天后已经非常明显，初始滴度增加了123倍。相反，在对照组中，抗体滴度保持在与14天前的水平相似。
在西班牙的CombivacS试验中，轻微的副作用很常见，与标准新冠疫苗接种方案中的副作用相似。这些副作用没有一个被认为是严重的。
不可盲目“混合双打”
伴随着较强免疫应答，可能的后果就是有较强的免疫反应。
同样是5月，就在西班牙研究结果发布的前一周，牛津大学830人的新冠疫苗混合接种试验“Com-COV”数据显示：混合接种后发生轻度或中度副作用的几率更高，不过这些不良反应都是短期的，试验期间没有发现其他安全问题。
接种同种疫苗和不同疫苗的发热情况对比
接种同种疫苗和不同疫苗的疲惫情况对比
接种同种疫苗和不同疫苗的头痛情况对比理论上，不同疫苗的“混打”应该不会造成太大的安全问题。因为接种疫苗的时间间隔较长，且不良反应是相对独立的，不太可能因为“混打”而出现全新的不良反应。
但是目前临床数据还是不够，我们不能用理论知识和少量数据去赌所有人的生命，建议想要“混合双打”的小伙伴还是再观望一下，等更多临床数据，等官方的通知。
什么是同类型的疫苗？
看到这里，可能有小伙伴就要说了：“尹哥，你说了这么多，到底什么疫苗可以‘混打’啊？这1针2针3针的疫苗我真的分不清。”
这就带懵圈的小伙伴来复习一下，我们国家目前能打到的疫苗有哪些？以及每个疫苗的技术路线是什么。
总结一下，目前我国有6个疫苗（国药的列为同一个）可以打，分为3种技术类型。其中，灭活疫苗可以混打；要打3针的重组蛋白疫苗目前暂无替代品；至于腺病毒载体疫苗，1针就能诱导免疫保护反应，若接种第2针同一腺病毒载体疫苗会中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体，降低疫苗效果。
可能又有小伙伴想问了：“尹哥，不同类型的疫苗，效果有差别吗？是不是打越多针越好？”
打的针数取决于疫苗的技术。从目前的数据来看，三种类型的新冠疫苗，在全剂量接种后保护率很接近，效果都差不多。在这里插播一条近期科兴中维传出一个好消息：在科兴已完成的一项二期临床研究显示，打完两针剂次的志愿者，在间隔3~6个月之后接种第三针，抗体可以迅速地在一周内提升10倍，半个月就可以达到20倍。
科兴克尔来福疫苗 图源：科兴官网全剂量接种疫苗的保护效果有多长时间还待研究，就目前来看，最重要的是让尽可能多的人完成全剂量接种。还是那句话：最好的疫苗，就是你现在能打到的疫苗。如果身体条件合适，能排上号就赶紧打了吧。
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