智飞生物宜卡®上市 全球结核病诊断技术迎来重大突破

　　作者：陈永辉

　　来源：时报新药观察

　　智飞生物用于结核杆菌感染诊断的1类新药宜卡®正式上市，这是近年来在我国结核病免疫学诊断技术上的一个新的突破。

　　中国防痨协会秘书长成诗明认为，宜卡®的上市和推广应用，对加强我国结核病防治新措施、新方法，对结核潜伏感染重点人群筛查和预防性干预，对肺结核患者的临床辅助诊断以及国家结核病免疫策略研究起到极为重要的作用。

　　而一些金砖国家以及印尼、菲律宾等结核病高发国家已向智飞生物表达出了引进宜卡用于当地结核病防治的意向。

　　结核病防治迎来新型诊断工具

　　5月10日，智飞生物自主研发的国家1类新药宜卡®正式上市，这是近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。宜卡®上市后将填补国内结核杆菌感染和结核病诊断空白。这意味着，我国乃至全球结核病诊断技术迎来了重大突破。

　　智飞生物新闻发布会现场

　　宜卡®运用基因重组技术融合表达ESAT6-CFP10蛋白，稳定性好，安全、有效，于2019年获国家发明专利授权（专利号：ZL201510617780.9）。该产品的上市，解决了已应用百年之久的结核菌素类产品无法鉴别卡介苗接种与结核感染的难题，即能有效排除掉卡介苗接种带来的假阳性者，筛查出真正的结核杆菌带菌者，临床试验数据显示，有效率达到90%以上；也解决了现行最敏感的检测方法——静脉采血γ干扰素释放试验的费用高、使用不便、无法实现对潜伏感染人群大规模筛查等问题。

　　智飞生物新闻发布会现场

　　国家重大传染病防治科技重大专项结核领域专家组组长、中国医学科学院病原生物学研究所所长金奇教授表示，宜卡®是国家1类新药，也是国家科技重大专项重点支持的品种之一。目前，该产品为解决鉴别卡介苗接种与结核感染的难题以及克服不适用于大规模人群筛选的缺陷等增添了新的“利器”，为结核病的免疫预防提供依据。

　　中国防痨协会秘书长成诗明教授认为，这项技术是近年来在我国结核病免疫学诊断技术上的一个新的突破。宜卡®在结核潜伏感染筛查、结核病临床辅助诊断、结核分枝杆菌感染与卡介苗接种的鉴别诊断上，经系统的临床试验研究，证实了具有非常好安全性，以及较高的灵敏度和特异度。宜卡®的上市和推广应用，对加强我国结核病防治新措施、新方法，对结核潜伏感染重点人群筛查和预防性干预，对肺结核患者的临床辅助诊断以及国家结核病免疫策略研究起到极为重要的作用。

　　宜卡®走向国际

　　宜卡®具备准确可靠、安全有效的特点，且操作简便、易行，适合高通量应用。宜卡®的使用不受实验室条件的限制，无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用。产品共有1人份、5人份、10人份三种包装规格，可以满足结核杆菌感染诊断、筛查、流行病学调查和结核病辅助诊断。根据智飞生物现阶段车间的设计产能，可实现年产3000万人份的生产规模，年产值可达20亿元左右。

　　在研究过程中，宜卡®不仅多次得到“十二五”、“十三五”国家“重大传染病防治”科技重大专项和国家“重大新药创制”科技重大专项支持，也受到世界卫生组织、比尔和梅琳达·盖茨基金会等组织的支持和关注。

　　作为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品，尚未进入市场的宜卡®就已经开启了国际化进程。

　　据了解，目前已有“金砖国家结核病研究网络”国家以及印尼、菲律宾等结核病负担较高的国家向智飞生物提出了合作意向，将宜卡®应用于他们各自的结核病防控工作；其中巴西已做好准备，待新冠疫情好转后将开展对接工作。

　　我国结核病潜伏感染人群超3亿人

　　结核病作为有着千年古老历史的“白色瘟疫”，患病率高、感染率高、死亡率高、耐药率高，造成的社会危害严重地威胁着人类的健康。到目前为止，人类一直不能有效地遏制它，结核病仍是严重危害人类健康的传染性疾病。

　　智飞生物新闻发布会现场

　　根据世界卫生组织发布的《2018年全球结核病报告》，全球结核病潜伏感染人群约为17亿，每年新发患者约1000万人，约150万人死于结核病。正因为结核病是影响人类生存的10大病种之一，2018年联合国曾召开结核病高级别会议，并提出了全球2035年终止结核病流行的目标。

　　当前我国结核病流行形势严峻，我国结核病负担高居全球第二位，2018年我国新发结核病患者近87万，潜伏感染人群约3.5亿人，结核病发病率为60/10万，因结核病死亡人数约2.7万。加之耐多药肺结核的产生，对普通老百姓家庭造成严重的负担，极易导致因病致贫、因病返贫。因此，如何早发现、早筛查结核杆菌感染人群并给予预防和治疗成为结核病控制的难点和关键。

　　结核病的预防，需要对不同免疫与感染状态的人群加以筛选和区分，继而选择不同类型疫苗、采用不同免疫程序进行预防。这些人群包括卡介苗接种后仍然维持阳性者、阴转者和结核杆菌潜伏感染者。因PPD与卡介苗有相同抗原成份，易受卡介苗接种的影响，对于接种过卡介苗的大部分中国人来说，常呈假阳性结果。现行最敏感的检测方法是静脉采血γ干扰素释放试验检测，但检测费用高，且须采用静脉血，技术要求高，使用不便，无法实现对潜伏感染人群的大规模筛查。

　　因此，研究结核感染诊断新技术、新方法对加速结核病疫情下降、实现“终止结核病”目标具有十分重要的意义。

　　智飞生物的结核病防治矩阵

　　4月29日，智飞生物发布公告称，旗下全资子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司，研发的重组结核杆菌融合蛋白（商品名：宜卡®）已获得国家药品监督管理局下发的药品注册批件。

　　可以说这份批件凝聚了智飞研发团队十年的汗水和心血。早在2009年“宜卡®项目”就已立项，2013年获得临床试验批件并完成I期临床，2015年完成II期临床，2018年完成III期临床，并申请上市生产。

　　事实上，包括宜卡®在内，智飞生物在结核病防治上共布局了6个产品，结核病产品布局的丰富性领先于全球。在10多年前，智飞生物就研发出用于结核病辅助治疗的微卡。不出意外的话，母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）也即将获批，这是全球进展最快的新一代结核病疫苗。

　　此外，还有处于3个临床一期试验中的产品。一个是检测试剂BCG-PPD。在智飞生物的方案中，未来BCG-PPD与宜卡联合使用，能较为准确和方便地区分结核杆菌感染者，和卡介苗维持阳性者，以及未接种过卡介苗，也未感染结核杆菌的人。

　　印度的一个临床调查研究显示卡介苗对成人无效，导致全球停止成人接种卡介苗。实际上，印度的调查对象中有80%以上已感染了结核杆菌，并不是卡介苗对成人无效，而是对已感染结核杆菌者无效。基于这个科学认识，智飞生物研发了成人卡介苗，针对未感染结核杆菌的成人预防结核病，智飞生物用的是我国现存最早的菌株，抗原丢失率相对低。

　　智飞生物还研发了第二代重组结核杆菌AEC（BC02）新型佐剂疫苗，既可用于未感染结核杆菌的成人，也可作为加强免疫疫苗应用于卡介苗接种后维持阳性人群。

　　如此，在智飞生物的结核病防治矩阵中，包括两个精准检测试剂、三款针对不同人群的疫苗，以及辅助治疗药物。这些产品如果都能获准上市，就构成了结核病防治的精准体系。

责任编辑：王帅