应用药物减重时，如何实现减重与肌肉保护的双重策略？|减重_新浪财经

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转自：医学界

在肥胖症管理领域，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因其出色的降糖与减重效果备受瞩目。然而，近期研究揭示，其导致的体重减轻中，25%-40%源于肌肉减少，引发了关于患者可能陷入“虚弱”状态的担忧。那么，在应用GLP-1RA治疗时，如何在保障减重效果的同时，有效避免或减轻肌肉流失，确保患者在治疗过程中既减重又健康呢？

减重易反弹？肥胖患者亟需高效、持久的体重管理策略！

全球肥胖问题正日益严峻，据《2023年世界肥胖地图》报告，2020年全球成人超重人数已高达9.88亿，预计到2035年这一数字将攀升至40亿（图1）。在中国，形势同样不容乐观，《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》数据显示，超过半数的成年居民面临超重（34.3%）或肥胖（16.4%）的困扰（图2）。

图1：全球超重/肥胖总人数预测（2020-2035年）

图2：中国超重/肥胖总人数

面对这一全球性的健康挑战，国内外权威指南和共识均强调[1-3]，肥胖症是一种慢性、复发性的疾病过程，需要采取长期、多维度的综合管理措施。尽管生活方式干预，如调整饮食结构和增加运动量，在短期内对减重有一定效果，但长期而言，其效果往往难以巩固，甚至伴随肌肉量的减少，这不仅影响体型美观，更对健康构成长远威胁。

多项研究表明，单纯依赖生活方式干预的减重效果往往难以维持，尤其是在长期追踪中。一项纳入了8项高质量研究的系统综述[4]指出，多数肥胖患者在减重后两年内体重反弹过半，五年内更是几乎恢复到减重前水平，表明了单一干预手段的局限性[5]。

因此，当前研究聚焦于探索更为高效、持久的体重管理策略，特别是将药物纳入治疗方案。其中，GLP-1RA不仅展现出显著的减重效果，还通过其特殊机制有助于保护肌肉量，为肥胖症患者提供了更为全面、长效的健康保障，成为研究的新热点。

“GLP-1RA”协同“运动”：强化减重效果，有效保护肌肉健康！

与胰岛素及其他口服降糖药相比，GLP-1RA在减轻体重的同时，有效降低了低血糖风险，并促进了心血管健康的改善（如图3）。

图3：GLP-1RA与其他口服降糖药物对T2DM患者的疗效对比

此外，GLP-1RA还通过影响患者的饮食习惯，如减少对重口味及高淀粉乳制品的渴望，进一步助力体重管理。此外，结合特定的饮食管理策略，如细嚼慢咽、减少重口味调料摄入及均衡的膳食搭配，GLP-1RA的使用者能更有效地控制体重。

一项关于极低热量饮食（VLCD）联合GLP-1RA的随机对照试验（RCT）显示（如图4），短期内，GLP-1RA不仅促进了体重的显著减轻，还优化了体成分，即在减少脂肪量的同时保护了肌肉量。这表明GLP-1RA可能通过促进机体优先利用脂肪而非分解肌肉来管理体重，从而在减重的同时维持身体的代谢活性。

图4：GLP-1RA对身体组成的短期影响

不过，需要注意的是，大幅减重后常伴随能量消耗减少[6]，这是体重反弹的关键因素。纳入“Biggest Loser”参赛者的研究显示，体重反弹与静息代谢率的降低密切相关，提示在减重过程中需关注并采取措施维持或提升能量消耗。

幸运的是，运动被证实为预防体重反弹的有效策略。通过定期进行适量的有氧运动，可以显著提高能量消耗和脂肪氧化能力，从而巩固减重成果。此外，优化饮食结构也是关键所在。采用低膳食炎症指数或高蛋白质饮食等方案，可以增加饱腹感、提高能量消耗、改善胰岛素敏感性等，进一步巩固减重效果并预防反弹的发生。

抗肥胖药物治疗：结合营养学因素，打造个体化治疗方案！

在探讨抗肥胖药物治疗时[7]，应全面考虑营养学因素，这对于优化疗效及减少潜在风险至关重要。新型药物如司美格鲁肽与替尔泊肽，通过独特机制——分别通过激活GLP-1受体及同时靶向GIP与GLP-1受体，展现了强大的减重潜力。

在治疗启动之前，可以应用“5A”模型评估体系，旨在根据患者个体差异，量身定制最适合的治疗方案，确保治疗的有效性与安全性。需强调的一点是，预期药物治疗效果时，必须认识到药物疗效的个体差异及患者反应的不一致性，这是实现精准医疗的关键一步。

图5：5A模型评估

达成减重目标后，适时调整伴随治疗的降糖、降压及利尿药物剂量显得尤为重要，以有效预防低血糖、低血压等潜在并发症的发生（如表1）。同时，药物治疗期间的营养指导不可或缺（如表2），为患者在治疗过程中提供了科学的饮食建议，有助于提升治疗效果，促进患者整体健康状况的改善。

表1：对药物治疗的预期

表2：接受药物治疗的营养建议

此外，针对营养不良风险高、老年人、合并症患者及减重手术后的特殊人群，药物治疗需更为谨慎。这些群体由于生理功能的特殊性，更易出现脱水、营养吸收障碍等问题，因此，在治疗过程中需加强监测，及时调整策略。

最后，需警惕药物治疗期间的并发症，如胃肠道不良事件（剂量依赖性且短暂，可通过调整饮食缓解），体重过度下降[体重指数（BMI）<18.5kg/m2或体脂率过低]，以及可能影响正常生理过程或心理健康的情况。一旦出现，应及时评估并考虑减量或暂停治疗，同时密切关注患者的心理状态，避免情绪恶化。

参考文献：

[1]曲伸,陆灏,宋勇峰.基于临床的肥胖症多学科诊疗共识（2021年版）[J].中华肥胖与代谢病电子杂志,2021,7(04):211-226.

[2]Wharton S, Lau D C W, Vallis M, et al. Obesity in adults: a clinical practice guideline[J].CMAJ, 2020, 192(31): E875-E891.

[3]Perdomo C M, Cohen R V, Sumithran P, et al. Contemporary medical, device, and surgical therapies for obesity in adults[J]. The Lancet, 2023, 401(10382): 1116-1130.

[4]Horn D B, Almandoz J P, Look M. What is clinically relevant weight loss for your patients and how can it be achieved? A narrative review[J]. Postgraduate medicine, 2022, 134(4): 359-375.

[5]Nordmo M, Danielsen Y S, Nordmo M. The challenge of keeping it off, a descriptive systematic review of high‐quality, follow‐up studies of obesity treatments[J]. Obesity reviews, 2020, 21(1): e12949.

[6]van Baak M A, Mariman E C M. Obesity-induced and weight-loss-induced physiological factors affecting weight regain[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19(11): 655-670.

[7]Almandoz JP, Wadden TA, Tewksbury C, Apovian CM, Fitch A, Ard JD, Li Z, Richards J, Butsch WS, Jouravskaya I, Vanderman KS, Neff LM. Nutritional considerations with antiobesity medications. Obesity (Silver Spring). 2024 Sep;32(9):1613-1631. doi: 10.1002/oby.24067. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38853526.

（转自：医学界）