中国部分细胞治疗企业媲美欧美 A股何时掀起CAR-T热？_新浪财经

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来源：药闻社

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CAR-T是国际上研究最热的肿瘤免疫治疗方法，其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出惊艳的治疗效果。目前，以CD19为靶点CAR-T产品研究相对较深入，美国已批准的CAR-T产品Kymriah和Yescarta均是以CD19为靶点治疗血液肿瘤。

全球来看，CAR-T的研发管线迅速扩张，既包括新靶点的探索，如BCMA、CD123、CD33等；也包括新适应症的拓展，如由血液肿瘤向实体瘤进阶。全球已有多家公司的项目推进到了临床阶段，预计未来将陆续有针对不同肿瘤的CAR-T产品问世。

我国在Clinical Trails网站上登记的临床试验数位居全球第二位，仅次于美国；在CD19、BCMA等靶点的科研临床进展上全球领先。

国内细胞疗法实验数量赶超美国

自2017年细胞免疫治疗的商业化首次得到验证以来，国内的细胞免疫治疗研究得到了飞速的发展。

从2015年开始，细胞治疗企业数量急剧增加。艺妙神州、香雪制药(300147)旗下香雪生命科学、药明巨诺等细胞疗法新锐企业大多在2015年左右成立。.经过数年的发展，部分企业的研发技术平台得以完善，取得临床试验批件等阶段性成果，并获得大额融资。

从2016年以来，原国家食品药品监督总局、卫计委等机构陆续发布了细胞治疗领域的多个监管政策。2017年12月，CDE发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，该指导原则为CAR-T企业明确了研发申报的道路。技术准入门槛及行业管理规范的提升，将成为国内细胞治疗产业快速发展的“加速器”。

随着CAR-T疗法取得突破，细胞基因治疗产业在全球范围内进入快速大发展时期，预计至2030年，仅美国FDA就有望批准40至60种细胞和基因疗法。随着科研投入的持续增加和技术实力的不断加强，我国开展的细胞与基因治疗临床研究正在逐年增加，每年新增数量仅次于美国。中国已成为世界上细胞治疗临床研究最活跃的地区之一。细胞基因治疗的迅猛发展，令该产业的科研团队和创新企业，都渴望探索更多从技术创新到产业化、商业化的道路。

据药智网报道，美国和中国主导着癌细胞免疫疗法的研发和临床试验。两国正在开发的细胞免疫疗法药物数量相似（美国600个，中国508个），但中国正在进行的细胞疗法试验比美国多（中国871个，美国718个）。

仅2019年到2020年，中国的临床前资产几乎增加了近三倍——我国医药企业开发的细胞疗法数目首次超过了由学术机构开发的疗法数目，一年之中临床研究从69个增加到202个；此外，我国处于1期和2期临床开发的癌症细胞疗法项目每年保持大约50%的增长速度。我国在临床前研究方面的发展已然成为进行肿瘤细胞疗法试验的领导者，未来癌细胞的免疫治疗发展值得更多期待。

从行业角度来看，中国肿瘤免疫治疗赛道规模巨大，且仍有大量的增长空间。2018年肿瘤免疫治疗市场规模约为289亿元，2018-2022年增速约为34.6%。

A股尚难掀起CAR-T热？

目前，A股上市公司中，除了复星医药与吉利德凯特合作开发CAR-T产品之外，仅有数家企业在布局该领域，这也凸显了国内A股医药企业在前沿创新领域投入不足的局面。

2017年12月，CDE正式开启了受理国内CAR-T细胞治疗药物的临床试验申请。同时将南京传奇生物、银河生物（000806）、科济生物、恒润达生的CAR-T细胞治疗药物临床申报纳入优先审评的绿色通道中，体现了CDE加快审批的决心。

2018年6月，银河生物(成都银河、北京马力喏、四川大学)联合申报的抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液，该新药项目具有自主知识产权，属治疗用生物制品I类新药，是首个由企业与科研院校共同申报获批的CAR-T药物，适应症为淋巴瘤。临床试验结果显示，这款药物具有显著疗效，未出现严重细胞因子风暴(CRS)及神经毒性不良反应，在疗效、安全性方面优于目前行业领先的CD19 CAR-T细胞产品。

然而，由于大股东违规占款，以及终止收购远程心界股权的转让费未被退回等一系列问题，使得银河生物连续两年亏损被戴上了st的帽子。据*st银河最新披露，目前该公司CD19CAR-T新药项目仍在开展临床一期相关工作。

目前，安科生物(300009)持有博生吉医药20%股份，通过与博生吉医药合作，开展以肿瘤为主的CAR-T细胞治疗技术的产业化。博生吉作为先行的国内免疫细胞疗法开发公司，主要业务为开发细胞治疗技术（CAR-T、CAR-NK、aAPCCTL和aAPCNK技术）和抗体靶向药物。目前，博生吉已经有3个免疫细胞疗法项目处于临床阶段，其中包含了较难治愈的多种实体瘤。　　佐力药业(300181)则参股科济生物布局CAR-T疗法（持有9.32%股份）。科济生物在研产品——CT041自体CAR T细胞注射液的临床试验申请，已通过了国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心的默示许可。CT041自体CAR T细胞注射液是由科济生物自主研发的创新药物，是采用人源化抗体靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞，主要目标适应症为CLDN18.2表达阳性、既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌、胰腺癌。CT041已于2020年5月获美国国家食品药品监督管理局（FDA）临床试验许可。科济生物也已经启动针对Claudin18.2靶点的人源化单克隆抗体的I期临床试验。中源协和(600645)是一家拥有全国性干细胞库网络的，并购买了中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)拥有的无形资产，即用于治疗急性白血病等血液肿瘤疾病的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)制备技术，进一步完善了在细胞治疗领域的布局。　　此外，冠昊生物(300238)东诚药业(002675)及银河生物(000806)等上市也纷纷通过投资参股合作等形式布局以CAR-T疗法为主的细胞治疗产业，有望率先受益细胞治疗政策红利。

北陆药业（300016）曾于2014年收购中美康士生物科技有限公司，进而切入CAR-T领域，然而受制于2016年的细胞治疗整体行业黑天鹅事件影响，中美康士数年并未完成业绩承诺，随后中美康士几乎脱离了投资者的视线范围。

香雪制药（300147）旗下香雪精密于2018年7月与美国生物制药公司雅典思(Athenex)在中国成立合资公司Axis Therapeutics，合作研发的T细胞受体亲和力增强型TCR-T细胞治疗项目在临床的有效性和安全性方面取得突破，该治疗方法的安全性达到预期，同时对癌症末期患者显示出抗肿瘤活性。

由于细胞治疗研发周期长，且相当长的时间内难以形成收入，A股上市公司均以参股或者合作的方式涉入细胞免疫治疗行业，。由于参股比例较低，因此目前整个A股尚未有以细胞治疗为主营业务的上市公司出现。随着科创板加大对生物医药科技创新企业的融资支持，未来是否会有“正统”的细胞免疫治疗企业登陆A股也未可知。

国内最牛细胞治疗企业媲美欧美

药闻社通过查阅查阅细胞治疗企业的官方网站，以及参考了投资类媒体和大健康行业媒体的报道，发现在已披露融资金额的34家企业中，有42%的企业累计融资额超过了1亿元，融资超过5亿元的企业有5家，分别是上海细胞治疗、南京传奇生物、亘喜生物、药明巨诺、吉凯基因。

国内融资额排名前五的细胞治疗企业

企业简称	融资轮次	融资总额	产品领域
上海细胞治疗	C轮	12.4亿元	CAR-T
南京传奇生物	已上市	10.64亿元	CAR-T
亘喜生物	B轮	6.73亿元	CAR-T
药明巨诺	A轮	6.38亿元	CAR-T、TCR-T
吉凯基因	C轮	5亿元	CAR-T

上海细胞治疗集团成立于2013年11月，业务范围包括细胞治疗、细胞冻存、基因检测、医疗大数据等，致力建立集生产治疗以及研发为一体的国际性细胞治疗中心。公司是国内首家用非病毒载体——PB转座子开展CAR-T临床试验的企业。

南京传奇生物是上市公司金斯瑞旗下的CAR-T肿瘤细胞免疫疗法研发公司，其CAR-T产品是中国第一个获得CAR-T药物临床试验申请(IND)批件的CAR-T产品，也是第一个获得美国FDA批准在美国进行临床试验的中国创新细胞药物。2017年12月，传奇生物与杨森生物科技有限公司（“杨森”）达成全球合作和许可协议（做专利授权），双方将共同开发和商业化BCMA CAR-T产品，杨森也向金斯瑞支付了3.5亿美元首期款及后续里程碑付款。

作为BCMA靶点领域的佼佼者，传奇生物与美国顶级的细胞免疫治疗公司JUNO、Bluebird，先后公布了自己相应产品的临床实验结果。尤其是传奇生物的LCAR-B38M，在中国和美国开展的多发性骨髓瘤临床实验中，CR（完全缓解）都达到了70%以上，展现出优异的商业潜力。今年6月5日，南京传奇生物于美国纳斯达克上市，也成为国内首家上市的细胞免疫治疗企业。截止8月28日，传奇生物的市值高达44.42亿美元。

值得一提的是，传奇生物旗下生物制品1类新药西达基奥仑赛拟纳入突破性治疗药物名单，成为中国首个“突破性疗法”。作为一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，该疗法含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加其靶向癌细胞的综合能力，用于既往接受过包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体的治疗方案和在末次治疗期间或之后出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。

亘喜生物成立于2017年5月，专注开发高质量、低成本的CAR-T细胞药物，以解决细胞基因治疗领域生产复杂、缺乏现货产品，以及疗效持续时间短等问题。其Fast CAR-T平台仅需1天的CAR-T的生产时间，而常规的CAR-T需要大约两周的生产时间，对于疾病进展快速的患者而言，缩短了近12天的治疗时间。

药明巨诺成立于2018年3月，是Juno Therapeutics与药明康德在中国建立的CAR-T细胞免疫疗法技术研发公司。Juno Therapeutic是全球肿瘤细胞免疫疗法的领军企业，Evaluate的报告显示，Juno、诺华持有大部分CAR-T核心技术专利。

吉凯基因成立于2002年，业务领域覆盖了抗体与细胞治疗新药研发、各类科研服务、CRO与CDMO、分子诊断等。吉凯基因是国内领先的疾病关键基因研究服务综合供应商，建立了国内领先的慢病毒文库，几乎覆盖人类所有基因的近15万个独立克隆，形成了一条以疾病基因研究服务、疾病早期基因诊断、疾病细胞免疫治疗为一体的全产业链发展模式。

作为国内最早涉足专业细胞免疫治疗企业之一，永泰生物专注于研发癌症及其他主要疾病的细胞免疫治疗药物。永泰生物的核心在研产品EAL（扩增活化淋巴细胞）是中国首款获准进入II期临床试验的细胞免疫产品。EAL产品属于多靶点肿瘤细胞免疫治疗产品，对多种癌症有治疗效果。除EAL外，该公司的主要在研产品还包括CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。6月22日，二次冲刺港股的永泰生物已经公开招股。。

除了美股港股之外，在新三板上市的企业有7家，包括康爱生物、合一康、迈健生物、弘天生物、安集协康、顺昊生物和汉密顿。这些企业的主营业务涉及DC-CIK、CIK免疫细胞制备或治疗相关的技术服务。

UCAR-T或成为下一个投资热点

据统计，目前国内95%以上的细胞免疫领域融资与CAR-T相关。南京传奇生物和药明巨诺已经获得CAR-T研发临床批件，其中传奇生物研发的细胞治疗药物LCAR-B38M，作为中国第一个获得CAR-T药物临床试验申请（IND）批件，同时也是目前唯一在中、美、欧同时进行注册临床试验的CAR-T药物产品，代表着国内CAR-T研究的最高水平。除此之外，UCAR-T与实体瘤CAR-T研发企业也颇受投资者青睐。

国内CAR-T研发企业，斯丹赛生物、华夏英泰、驯鹿医疗、华道生物、科济生物、亘喜生物、优瑞科生物、优卡迪等实体瘤CAR-T研发企业走在行业前列。

此前，药闻社曾在文章《中国细胞治疗企业如何弯道超车？Lyell和Allogene研发方向值得借鉴》中报道，Allogene这家美国生物制药企业是UCAR-T研发领域的佼佼者，Allogene已经有多款UCAR-T疗法进入临床实验。

UCAR-T又称通用型CAR-T疗法，本质上是一种同种异体 CAR-T 细胞疗法，该疗法无需从患者体内分离T细胞，而是利用健康志愿者捐献的 T 细胞，通过基因编辑技术，将T细胞TCR等基因敲除，既避免了宿主对输注CAR-T细胞的免疫排斥，也避免了异体T细胞对宿主器官的免疫攻击（GVHD）。UCAR-T相较于自体CAR-T，药物价格低、质量稳定、制备成功率高，因而可以实现标准化批量制备、及时供应、降低成本。

Allogene创始人David Chang曾在在“高瓴HCare全球健康产业峰会”的“细胞治疗前沿及进展”分论坛上表示，未来通用型同种异体 CAR-T 细胞疗法对于细胞免疫治疗将是一种革命性的变革。

目前国内已有北恒生物、克睿基因、贝塞尔特、博雅辑因、亘喜生物、邦耀生物、茂行生物科技、驯鹿医疗、博生吉安科、恒润达生、卡替医疗、百暨基因、波睿达生物等企业在开展UCAR-T研究。

实体瘤CAR-T研究也是当下热点，在“高瓴HCare全球健康产业峰会”上也曾被多位肿瘤专家反复提及。目前国内CAR-T研发企业众多，但靶点较为单一，大部分聚焦在CD19、NKG2D配体等。

除CAR-T领域， TCR与TIL等也成为了投资热门。T细胞受体嵌合型T细胞技术（TCR-T）与嵌合抗原受体T细胞技术（CAR-T）的一个共同点在于，都是通过基因改造的手段提高T细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力。目前，永泰生物向港交所递交上市申请，表示国内TCR-T技术趋于成熟，但在临床转化的路径上仍面临一定的困境。