来源：中泰证券研究所
全球医药创新蓬勃发展，2019年国内创新药产业逐步进入收获期，国产创新药集中获批。在跌宕起伏的行业大浪潮中，中国医药创新路在何方？我们展望全球视野，通过对全球创新药产业近10年数据梳理，海量分析全球创新药发展趋势和方向，展望国内创新药发展之路。本文我们将从以下几个角度来探讨：（1）2001年以来，全球新药研发的投入如何？热门靶点趋势、热门适应症方向有哪些？（2）全球大药企（Big Phama）们研发投入都在哪些靶点上发力？（3）全球大药企（Big Phama）们都在哪些领域并购发力？（4）中国企业在新靶点方向上研发进展如何？哪些公司将会在下一步竞争中脱颖而出？
2001年以来全球新药上市速度不断加快，肿瘤、免疫和中枢神经系统方向是重点。2001年全球在研药物仅5995个，2018年增长至15267个，2013起在研项目快速增长。肿瘤、免疫和中枢神经系统是药物获批最集中的三个方向，2015-2017年三个治疗领域获批新药数目占所有获批新药的42%、44%和54%。我们认为，肿瘤是近几年国内新药的重点领域；未来5-10年随着消费人口变迁，自身免疫疾病或将成为继肿瘤后的下一个黄金赛道。
近几年哪些靶点成功商业化并实现大放量？新靶点抗癌药、免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注。2012-2018年上市新药销售过10亿美元品种达到40个，免疫检查点药物、新靶点单抗、新作用机制靶向小分子药物熠熠生辉；多发性硬化、肺纤维化、糖尿病等慢性病和免疫性疾病逐步成为细分重点领域。（1）免疫检查点抑制剂：2018年BMS Opdivo销售67.35亿美元（36%+）、MSD Keytruda销售71.71亿美元（84%+）。（2）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂及伊布替尼：Imbruvica（伊布替尼）2013年上市，2018年销售62.05亿美元（39%+）。（3）细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂及哌柏西利：Ibrance/哌柏西利2015年上市，2018年销售41.18亿美元（32%+）。（4）钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）：2018年BI的Jardiance（恩格列净）销售14.61亿美元（45%+），阿斯利康的Farxiga（达格列净）销售13.91亿美元（19%+）。
近几年全球大药企都在致力于什么研发方向？聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR等。双特异性抗体、PI3K/Akt/mTOR抑制剂、白介素系列、抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂及联用、JAK1/2/3抑制剂、BTK抑制剂、TLR受体激动剂等方向是海外研发聚焦热点，虽然部分靶点也有可能随着临床推进逐步被验证有效或无效，均值得重点关注。（1）新型抗体：双特异性抗体、抗体偶联药物。双特异性抗体可以同时与靶细胞和功能细胞相互作用。目前已上市3个产品，分别是Catumaxomab、Blinatumomab和Emicizumab。抗体偶联药物可以联结抗体药物和小分子药物，目前已上市武田制药的Adcetris®和罗氏的Kadcyla®。（2）JAK1/2/3抑制剂：主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。目前海外已上市3个产品，诺华治疗血液病的Jakafi (芦可替尼/Ruxolitinib)，治疗类风性关节炎的辉瑞Xeljanz（托法替布）和礼来Olumiant（baricitinib）。（3）PI3K/Akt/mTOR抑制剂：由于该信号通路关键靶点涉及的生理作用广泛，脱靶和毒副作用是一大挑战。目前海外上市较早的PI3Kδ激酶抑制剂是2014年吉利德研发的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的艾德拉尼(idelalisib)。（4）TLR受体激动剂。（5）白介素系列单抗。
重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向。2012年-2019Q1制药行业交易金额超过40亿美元的并购项目共计46个，同样集中在肿瘤等重磅领域。（1）肿瘤。包括传统肿瘤大品种、需求强的细分肿瘤治疗领域以及新型肿瘤靶点和治疗手段（CAR-T、BTK抑制剂、PARP抑制剂等）。（2）罕见病。受益于海外良好的审评体系、支付环境和价格体系，罕见病用药多数能够获得比较亮眼的销售表现，因此罕见病用药领域发生的并购时有见到。国产PD-1单抗基本上通过罕见病适应症有条件上市，未来罕见病也有望成为国内重点关注方向。
明星靶点国内第一梯队企业基本实现快速跟随布局，未来格局强者恒强。（1）BTK抑制剂：百济神州、诺诚健华、导明医药、恒瑞医药和人福医药等均有在研产品，其中百济神州的赞布替尼在2018年8月国内已提交上市申请，我们预计有望于2019年获批上市、成为国产首个BTK抑制剂。（2）PARP抑制剂：百济神州、恒瑞医药和瑛派药业等均有在研产品，其中百济神州的pamiparib（BGB-290）目前处于全球多中心临床Ⅲ期，进度最快。（3）CDK4/6抑制剂：恒瑞医药、正大天晴、复星医药和贝达药业等均有在研，其中恒瑞医药SHR6390目前处于临床Ⅲ期、进度最快。（4）JAK抑制剂：恒瑞医药、苏州泽璟生物、海正药业、科伦药业等均已进入临床阶段，恒瑞医药已获批FDA国际多中心临床Ⅱ期。（5）IL-17A单抗：国内在IL-17A靶点上研发布局相对较少，恒瑞医药、君实生物、三生制药拔得头筹。
投资建议：2019国内创新药群雄逐鹿、强者恒强，布局龙头企业。2019年国内创新药趋势确定，首先以国产第一梯队PD-1单抗逐步开始销售，大适应症和联用也将逐步登上舞台；其次生物类似药也将集中上市。我们认为，虽然创新药竞争有一定加剧，但在支付能力提升、放量加速的情况下，龙头企业快速跟随，有望实现多产品布局；且基本上和外资站在同一水平线竞争，有望占据较大市场份额。创新药依然是最确定的大趋势，建议布局产品管线丰富的创新药龙头标的。看好恒瑞医药、复星医药、贝达药业、君实生物、海思科等。医药服务外包向中国转移，国内创新需求大增，中国创新药服务外包迎来爆发，建议布局竞争力强的龙头企业。看好药明康德、泰格医药、凯莱英、康龙化成等。
风险提示：药品研发失败的风险，同类产品竞争及降价风险，政策扰动风险。
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