轰轰烈烈的“找药”行动：吉利德扩展瑞德西韦临床研究项目 国内新冠临床试验已近250项

原标题：轰轰烈烈的“找药”行动：吉利德扩展瑞德西韦临床研究项目 国内新冠临床试验已近250项 来源：21世纪经济报道

官方宣布启动两项新的三期临床研究，以评估瑞德西韦在治疗新型冠状病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。从今年3月开始，这两项随机、开放、多中心的研究将主要在亚洲以及全球其他确诊病例较多的国家的医疗中心展开，入组约1000名患者。

与目前正在湖北开展的由研究者发起的临床试验不同，这是吉利德自己发起的研究。由于瑞德西韦尚未在全球任何国家获得许可或批准，个别同情用药病例也不足以确定其安全性和有效性，只能通过未来的临床试验来确定。这项试验也意味着吉利德为瑞德西韦后续申请上市又迈出了实质性的一步。

由于没有针对此次新冠病毒的特效药，疫情发生后，一场轰轰烈烈的“找药”行动在国内展开，从研究到临床，从学者到企业，从药品到血浆，从中药到食疗，提出的治疗方案眼花缭乱。

截至2月27日，21世纪经济报道记者在中国临床试验注册中心查到“新型冠状病毒”的注册试验项目多达248项，已经获得伦理委员会批准的也高达195个，干预性研究也有163个。

国家药品监督管理局副局长颜江瑛在2月25日上午的国务院联防联控机制新闻发布会上明确表示，“前期国家药品监督管理局应急审批了瑞德西韦、法匹拉韦等5个新药用于新冠肺炎防治的临床试验”。

一哄而上的临床试验引发了各方对于其设计、审批、数量、质量等方面的讨论，一位临床试验研究人员对21世纪经济报道表示，“目前的临床确实太多了，很多试验前期是否做了充分的研究，是否匆忙上阵，是否抢占了临床资源，都是值得关注的问题。”

疫情牵动着大众焦虑的神经，在“被迫”了解瑞德西韦、法匹拉韦等一个个晦涩拗口名称背后是对其疗效的殷殷期盼，许多“无效”研究不应在此时博眼球抢占资源。

四月出结果

瑞德西韦是一种在研的核苷酸类似物，具有广谱抗病毒活性，在体外和体内动物模型中显示了对多种新兴病毒病原体的活性，包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、中东呼吸综合征(MERS)和非典型性肺炎(SARS)病毒。针对瑞德西韦的研究曾在健康志愿者和埃博拉病毒感染者中展开。

除了相似机制，美国首例新型冠状病毒患者在病情恶化后接受瑞德西韦的注射治疗，隔天症状出现了大幅改善，成为目前各界寄予厚望的潜在有效药物。

“我们认为瑞德西韦可能有预期效力。”在2月24日晚世界卫生组织-中国冠状病毒病联合专家考察组在北京召开的新闻发布会上，联合考察组组长Bruce Aylward博士表示。

特殊时期，各国的监管机构也都为瑞德西韦“开了绿灯”。中国的临床试验火速过审并开展，吉利德方面称，美国食品药品监督管理局(FDA)在迅速审评后批准吉利德启动此次新的临床试验。

吉利德的说法是：新的临床研究扩展了正在进行中的针对瑞德西韦的研究，这其中包括在中国湖北省开展的由中日友好医院负责的两项临床试验，以及最近在美国由国家过敏和传染病研究所(NIAID)主导的一项临床试验。吉利德为这些研究捐赠了药品并提供科学支持，在中国的临床试验预计四月份获得结果。

吉利德发起的临床试验将对瑞德西韦的两种给药时间方案进行评估。一项研究将入组约400名临床表现严重的新型冠状病毒肺炎患者，随机分配让他们接受5天或10天的瑞德西韦治疗。第二项研究将在约600名具有中度临床症状的患者中展开，随机分配让他们接受5天或10天的瑞德西韦治疗或者仅接受标准治疗。

吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey表示，“吉利德的首要关注点是迅速确定瑞德西韦作为新型冠状病毒肺炎潜在治疗方案的安全性和有效性。这些互补的研究有助于帮助我们在短时间内获得关于此药物的更广泛的全球性数据。”

此前在国内开展的瑞德西韦临床并不是由吉利德发起，而是由研究者所发起，本来并不是吉利德申请药物上市的数据，但在2月25日药明康德举办的“科学战疫线上论坛”上，吉利德科学病毒学副总裁Tomas Cihlar表示，“这两项研究均为双盲，含安慰剂对照的临床试验，在设计上它们可以成为三期临床试验。这意味着如果能在其中一项或者两项研究中看到瑞德西韦的疗效，这些数据有可能成为支持新药上市的注册性数据。我们也将在适当的时候决定是否开展独立的药物安全性检测，以及进行初步和中期临床试验数据分析。这可以帮助我们尽早了解安慰剂和治疗组患者的表现，以便早日确定该药物的疗效和安全性参数，以及如何在这一疫情中使用它。”

前述研究人员也证实，“只要临床试验都是按照GCP(《药物临床试验管理规范》)来做的，这些前期的数据将来用来申请上市是没什么问题的。况且还有药监局颁布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)》，都是可以走得通的路径。”

除了中国的研究者、吉利德，美国国立卫生研究院(NIH)也发起了一项瑞德西韦针对新冠病毒的临床试验。2月25日，NIH公告称，内布拉斯加大学医学中心(UNMC)已开展这项随机对照临床试验。此次招募的第一个受试者是一名美国人，他在日本横滨停靠的“钻石公主号”邮轮上被隔离后被遣返，自愿参加了这项研究。

Tomas Cihlar表示，“这一临床试验将扩展到全球范围。我认为，这三项研究将覆盖大量COVID-19患者人群，以获得关键的安全性和有效性数据。”

熙熙攘攘的临床研究

除了中国临床试验注册两百余项的临床试验，全球最大的临床试验登记中心clinicaltrials.gov上以2019-nCoV注册的试验也多达56个。

这些临床试验涉及的药物不仅包括瑞德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦/利托那韦等小分子抗病毒药物，还有阿达木单抗、双黄连、连花清瘟、血必净注射液、喜炎平注射液、糖皮质激素以及各类中药，也有太极拳、大豆水提物等等研究。注册地点除了武汉及湖北各地区，上海、浙江、广东也都纷纷开展，试验遍布全国各地。

对于目前熙熙攘攘的新冠临床试验，《中华流行病学杂志》近日刊发了包括陈峰、姜庆五等一批卫生统计学与流行病学工作者《关于科学、规范、有序地开展新型冠状病毒肺炎相关临床试验的建议》。

参与讨论的专家认为，有些研究的样本量明显不够，可能因把握度不足而难以获得预期结论。而如果100多项研究都满足样本量要求，显然不可能有这么多患者。事实上，研究的数量还在增加。如果所开展的试验没有高质量的研究设计，如样本量不足，对照组的选择不合理，疗效指标的评价标准不客观，数据的完整性、真实性保障不充分，那将使得受试患者、研究者和管理部门的努力付诸东流。治疗无效不等于没有副作用，尤其是在这个时候，不允许将无效药物的风险转嫁给患者。

参与讨论的专家由此呼吁研究者需要自律，临床试验必须经过研发单位正常的伦理审查，并尽量采用客观指标，遵循临床试验统计学指导原则，避免仓促分析导致错误结论。没有结束时，课题组不应该发布未经审核的研究结果，一是避免对研究结果的解释引入偏倚，二是避免媒体过度炒作影响公众对研究的期待。

学界之外，政府部门也出面规范。2月25日，国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制科研攻关组印发《关于规范医疗机构开展新型冠状病毒肺炎药物治疗临床研究的通知》。对于“老药新用”开展抗新冠肺炎治疗临床研究，在支持开展符合条件的临床研究同时，“应当坚持治疗优先、疫情防控优先，坚决防止因研究影响患者治疗、影响整体疫情防控工作开展。”

WHO的专家Bruce Aylward也提及在武汉考察时，正在武汉负责瑞德西韦临床试验的曹彬教授指出，目前最大的挑战是招募病人，一是因为病人数目在下降，二是“同时还在开展其他实验研究，而这些并未见得有多么大的希望。所以我们需要开始优先那些可能帮助我们更快挽救生命的研究项目。”

Aaron Diamond艾滋病研究中心主任、哥伦比亚大学医学院教授何大一在上述“科学战疫线上论坛”上表示，关于“老药新用”，“大多数上市药物不太可能对新冠病毒产生疗效。聚合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂等药物，有一些已经在几年前进行过治疗SARS的临床试验。由于临床试验设计不完善，大多数没有获得定论也没有持续下去。现在我们又面对同样的挑战。我担心很多正在开展的临床试验由于设计上的缺陷，可能最终无法提供明确信息。”