投资者提问:
贵司的del筛选未成为主流,所遇到的问题是什么?相对于高通量的优劣势是什么?目前del筛选一直未有药成功推出的原因是什么?
董秘回答(成都先导SH688222):
尊敬的投资者,您好!首先,新药发现过程所涉及的方法和技术多样,采用什么技术因企业,机构和项目而异。DNA编码化合物库(DEL库)在设计和合成上能够实现的分子库规模较传统相比有了飞跃式发展,可以高达千亿级甚至万亿级的实体分子库(传统实体分子库数量一般在百万级别)。 其次,在合成时间和成本上,采用DNA编码化合物库(DEL库)技术,可在数年的时间内,用较低的花费,建立规模巨大,多样性更好的分子库资源,而采用传统的技术需要巨大的投入(约数亿美元 )和数年甚至数十年的时间去积累。 第三,由于化合物均带有DNA编码,使得从巨大的混合物信号中通过DNA测序确认化学结构成为可能,千亿乃至万亿级的化合物能够进行混合物筛选,在效率上超过传统的先导化合物发现方式(传统的筛选由于成本和技术的限制,仅能实现百万分子级别的筛选)。 第四,由于DNA标签的引入,数万亿化合物可以形成混合物一次性筛选,使得筛选所需的分子用量极小,所以合成的成本和对环境造成的污染极小。 第五,与SBDD、CADD和虚拟筛选等技术相比,DEL技术即使面对缺乏靶点结构信息和/或无配体参考信息的新靶点和难成药靶点,也能快速实现苗头化合物的筛选,找到可能成药的新分子,适用性广泛;且由于每次可筛选海量化合物,筛选结果反而能够为这些技术提供大量的实验结果数据,加速此类技术发展。 目前公司自主知识产权的主要新药研发项目约有 20 项,其中多个项目处于早期发现的不同阶段,4 个项目正在开展 I 期临床。由于新药研发的高失败率,早期项目开发具有很高不确定性,谢谢!
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