概念总在重演,科技永远向前

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2025年05月17日 23:41 市场资讯

专题:华熙生物和巨子生物干仗

  来源:华熙生物

  在生命科学的浩瀚星空中,有种物质如同引力场般无处不在,因为其不可替代的作用,被生命在数亿年的进化史中高度保守地传递了下来,而分子生物学大量的证据也在证明它在生命每次进化中都扮演了关键角色。

  直到417日最新的《Cell》杂志综述将十二大衰老标志物进行了更新,这个物质推动细胞外基质ECM成为了第十三大衰老标志物,揭示了抗衰研究的新蓝海,这时的全球学术界才发现这个物质已经走到了衰老干预研究的舞台中央,而中国企业,已经牢固占领了与这个物质相关的产业高地。

  然而,这个经历了数亿年演化历史的物质、这个经历了几代中国科学家努力的产业却在近几年资本市场的概念切换中遭遇了谎言与践踏,被描述为“过时”、“不如某物质安全”、“不如某物质更具生物活性”、“不如某物质具备市场价值”……这些抹黑与受操控的自媒体及网络上的虚假消费者评论形成共振,严重误导了市场,破坏着一批中国企业多年建立起的全球产业优势。

  这个被谎言抹黑的生命基础物质英文是Hyaluronic Acid, 简称HA,由于HA早年在台湾地区翻译时出现了分子结构和语言的理解错误,被错误地译为“玻尿酸”。它在国家药监局的相关用语中有个广泛使用的中文规范名称:透明质酸。

  一、

  透明质酸过时的谎言从何而来

  2022年开始,随着资本市场不断追求新的公司题材,重组胶原蛋白概念被看似幸运地选中了。为了营造比透明质酸产业更大的预期,围绕某重组胶原企业的研报中,出现了大量直接针对中国透明质酸产业的所谓“对比研究”,所有人都可以检索到这些大量散布的“研究报告”来自哪家机构、围绕哪家企业、发布于什么时间,他们的名字与误导性言论被永久地记录在了互联网的世界里,这些误导性“结论”包括且不限于:

  华泰证券发布的《巨子生物 (2367 HK) 始于胶原,不止胶原》:“与玻尿酸相比,重组胶原蛋白具有更多生物学特征,在美白、抗衰、再生、修复等领域具有更加多样化的应用场景”;“相较于玻尿酸有潜在交联剂残留“馒化脸”的风险,重组胶原蛋白在安全性等方面具有相对优势”;

  安信证券发布的《巨子生物:国货胶原蛋白龙头,妆字号至III类械全方位覆盖》:“透明质酸的主要特性为皮肤润滑和保湿。相比之下,胶原蛋白通常在提供结构支持、促进止血及细胞粘附、刺激细胞再生及增殖、修复受损皮肤屏障并为老化及问题皮肤补充营养方面拥有更多的生物学特性,分子量较透明质酸更大,故支撑力及刚性更强。因此,胶原蛋白相对于透明质酸及植物活性成分的优势在于其皮肤修护和抗衰老的功效”;

  国金证券发布的《重组胶原蛋白龙头,护肤业务高速增长、医美第二增长曲线可期》:“胶原蛋白的塑形能力强于玻尿酸;胶原蛋白具有缩水性,术后发生水肿、肿胀的概率非常低,即刻就能恢复自然;降解产物为氨基酸,可有效抑制皮肤色素酪氨酸酶的活性,在皮肤源头上改善黑色素;诱导自身胶原蛋白再生”;

  西部证券发布的《科技为舟,引领胶原蛋白健康美学》:“透明质酸钠则更侧重于补水保湿,可以应用于日常皮肤护理或术后皮肤修复,其修复功效弱于胶原蛋白”。

  更多“研究”报告可参考文末注释

  这些误导性“结论”伴随着随后兴起的“玻尿酸过时论”被媒体和自媒体红人广泛传播,形成了资本市场与消费市场的舆论共振[1],伤害了经几代人努力的、一个中国优势产业的市场转化基础。

  面对不断重演的概念切换,产业企业必须发出自己的声音,经过审慎的评估,华熙生物决定开放透明地讨论这些言论是否存在基本的科学基础。

  透明质酸“过时论”的兴起,本质上是一场由浮躁资本构建的题材幻象。它将一个演化了数亿年,从未离开生命科学研究中心的主角,拉入了以季度为单位的资本市场概念切换叙事中,试图用“神话过时”绕开中国产业发展必然面临的进阶过程,引导资本和市场资源聚焦于资本新题材,用“新贵登场”塑造着沙土高楼

  二、

  透明质酸在衰老研究与衰老干预中的关键地位

  1、全球透明质酸的研究正在加速推动生命科学的前沿发展

  当谎言与偏见试图将透明质酸简单定位为保湿剂时,全球各国实验室正掀起一场静默的认知革命。自HA被发现以来,其研究数量呈逐年递增趋势,2010年后,透明质酸的科研文献发表数量更是呈爆发式增长(图1)。通过整理2000-2024年的文献发表数据(Pubmed数据库),发现关于透明质酸的研究论文数量约47000篇,而其中超过60%研究都是围绕免疫、代谢、细胞分化、癌症研究、信号机制等多个生命科学的前沿领域。

  透明质酸历年文献数量及突破性事件

  特别是从2011年开始,随着华熙生物突破性的酶切技术,人类终于能精准调控透明质酸的分子量和端基,这项技术极大推进了人类在癌症与肿瘤微环境、衰老与抗衰老、免疫与神经免疫等前沿科学领域的研究进程(图2)。随着我们对透明质酸研究的深入,我们越来越发现人类过去对HA的认知,只是冰山一角。

  22000-2024年间透明质酸在各领域文献的发表数量

  2、透明质酸抗衰老研究:从裸鼹鼠长寿问题到最新的抗衰老标志物

  在抗衰老研究的历史中,发表于2013年《Nature》自然杂志的关于裸鼹鼠的研究[2]打开了一个新的时代,科学家发现裸鼹鼠非凡的抗癌和长寿机制中,一种特殊的细胞外基质(ECM)组分——“超高分子量透明质酸”扮演了核心角色。裸鼹鼠身体里的超高分子量透明质酸含量是人类的10倍,它的寿命最长可到30年,而相似身体指数的实验室小鼠最长寿命不过4-6年。除了长寿之外,裸鼹鼠还表现出一种不寻常的抗癌能力。

  图3:

  2013年关于裸鼹鼠的长寿研究登上了《Nature》杂志封面

  2023同样发表于《Nature》的另一项研究则让科学界更加惊叹,超高分子量透明质酸的长寿能力竟然可以移植到其他物种。学者通过基因编辑手段,将合成高分子量透明质酸的关键酶导入普通小鼠体内,获得了超高透明质酸的小鼠的中位数寿命显著增加了4.4%,最长的寿命延长了12.2%[3]。这项里程碑式的衰老研究确立了透明质酸在生命衰老中的核心作用,最终奠定了2025年细胞外基质ECM在衰老管理中的新蓝海地位。

  图4:

  2023《自然》杂志刊载的论文:Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice

  随着最新研究进展,科学界发现整个生物体的衰老过程都伴随着细胞外基质(ECM)粘弹性逐渐降低。而2025年最新的《Cell》综述也将衰老标志扩展到十四个,细胞外基质变化(Extracellular matrix changes)继DNA、线粒体等其他核心细胞构成之外,成为人类关注的最新的衰老标志物。而且特别引人注意的是,全文中外基质ECM所有的抗老依据都是来自于细胞外基质中核心关键组分——透明质酸的抗衰老研究。这也是因为目前关于衰老ECM微环境研究最充分,证据最扎实的部分就是来自透明质酸(该综述未提及胶原蛋白或重组胶原蛋白具备同等级别的影响力)。

  3、始于透明质酸:生命的蔚蓝深海-糖生物学

  透明质酸是糖类物质,糖是细胞和蛋白质的标记,并通过标记实现信号的传递和功能的调控。糖类物质的标记决定了细胞的身份标签,也决定了蛋白质功能。例如:人类的血型就是由血红细胞表面的聚糖的结构所决定的,而不是蛋白质的结构。与由直链氨基酸组成的蛋白质相比,聚糖是由更多不同的单糖单元以直链或支链组合构成,这个特点就决定了聚糖所蕴含的潜在信息量要大于核酸和蛋白质的总和。也正是因为聚糖本身的复杂度和在体内合成的不确定性,导致糖是生命四种大分子(核酸、蛋白、脂、糖)中被研究最晚的一类。

  当生命科学领域认识到糖类物质在人体内的重要角色和巨大潜在应用价值后,美国国家研究院召集了包括诺贝尔奖得主在内的14位来自糖科学、生物化学、工程学等多元领域的顶尖专家,于2012年发布了《Transforming Glycoscience: A Roadmap for the Future(转化糖科学:未来风向标)》这一指引生命科学未来发展方向和决策的权威性路线图,并将大量资源投入到糖类物质的研究中。相比1990年的人类基因组计划,糖科学的路线图构建晚了22年,属于新蓝海空间。对于医药研究10-20年的通常周期来看,未来10年内糖类物质的应用领域将会迎来一次大爆发。

  糖生物学领域的最高荣誉——卡尔·梅耶奖(Karl Meyer Award),正是以透明质酸的发现者Karl Meyer教授的名字命名,以纪念他通过对透明质酸的研究开辟了糖类物质作为生命关键调控分子的广阔研究领域。所以糖生物学基础研究领域的开端,始于透明质酸,而驱动糖类物质工业化革命的分子,同样是透明质酸,但这场革命的主要舞台却在中国。透明质酸背后的糖生物学正是分子细胞生物学最后的未经发掘的前沿学科,是人类尚未潜入的蔚蓝深海。

  三、华熙生物为什么在透明质酸和糖生物学领域有绝对的领先地位?

  1、合作全球实验室,三次技术迭代,实现透明质酸分子量大小和端基的精准控制

  以华熙生物为代表的中国企业引领了这场工业革命。为攻克透明质酸的生产难题,华熙生物先后通过微生物发酵技术、酶切技术以及合成生物学技术,实现了糖类物质生产的三次重大技术迭代。在透明质酸的发酵产率、纯化工艺、分子量精准控制等工程技术方面,华熙生物已取得全球领先地位。这种工程技术的领先,为生命科学界进一步探索糖类物质的深层科学价值和拓展高端应用奠定了坚实基础。此后,包括东京大学、哈佛大学等世界顶尖学府,正是利用华熙生物提供的透明质酸原料,发现了糖类物质在调控干细胞分化及微生态平衡中的重要作用。

  虽然透明质酸并非由中国人发现,但中国企业凭借工程优势将其打造成了一个平台级物质,并在此平台上演化出了众多的应用转化技术。例如,在功效护肤领域,不同分子量的透明质酸是具备抗老、抗炎、修复、维稳等多种功效的多面手型活性物,其强大的兼容性使其能与多种配方组合,广泛出现在各类国际美妆大牌的核心产品线中;在医美领域,透明质酸也基于不同的分子量、端基、修饰被用于肤质改善和填充等多元化注射项目中。目前,医美领域唯一获得国家药品监督管理局三类医疗器械注册证的,合规用于面部肌肤改善的水光针产品,正是华熙生物旗下润百颜的透明质酸注射液。在医药和科研领域,透明质酸的细胞通讯特性被巧妙运用于组织工程中,以引导细胞分化;同时,它也作为引导修复的伤口敷料。其卓越的超分子包裹能力,更使得透明质酸被广泛应用于多种药物的递送。

  这些众多的应用场景的开拓,正是源于中国制造业在透明质酸生产技术和生物制造上的突破,是中国产业典型优势和发展模式的体现。

  2、合成生物平台+酶库+寡糖库,为透明质酸扩展至糖生物学奠定技术基础

  这样的科研实力的背后,需要的是基础供应链的稳定支持。正是因为华熙生物独特的研发探索历史,我们投资了近三十亿元建成了全球规模最大的合成生物中试转化中心。如今,华熙生物拥有最全的透明质酸寡糖库。同时,华熙生物建立了全球最全的透明质酸酶库,可利用不同类型的酶切割透明质酸长链,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明质酸,这些都为医药、护肤、再生医学等领域的创新提供了坚实的技术支撑。

  而这些基础设施,又给华熙从透明质酸向整个糖生物学做延伸研究奠定了基础。基于透明质酸领域积累的技术与经验,华熙生物成功打造了糖链精准控制平台,并将这一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的开发,目前已在硫酸软骨素、肝素及寡糖库的研发中取得显著进展,成为全世界功能糖和活性物领域的领军企业,实现从原料药级到医美级、功能食品级的全场景覆盖。其柔性化生产线可快速切换不同物质(如超纯麦角硫因、重组胶原蛋白)的中试流程,解决了传统生物制造中的死亡之谷(实验室到量产间的断层)难题。

  因此,华熙生物的实力在于规模庞大的平台型的中试转化生产能力和丰富的酶库,可制造出供生命科学研究的精准控制分子量大小的各种糖类物质,并在这些糖类物质研究的基础上打开细胞生物学的大门,在糖生物学这片最后未经发掘的前沿学科里,追寻人类抵抗衰老的钥匙。

  四、科技的进步与行业的未来

  透明质酸的产业化之路,是中国生物科技实力的缩影。这一进程本质上反映了从单一产品开发系统化平台构建的跃迁。在合成生物学引领的第三次生物技术革命浪潮中,华熙生物通过透明质酸、糖生物学及细胞生物学的深度融合,突破了传统制造的壁垒,形成了短期难以复制的系统优势。

  站在2025年回头望去,透明质酸的科研与转化历程提醒着我们:真正的创新从不在时间洪流中褪色,而是在持续解构与重建中拓展认知的疆域,而我们也终将明白,透明质酸的黄金时代,是生命科学向微观深处挺进的黄金时代,它正以人类想象力的边界为半径,徐徐展开。

  华熙生物的企业成长史是一个典型中国企业的成长探索史,首先沿着先进制造在合成生物领域掌握了大量围绕工程应用的技术,夯实了我们这个制造强国在一个个关键细分领域的地位,然后沿着制造业的工程技术一方面向基础科学延伸,另一方面向产业转化。这个探索不但确立了中国在糖生物产业的关键领导地位,还打开了中国企业依托中国工程优势探索糖生物学和细胞生物学的窗口。

  未来,华熙生物将继续依托糖生物产业奠定的基础驶向生命科学的深蓝,而透明质酸永远是我们开始的地方。我们有责任守护这个经历了几代人努力建立起的产业,也愿意开放地与各界讨论科学和产业生态的优化课题,浮躁资本可能会短暂地让市场偏离历史的主线,但真正的历史不会因浮躁欲望制造出的概念而改变。

  因为——

  概念总在重演,科技永远向前!

  部分相关行业研报

  1信达证券《以护肤品&敷料为始,奔赴星辰大海—巨子生物(2367.HK)深度报告》

  2、信达证券《重组胶原蛋白龙头,壁垒与成长兼备—化妆品专题报告之巨子生物》

  3、华泰证券《巨子生物 (2367 HK) 始于胶原,不止胶原》

  4方正证券《巨子生物(02367)公司深度报告:重组胶原龙头,赛道公司强势能共驱成长》

  5、平安证券《新消费研究之胶原蛋白行业巨子生物(H01800.HK)

  6、西部证券《科技为舟,引领胶原蛋白健康美学》

  7、安信证券《巨子生物:国货胶原蛋白龙头,妆字号至III类械全方位覆盖》

  8、申港证券《重组胶原蛋白龙头 医美构建第二增长曲线》

  9、国金证券《重组胶原蛋白龙头,护肤业务高速增长、医美第二增长曲线可期》

  10、华福证券《巨子生物(2367.HK)重组胶原蛋白领军者,紧握行业发展机遇》

  参考文献与新闻来源

  1.磐缔创投《洗牌或进阶:从中国白牌到中国品牌》

  2.Tian, Xiao, et al. “High-molecular-mass hyaluronan mediates the cancer resistance of the naked mole rat.” Nature 499.7458 (2013): 346-349.

  3.Zhang, Zhihui, et al. “Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice.” Nature 621.7977 (2023): 196-205.

  4.Kroemer, Guido, et al. “From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging.” Cell 188.8 (2025): 2043-2062.

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责任编辑:杨赐

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