近日，Agenus公司公布了其在复发性铂类药物耐药/难治性卵巢癌患者中开展的1b期扩展研究的积极结果。该研究使用botensilimab（一种多功能CTLA-4抗体）联合巴替利单抗（balstilimab，一种PD-1抗体）的方案，在包含24名可评估的卵巢癌患者的队列中的总缓解率（ORR）为33%。而在既往其他试验中，其他PD-（L）1抗体联用CTLA-4抗体在类似可比较的患者人群中报告的缓解率仅为3-10%。
卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据统计，仅在2020年便有超过30万个新确诊病例，造成约20万人死亡。卵巢癌的总体预后较差，目前晚期患者的5年生存率仍然低于30%。
巴替利单抗是一款全人源单克隆免疫球蛋白G4（IgG4）抗体，旨在靶向抑制PD-1与其配体PD-L1和PD-L2相互作用，以激活免疫系统来攻击肿瘤。2020年6月，贝达药业与Agenus公司达成战略合作，获得了该药在大中华区，单药或与其它药物联用治疗除膀胱内给药外的所有肿瘤学和非肿瘤学适应症的独家权益。Agenus已向美国FDA提交了巴替利单抗的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者，并获得了优先审评资格。
Botensilimab是一种研究性的新型多功能CTLA-4抗体，旨在将临床获益扩展到既往对标准治疗或试验性疗法无反应的“冷”肿瘤。除与CTLA-4受体结合外，其Fc增强的结构能够诱导记忆免疫反应，下调调节性T细胞，并使T细胞更好地启动和活化，从而放大免疫反应。在一项超过300例患者的1b期临床研究中，botensilimab已经在9种实体肿瘤中证明了其临床应答，无论是单独使用还是与巴替利单抗联合使用。
此次公布的卵巢癌队列是一项大型研究的一部分，该研究评估了botensilimab单药治疗和与巴替利单抗联合治疗多种实体肿瘤患者的安全性、疗效，以及优化的剂量。共有24例可评估的复发性铂类药物耐药/难治性卵巢癌患者接受了每6周一次的botensilimab（1或2 mg/kg）治疗和每2周一次的巴替利单抗（3 mg/kg）治疗。这些患者中有79%为高级别浆液性卵巢癌，预后不良。她们均接受过大量既往治疗，中位既往治疗线数为4线，其中21%的既往治疗为免疫治疗。大多数患者的生物标志物与免疫治疗疗效不佳相关，90%的患者的肿瘤突变负荷较低（<10个突变/兆碱基），超过一半的患者经IHC检测为PD-L1阴性。
研究结果显示，该患者队列的ORR为33%，包括1例完全缓解（CR）和7例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为67%，中位缓解持续时间尚未达到。此外，该免疫组合疗法具有可管理的耐受性特征。
Agenus的首席医学官Steven O’Day博士表示：“这些结果为botensilimab在9种冷/治疗抵抗的癌症中具有深度和持久的疗效提供了越来越多的数据。Botensilimab具有独特的作用机制，可同时刺激针对癌症的先天和适应性免疫反应，与其他检查点疗法报道的结果相比，产生了更好的益处。”
“与现有疗法相比，botensilimab和巴替利单抗联合治疗铂类耐药卵巢癌显示出疗效大幅改善的希望，这些患者的缓解率通常只有个位数，”该研究的主要研究者、哈佛医学院（Harvard Medical School）的Bruno Bockorny博士说道，“这种组合的显著疗效和可管理的耐受性特征表明其对卵巢癌患者具有的变革性的潜力。”
参考资料：
[1] Agenus’ Botensilimab in Combination with Balstilimab Shows 33% Durable Responses in Ovarian Cancer. Retrieved March 28, 2023, from https://investor.agenusbio.com/news-releases/news-release-details/agenus-botensilimab-combination-balstilimab-shows-33-durable
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