来源：E药经理人
比原计划推进地更快。1月底，药监局同时附条件批准了先声药业的3CL抗新冠创新药先诺欣®，以及君实生物的RdRp抑制剂抗新冠药氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116）。此前根据媒体报道预计的时间为“最快2月”。
近日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。
上述两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。
国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。
来源：药监局官网
01. 获批的两款国产新冠药
开工之际，药监部门率先给行业送上重磅大礼——附条件批准了两款国产新冠药。
刚刚获批的两款，加上此前在国内获得附条件批准的新冠口服药——辉瑞的Paxlovid（3CL蛋白酶机制）、真实生物的阿兹夫定片（RdRp机制）和默沙东的莫诺拉韦胶囊（RdRp机制），国内的新冠口服药已达5款。
从作用机制来看，国内获批的新冠口服药主要有RdRp机制和3CL蛋白酶机制，基本上平分秋色。
据了解，本次批准的先诺欣为首个国产3CL抑制剂，其中先诺特韦（SIM0417）针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。该产品复方中的利托那韦将由歌礼制药供应。
先诺欣III期注册临床研究是全球首个达成以11种症状持续恢复为主要终点的III期注册临床研究。这11种目标COVID-19症状包括：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困难、头痛、感觉发热或发热、寒战或颤抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、恶心、呕吐、腹泻。研究结果证实，先诺欣对中国轻至中度COVID-19成年患者安全有效，有显著的临床疗效。
先诺欣是国产3CL抗新冠药中进度最快的。2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。2022年3月28日，先诺特韦首次获批临床，用于治疗新冠感染，成为首款获批临床的国产3CL蛋白酶抑制剂。
而另一款获批的抗新冠药——君实生物的民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，研发代号VV116）为RdRp抑制剂，为瑞德西韦氘代衍生物。VV116是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒RNA聚合酶的活性，阻断子代病毒的复制，从而实现抗病毒的作用。
VV116是目前唯一一款与辉瑞PAXLOVID进行头对头试验并证明了非劣效果的国产新冠药。2021年11月，VV116的新药临床试验申请（IND）获得NMPA批准。2022年12月29日，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了君实生物VV116“头对头辉瑞PAXLOVID”3期临床试验结果。结果表明：对于有高危因素的轻中度COVID-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，VV116非劣于PAXLOVID，且不良事件更少。这是NEJM发表的首个中国自主研发新冠创新药临床试验。
据了解，VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、苏州旺山旺水生物医药有限公司（旺山旺水）和君实生物共同研发。
此外，君实生物与旺山旺水共同承担该药物在全球层面的临床开发和产业化工作，合作区域为除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围。其实早在2021年，VV116已经在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗。
02 那些排队获批的新冠药
这些附条件获批的新冠药有的已经进入医保。据此前医保局消息，2023年共有阿兹夫定片、Paxlovid、清肺排毒颗粒3种新冠治疗药品通过企业自主申报、形式审查、专家评审等程序，参与了谈判。其中，阿兹夫定片、清肺排毒颗粒谈判成功，Paxlovid因生产企业辉瑞投资有限公司报价高未能成功。
虽然Paxlovid未能通过谈判纳入医保目录，但根据近期国家医保局会同有关部门联合印发的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》要求，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中的所有治疗性药物，包括Paxlovid、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、散寒化湿颗粒等，医保都将临时性支付到2023年3月31日。
价格方面，1月18日，新版国家医保目录发布。据真实生物当日发布的消息，阿兹夫定片正式纳入国家医保药品目录，医保价格为11.58元/片/3毫克。此前，辉瑞Paxlovid的医保支付价格下调至1890元/盒。新上市的新冠药们会以多高的价格上市？此前先声药业相关负责人向媒体透露，“先诺欣前期数据显示安全性良好，如果该药物作为第一个上市的国产3CL靶点药物，在国内研发、生产、运输等成本均低于辉瑞的Paxlovid。”
新冠药的保障将越来越充足，除已经附条件获批的5款，国内还有大量的新冠候选产品处于临床当中。其中以3CL蛋白酶抑制剂最多，多达10款，众生睿创紧随在先声药业之后，以及日本盐野义ensitrelvir（恩赛特韦）在国内也处于临近获批阶段，中国生物制药获得其在中国内地的独家市场推广权。
1月2日，众生药业公告称其控股子公司众生睿创用于治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究的RAY1216片，已经按临床方案要求，完成全部病例数入组。
此外，在3CL蛋白酶抑制剂研发格局中，还有前沿生物、广生堂、远大医药、歌礼制药的也在推进临床当中。1月16日歌礼制药在港交所公告，新冠口服蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11联合100毫克利托那韦片的多剂量递增I期临床试验完成首个队列4名健康受试者给药。更多的玩家在IND阶段或者更前，比如谷森医药、信立泰、石药集团、西湖大学等等。
RdRp抑制剂的玩家相较更少并且进度基本已经推进至临床后期。目前进度最快的为科兴制药的SHEN26。1月2日，科兴制药发布公告称，其全资子公司深圳科兴药业的新冠小分子口服药SHEN26胶囊II期临床研究成功完成全部受试者入组，该II期临床研究主要终点指标为SARS-CoV-2病毒RNA水平（RT-PCR检测）相对于基线的变化值。歌礼制药的ASC10（RdRp抑制剂）紧跟其后，去年12月歌礼公告该产品取得积极I期临床结果。
此外还有其他作用机制的抗新冠药正在研究当中。最快的要数德恩鲁胺，这是一款和普克鲁胺类似的AR拮抗剂，是海创药业的核心产品。根据海创药业的招股书，HC-1119用于COVID-19住院患者的治疗于2021年7月获得ANVISA批准在巴西进入II/III期临床试验，预计于2022年2月向巴西ANVISA递交EUA，预计2022年6月递交NDA。不过目前未有更新消息公布。
责任编辑：张海营
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