恒瑞医药 横扫多瘤种，卡瑞利珠单抗明星组合闪耀ASCO

　　恒瑞医药 横扫多瘤种，卡瑞利珠单抗明星组合闪耀ASCO

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　　导语：PD-1单抗未来可期。

　　近年来，癌症治疗取得显著进展，抗肿瘤血管生成的靶向疗法以及增强患者抗肿瘤活性的免疫疗法相继取得不俗试验结果，并获得各国监管机构批准应用。靶向疗法对多瘤种临床反应显著，但持续时间较短，且易发生肿瘤免疫逃逸和临床复发。而作为经常与靶向治疗相对比的免疫疗法，也可应用于多肿瘤，并在部分患者中产生相对持久的响应，但不可忽视的是仍有很大一部分患者群体对这种疗法不敏感。多项研究结果提示，免疫联合疗法将为肿瘤免疫疗的应用开拓新方向，成为未来发展必然趋势之一，如抗PD-1/PD-L1抗体联合VEGFR抑制剂能够产生协同增效作用，为鼻咽癌、非小细胞肺癌、肾癌、宫颈癌等患者带来新希望。

　　日前，恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗7项研究入选ASCO 2020，覆盖肺癌、胰腺癌、胃癌、肾癌等多个治疗领域，且均为卡瑞利珠单抗联合其他疗法的新探索，成果亮眼夺目，为免疫联合用药提供参考。

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　　在泌尿生殖系统癌症领域，卡瑞利珠单抗+苹果酸法米替尼治疗为晚期肾细胞癌和无法切除的尿路上皮癌患者带来了新希望。复旦肿瘤医院的叶定伟、吴小华教授等通过一项单臂、多中心、开放标签、II期临床试验评估了卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼在泌尿生殖系统肿瘤患者中的初步疗效和安全性。对于原发肿瘤为已切除或无法切除尿路上皮肿瘤的晚期透明细胞肾细胞癌患者，给予患者每天法米替尼20 mg（口服），每3周静脉注射卡瑞利珠单抗200 mg，可22名患者中的16例者获得肯定疗效，达到部分缓解（PR），其中8例患者的病情稳定（SD）超过24周，且不良反应可控。本试验初步证实卡瑞利珠单抗联合法米替尼似乎在接受过重度治疗的RCC和UC患者中显示出令人鼓舞的有效性，作为一种新颖的潜在疗法，值得进一步研究。

　　另一明星组合卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（VEGFR2选择性抑制剂）同样值得关注。中山附属肿瘤医院蓝春燕教授团队在一项纳入了中国4个中心的II期临床研究中评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期宫颈癌患者中的疗效和安全性。患者每日口服1次阿帕替尼250mg，联合每2周1次静脉注射卡瑞利珠单抗200mg。经过9.2个月的随访，纳入的42例患者中有25例（59.5%，95%CI：44.7%–74.4%）达到客观缓解。其中2例（4.8%）患者达到完全缓解（CR），23例（54.8%）达到PR，疾病控制率为88.1%（37/42）。同时需要注意的是，PD-L1阳性患者PFS比PD-L1阴性患者更长（9.6 个月 vs 5.3 个月；P = 0.017）。本试验表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期宫颈癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。

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　　另外在胃癌领域，已知局部可切除晚期胃及胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者行新辅助化疗可以改善总体生存率，且不会增加手术风险。与此同时免疫疗法也为晚期GC/GEJC带来了新希望。两种方案联合会为GC/GEJC患者D2根治术带来哪些益处？有两项研究带来了积极答案。

　　河南省肿瘤医院刘莺教授团队的最新研究显示，16例局部晚期GC/GEJC患者新辅助治疗，患者在day 1天静脉注射卡瑞利珠单抗200mg，和FOLFOX方案治疗（奥沙利铂85mg/m2、5-Fu 400mg/m2 、亚叶酸钙200mg/m2、5-Fu 2.4mg/m2 ），每14天重复给药，治疗4个周期。13例（13/16）患者接受了D2根治性胃切除术，均为R0切除。其中1例（8%）患者达到病理完全缓解（pCR），3例（23%）患者为大部缓解率（TRG1），10例（77%）患者达到了阶段性缓解。值得注意的是，有8例（62%）患者达到淋巴结pCR。治疗过程中未发生导致治疗终止的严重不良事件，未观察到严重的免疫相关不良事件或与治疗相关的死亡。证实手术前应用卡瑞利珠单抗联合FOLFOX方案进行新辅助治疗，安全性好，并可明显改善患者的预后。

　　这一研究结果在河南省肿瘤医院外科赵玉洲教授发表的数据中也得到证实：卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为局部晚期GC / GEJC患者的新辅助治疗，使13例患者（13/15）获得全胃切除和D2淋巴结清扫，其中有2例为腹腔镜手术，术后均经病理证实为R0切除。联合免疫的新辅助治疗方案显示出可接受的毒性和有希望的疗效，并发症和死亡率低。进一步证实了卡瑞利珠单抗在新辅助领域的应用价值。

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　　在患者基数很大的肺癌领域，先前已有众多研究证明了卡瑞利珠单抗单药治疗或联合治疗在晚期NSCLC患者中的疗效。但在真实世界中，卡瑞利珠单抗在晚期肺癌患者中的抗肿瘤活性尚需更多研究进一步证明。江苏省人民医院束永前教授等开展的真实世界研究便分析了卡瑞利珠单抗在晚期肺癌中的抗肿瘤活性和毒性，为制定最佳治疗方法提供了参考。

　　研究纳入97例晚期肺癌患者，采用包括卡瑞利珠单抗单药治疗（13.4%）、联合化疗药物（52.6%）、联合抗血管生成药物治疗（24.7%）在内的不同方案，最终对52例患者进行了疗效分析。结果显示，11例（21%）、37例（71%）和6例（8%）分别表现为PR、SD和PD。ORR、DCR分别为21.2%、92.3%，且未发生治疗相关死亡。这项研究为卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌提供了来自真实世界研究的初步证据，后续数据将会提供更多线索。

　　食管癌在我国高发，患者比例接近全球一半，探讨如何让这些患者获益是重中之重。此前Keynote-181研究报告了帕博利珠单抗单药治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效优于化疗，那么卡瑞利珠单抗联合治疗在我国食管癌患者中会产生什么疗效呢？

　　江苏省肿瘤医院朱军教授的团队对此开展了一项回顾性研究，通过对近期接受过卡瑞利珠单抗+CT治疗的复发或转移性ESCC患者资料的分析，他们发现，在筛选出接受卡瑞利珠单抗联合化疗（每3至4周为一个治疗周期）的14例患者中，5例（35.7%）患者表现为PR，6例（42.9%）患者达到SD，3例（21.4%）患者为PD。客观缓解率和疾病控制率分别为35.7%（5/14）和78.6%（11/14），毒性反应主要为1级。本研究证实卡瑞利珠单抗联合化疗治疗复发或转移性ESCC患者，可获得了良好疾病控制率，且毒性可耐受。这种联合方案值得在前瞻性的临床试验中进一步探索。另外他们还发现，监测CEA动态可能有助于观察疾病进展。

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　　同时第一个在中国转移性胰腺癌患者中应用卡瑞利珠单抗的研究也在如火如荼地开展着。胰腺癌是一种恶性肿瘤，治疗策略有限，预后不良。确诊时约有60%的患者已发生转移，失去手术机会。因此药物治疗成为救治胰腺癌患者的重要手段。2013年，MPACT研究显示白蛋白紫杉醇联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌可使中位总生存（mOS）从6.6个月增加至8.7个月。如今，作用于PD-1 / PD-L1途径的免疫抑制检查点抑制剂已显示出在增强肿瘤免疫监视和抗肿瘤免疫反应方面的显著功效。进一步探索国产PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨作为中国晚期胰腺癌患者一线治疗的有效性和安全性，亦十分值得期待。

　　总之，从目前研究成果来看，以卡瑞利珠单抗为代表的联合治疗为多瘤肿的治疗带来诸多希望。

　　卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，是我国拥有自主知识产权的免疫治疗创新药。卡瑞利珠单抗能够与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，使T细胞恢复对肿瘤的免疫应答，达到治疗效果。卡瑞利珠单抗于2019年5月获批上市用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月获批用于治疗晚期肝细胞癌。

　　目前，恒瑞医药正在我国开展评估卡瑞利珠单抗单药或联合不同治疗手段的25项研究，结果值得期待。相信随着医药技术的迅猛发展和对免疫系统不断深入探索，免疫疗法在肿瘤治疗中会发挥更重要的作用。

　　参考文献：

　　1． https：//www.hrs.com.cn/main_newshow/show-6384.html

　　2． Camrelizumab plus famitinib malate in patients with advanced renal cell cancer and unresectable urothelial carcinoma： a multicenter， open-label，single-arm， phase II trial．

　　3． Camrelizumab plus apatinib in patients with advanced cervical cancer： A multicenter， open-label， single-arm， phase II trial．

　　4． PD-1 antibody combined with paclitaxel（albumin bound） and gemcitabine as first line therapy in patients with metastatic pancreatic cancer．

　　5． Camrelizumab combined with FOLFOX as neoadjuvant therapy for resectable locally advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma．

　　6． Efficacy and safety of Camrelizumab combined with FOLFOX as neoadjuvant therapy for patients with resectable locally advanced gastric and gastroesophageal junction Adenocarcinoma who received D2 radical gastrectomy．

　　7． Camrelizumab in the Treatment of Patients with Advanced Lung Cancer： a multicentre， prospective， cohort study

　　8． Camrelizumab （Camre） plus taxane-based chemotherapy （CT）： clinical outcomes and dynamic monitoring of CEA as a predictive biomarker of response in patients with recurrent or advanced esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）

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责任编辑：张恒星 SF142