彭思颖:用小鼠为癌症患者“画像”

彭思颖:用小鼠为癌症患者“画像”
2019年07月19日 02:12 北京商报

原标题:彭思颖:用小鼠为癌症患者“画像”

  培育小鼠的哈佛高材生

  不到凌晨4点,彭思颖就要驱车前往数十公里外的一所学校的实验室,在学生们还没有使用前借用其中的设备完成客户的实验委托,而等到实验结束,经常忙碌到后半夜,她仍然要不断审阅各类实验报告,以保证交付给客户的成果的准确性。

  “这些年就是这样坚持下来的。”彭思颖说,目前通用的实验动物模型,距离“理想”还有很远的距离,物种间的差异往往使研究结果失之千里,只有高度符合人类疾病特征的“人源化”小鼠模型才能达到这一标准。谈到小鼠,彭思颖一下子打开了话匣子……

  毕业于北京大学医学部基础医疗系,凭借优异的成绩在南伊利诺伊大学医学院进修,在29岁时顺利进入哈佛医学院附属免疫疾病研究所学习。

  “在哈佛医学院还接触到了世界领先的基因打靶修饰操作。”彭思颖说,通常,这类实验一旦启动,就需要投入3个月时间连轴转,期间的任何一个差错都有可能使以前的努力全盘废掉,而当时这样的实验,彭思颖一下子就接了3个。

  那段时间,她没有了周六日休假。每天一睁眼,各个项目的推进程度就在脑海中滚动盘算。

  那段“炼狱式”的经历,不仅让彭思颖积累了丰富的基因编辑技术经验,还让她锻炼出统筹、交流和协调能力。学着筹划项目,学着论证选题,学着掌控流程,学着节省开支,养成的思维习惯,对彭思颖之后的创业有着非常深远的影响。“那段时间是人生路上受益最深的一段时光,这些经历让自己在面对坎坷时仍然能从容应对。”彭思颖说。

  2011年,彭思颖回国加入一家生物创业公司,参与并主持了上百种基因编辑模式小鼠的研发优化工作。

  公司发展蒸蒸日上,业务渐渐步入正轨。但彭思颖心里却像揣了一只小鼠一样蠢蠢欲动,总有一个声音在召唤。学医出身的她更希望拓宽动物模型在临床研究和治疗中的应用,为广大患者造福。2014年,艾德摩在开发区成立。

  通过小鼠改变新药研发方式

  我国癌症发病率多年来呈上升趋势,今年初,国家癌症中心的最新癌症数据统计结果显示(全国肿瘤登记中心的数据一般滞后三年),2015年我国新发恶性肿瘤病例数约为392.9万例,增长率为3.2%。死亡率方面,2015年全国恶性肿瘤死亡例数约为233.8万,增长率为1.8%。

  由于肿瘤的异质性,每个病人的肿瘤都是“唯一”的,但是用药却千篇一律,导致治疗情况未得到根本性改变。为了解决肿瘤异质性与多态性的问题,对“私人定制”的个体化治疗方案的需求开始出现。提高药物准确性和效率,找到攻克癌症的“钥匙”,成为药企的追求。

  “通过使用自主研发的人源肿瘤异种移植模型作为肿瘤患者的替身,让药企在临床前就可以提前评估出药效,与医生合作,为医生提供精准的临床用药指导,针对不同的癌症患者筛选出合适的治疗药物。”彭思颖说,目前,艾德摩主要依靠的是小鼠模型做相关评估测试,艾德摩的研究表明,人源肿瘤异种移植模型是把患者的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内,经移植后的模型与人类极为相似,可以很好地模拟人类疾病特征。比如,我们通过将患者的肿瘤组织移植到小鼠身上,培养出跟患者相似的肿瘤,这种模型与患者身上所患肿瘤的相似度可以达到80%-90%,通过此种模型可以获得更贴近人体真实反应的数据,加快肿瘤发展进程,有效缩短了为病人筛选药物的时间,提高了病人用药的精确度。

  “利用这类肿瘤模型可以更深入地研究肿瘤发生机制,了解药物在病人肿瘤组织的药理药效反应,指导病人临床用药。与传统的肿瘤细胞异种移植动物模型相比,PDX模型能提供更好的临床前药物疗效测试及分析效果。”彭思颖说。

  据了解,艾德摩生物还研制出一种同时具有人的免疫系统以及人源肿瘤组织的双人源化小鼠,能够真实模拟人免疫系统与肿瘤相互作用的过程,可以用于临床前评价肿瘤免疫疗法的有效性及安全性,同时兼容放化疗、靶向药物评价方法,可以用于肿瘤免疫联合治疗方案效果的评价。

  在定制肿瘤免疫双人源化小鼠领域,艾德摩的每只小鼠对应一个病例,在小鼠检测药物有效后再进行入组,提高药物研发的成功率,不仅能够帮助患者找到最合适的治疗方案,也可以成为推进联合疗法研发的工具。

  建好样本库为癌症研究服务

  在当前,艾德摩正朝着建立全国最大的肿瘤生物样本库中心的目标迈进,并与全国40多家三甲医院、肿瘤专科医院建立合作关系。

  “这些医院由相关肿瘤科室、肿瘤医院采集肿瘤样本,我们负责肿瘤样本的存储与肿瘤异种移植模型的构建,并利用肿瘤样本来源的人源性肿瘤异体移植小鼠模型(PDX)开展转化医学研究。”彭思颖介绍说,收集到的肿瘤样本类型包括手术、穿刺、镜检及液体活检等,进一步增加了样本的应用范围及价值。

  根据发展需要,艾德摩还建立了符合国际标准的样本接收、处理、保存的技术平台,在2018年生物样本库室间质评中,艾德摩送检的所有样本均获得了优秀的评价结果。

  据介绍,艾德摩已成功建立数十种肿瘤类型的4000多例PDX模型,利用已建立的PDX模型库和人源化免疫重建模型平台进行各种肿瘤药物及免疫疗法的临床前体内评价服务,为CAR-T疗法临床前评价建立基础平台。

  该公司依托自主研发的人源化免疫系统重建小鼠模型建立肿瘤免疫评价平台,帮助药企对肿瘤免疫类疗法,如治疗性单抗(PD-1类等)、双抗、过继性细胞疗法(CAR-T)、肿瘤疫苗等进行药物药效和安全性评价,提高研发成功率、降低研发成本。

  而彭思颖的目标,不仅是培育出合适的人源化小鼠“患者”,更要建立起一座小鼠“医院”,将高度“人源化”的小鼠疾病模型应用于精准医疗,让人源化动物模型可以代替病人“试药”,给病人提供更加精准的治疗方案,为病人做出最好的治疗。融媒体中心记者 方针

癌症

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