“蓝嘴唇”盼援手 罕见病药费难题有望破解

　　“蓝嘴唇”盼援手 罕见病药费难题有望破解

　　伍月明、曹学平

　　有这样一群特殊的人，他们的嘴唇和手指泛着蓝紫色。但“蓝嘴唇”并非是一种时尚美丽的方式，而是肺动脉高压这一特殊患者群体的代名词。

　　肺动脉高压，即肺动脉出现高血压，是一种诊断难、治疗难的疾病，包含多种属于罕见病的类型，被称为“心肺血管系统的癌症”。如果不治疗，患者平均存活年限仅为2.8年。2018年5月11日发布的我国《第一批罕见病目录》，正式将肺动脉高压的研究、防治纳入国家战略。

　　不过，承担高昂的药费开支己经成为肺动脉高压患者难以承受之痛。据中国医学科学院肺血管医学重点实验室主任荆志成教授此前介绍，我国肺动脉高压患者保守估计约500万~800万，而经过治疗的患者却只有一两万人。

　　5月11日，在第五届肺血管病诊疗学习班（2019）暨第二期白云山金戈·蓝唇新生计划爱心援助项目启动会上，中国工程院院士、国家呼吸疾病临床医学研究中心主任钟南山院士现场指出，“在过去十年间，靶向药物的发现和应用直接改善了肺动脉高压患者的临床治疗，但进口靶向药物价格昂贵，在很多地区也没有进入医保，限制了其临床应用。”

　　钟南山院士提到，大量研究及临床医生处方表明，枸橼酸西地那非可有效缓解肺动脉高压患者症状。据了解，在欧美和日本等国家西地那非已获准上市用于治疗肺动脉高压。

　　治疗费用高昂

　　有数据显示，90%的患者因无法承担长期的医疗费用而中断或放弃治疗。严峻的现状，让“蓝嘴唇”们对国产靶向药物的应用需求十分迫切。

　　患者谭小姐在现场提道：“因为先天性肺动脉高压病的缘故，自己根本找不到一份稳定的工作，每月的医药费用更是不堪重负。”

　　最新的流行病学数据估计，肺动脉高压患病率约为全球人口的1％，65岁以上人群PH的患病率高达10％，也多发于年轻人群体。已成为严重危害人民健康的一大类疾病。

　　事实上，肺动脉高压尚无完全治愈的方法，患者只能通过持续不断的药物治疗来维持健康。肺动脉高压患者会因缺氧导致嘴唇呈蓝紫色，因此他们也被称为“蓝嘴唇”。若不能及时得到正确诊断和规范治疗，死亡率甚至高于乳腺癌和结直肠癌。

　　目前，临床应用于治疗肺动脉高压的靶向药物有四大类29个药物，包括前列环素类似物和前列环素受体激动剂、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激动剂。这些药物治疗的目的主要是扩张肺动脉，降低肺动脉阻力，从而降低肺动脉高压。但价格十分昂贵，目前上市的所有靶向药物均不能改善PH患者的长期生存率，且大部分药物没有在我国上市。在国内，临床可用的治疗PH 药物不仅品种有限，而且价格昂贵，治疗负担重。

　　白云山医药销售公司董事长裴泽建提到，由于靶向药物主要依赖进口，且在大多数地区未纳入我国医保，所以给患者带来较重的经济负担。金戈是国内首仿的枸橼酸西地那非片，于2014年10月正式上市。经过严格的临床实验、生物等效性实验，均显示与原研品等效。

　　裴泽建向记者表示：“金戈刚上市时，销售人员反映有人大量购买金戈，经了解，他们是用来治疗肺动脉高压，因为金戈价格更实惠。”

　　医企联手探索

　　由于肺血管病涉及病种及疾病种类多，发病机制复杂、发病率高，已成为呼吸疾病领域威胁人类健康的一大重要因素，也是近年来呼吸病学研究的热点和难点。

　　不过，尽管近年来随着多种靶向药物的上市，患者的预后得到很大程度的改善，但仍有很多问题待解。

　　钟南山院士在致辞中表示，目前来看肺血管病研究方面取得了较快的进步。跟过去相比，存在几个特点。其一，多个学科交叉研究增加。关于前列腺素关系、含硫气体的影响、非编码RNA、基因、P53等等方面的基础研究等有所增加，包含了基础和临床的共同研究；其二，治疗办法更多。靶向治疗的发现使得肺动脉高压患者的存活率提高，此外，BPA肺动脉球囊扩张成型术起到了很好的作用；其三，创新研究增多。我认为中药是具有潜力的，可以帮助发展更为创新的药物。

　　广州医科大学附属第一医院刘春丽教授则直言，国内肺动脉高压患者的生存状况非常差，从靶向药物使用以后，整个肺动脉高压的预后明显增强。实际上国内整个肺动脉高压的靶向药物的使用比国外整整晚了十年，中国的第一个靶向药物是从西地那非开始的。

　　“西地那非是一个磷酸二酯酶5的抑制剂。”刘春丽分析，磷酸二酯酶5在肺血管里面是广泛分布的，正常作用于人体的，环磷酸鸟苷通过磷酸二酯酶，产生环磷酸鸟苷酶肌酶，促进肺血管里面的钙离子，从而达到扩血管，但正常人的cGMP的降解是磷酸二酯酶5来降解的，但是如果我们用药物抑制了磷酸二酯酶，就可以减少cGMP的降解，从而有钙离子以及血管扩张作用，磷酸二酯酶5抑制剂是作用于这个靶点，我们当时也是从这个目的来研究的。

　　刘春丽表示，“我们国内第一个西地那非的仿制药金戈，2014年10月28日在中国上市，是白云山的一个产品，当时有三个剂型，25毫克、50毫克和100毫克三个规格，我们用于治疗肺动脉高压主要是25毫克这个剂型。”

　　据了解，白云山金戈是中国国内首个本土企业获批生产的“枸橼酸西地那非片”，白云山枸橼酸西地那非原料药和制剂的研制均遵循“质量源于设计(QbD)”理念，核磁共振、红外光谱、质谱结构、氢谱等多种科学方式均证明白云山自主设计的合成路线生产的金戈的晶型、外观、含量、有关物质、溶解性等指标完全符合美国药典和欧洲药典有关枸橼酸西地那非的要求，经过严格的临床实验和生物等效性研究，证实与原研品等效。

　　困局有望改变

　　基于对“蓝嘴唇”的强烈关注，白云山制药总厂一直在积极行动。在科研科普方面，与钟南山院士团队开展合作，不断推动金戈在肺动脉高压方面的临床运用。

　　钟南山院士表示，金戈对于肺动脉高压的治疗有着重要作用和意义,25毫克的剂量更适合该病的治疗，同时大幅降低药费，减轻病人负担。刘春丽教授也表示认同，“据统计，患者服用原研药的月消费需在2000元左右，服用金戈每月只需消费700元左右，大大降低了患者负担。”

　　近年来，广药白云山积极支持学术交流和年轻医生的培训学习，联合临床医生、社会公益组织，积极开展科普教育以及爱心援助。2017年，与爱稀客共同发起“白云山金戈·蓝唇新生计划”爱心援助，向已确诊并符合服用枸橼酸西地那非片的肺动脉高压患者赠送金戈，助力“蓝嘴唇”们重获新生。据介绍，该项目已精准帮扶了300多名肺动脉高压患者，2019年计划再次援助126万元，期望能够帮助更多患者。

　　广药集团党委书记、董事长李楚源表示，爱心广药再次将关爱目光锁定肺动脉高压患者，努力延伸白云山金戈公益事业的触角，以广药的爱心之举，造福肺动脉高压患者及其家庭，希望为健康中国事业的发展再创“金戈奇迹”。

　　随着金戈在肺动脉高压治疗方面的研究不断推进，金戈的市场将进一步扩容。据白云山（600332，SH）财报显示，2018年白云山实现营业收入422.3亿元，同比增长101.55%，净利润为34.4亿元,同比上升66.90%。营收与利润齐飞的背后，作为拳头产品金戈也交出了较为亮眼的成绩单。

　　从销量方面来看，2015年，金戈上市首年，便贡献了2.34亿元，2016年，金戈收入4亿元，成为白云山的第2大核心品种。2017年，金戈销售量再创新高，达到3963.5万片，销售额为5.63亿元。

　　2018年，白云山金戈实现营收6.62亿元。相比于2015年，销售量增加3.19倍。

　　根据米内网的监测数据显示，随着白云山金戈的热卖，多家上市药企也纷纷加入伟哥市场的角逐，目前已获得生产注册批件的枸橼酸西地那非片生产企业已有6家。

　　数据显示，枸橼酸西地那非在零售终端销售最大的两个品规是50毫克和100毫克。50毫克品规中，约96.06%市场被白云山金戈所占领，而100毫克品规88.9%市场为辉瑞西地那非片所占领。50毫克品规2018年销售量增长12.6%，主要贡献来自白云山金戈。自2016年起，金戈销量就远超原研品，2018年销量占比高达66.85%，是原研品的两倍多。

责任编辑：张国帅