"以毒攻毒"?用疟原虫治癌有多少科学依据

"以毒攻毒"?用疟原虫治癌有多少科学依据
2019年02月10日 19:02 新京报

  用疟原虫治癌,有多少科学依据?

  ▲资料图 图文无关  图片来源:视觉中国

  治癌症只需1毫升含有疟原虫的血,然后用青蒿素控制着就行了?  

  据科技日报报道,春节期间,中国科学院广州生物医药与健康研究院教授陈小平的一篇演讲热传。他用通俗语言讲解了疟原虫免疫疗法治疗癌症的原理,但这被传播成了金庸小说里的“用病治病”,似乎治癌症就像武侠片里“以毒攻毒”疗伤那么简单。

  疟疾是曾让人类死亡率高企的“大魔头”,忽然从反派化身为最大的“正角儿”,成了对战癌症的“特效药”,还“一针血”就完事?这显然是误解,也并非陈小平的原话原意。把疟原虫抗癌编成武侠剧中的情节,还有宣称疟原虫抗癌取得成功的论调,也不是其演讲的主旨。

  疟原虫能否治癌?该结论是个严肃的命题。这样的方案值得探索。但眼下还不宜对这一研究的初步结果进行拔高解释,并因此得出“可以用疟原虫来治疗癌症”的结论。

  用疟原虫治癌并非“以毒攻毒”,而是增强抗肿瘤免疫力

  在机理上,需明确的是,利用疟原虫治癌并非“以毒攻毒”,不是以疟原虫的“毒”去攻击癌细胞的“毒”,而是通过疟原虫启动和增强机体抗肿瘤的免疫力,让机体的免疫系统产生抗癌抑癌的效果。疟原虫不过是激发抗癌的特异性免疫力的触发者。   

  这具体体现为,疟原虫感染人体后,可以激活负责天然免疫的自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞(DC细胞),并诱导这些细胞释放细胞因子,杀灭一部分癌细胞。尤其是DC细胞,是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)生成,并且攻击肿瘤。

  现在的临床试验性肿瘤免疫疗法之一就是,应用肿瘤相关抗原或抗原多肽在体外致敏DC细胞,再回输病人体内以抗击肿瘤。

  此外,疟原虫还可感染体内的调节性T细胞(Treg细胞)和骨髓来源的抑制性细胞(MDSC细胞)等,这些细胞的作用是对免疫系统进行抑制,以减少对肿瘤的杀伤力。当疟原虫感染这些细胞后,就可解放和激活体内更多的免疫细胞,对癌细胞进行攻击和歼灭。

  疟原虫感染的另一个功能是,让癌细胞“饿死”。疟原虫感染人体红细胞后,红细胞会分泌大量的囊泡,囊泡中含有微小的核糖核酸(RNA)物质,进入血管内皮细胞之后抑制受体分子VEGFR2的表达,导致血管内皮细胞凋亡(死亡),由此抑制肿瘤血管的形成,达到对肿瘤“断粮”并控制肿瘤的目的。

  ▲资料图 图文无关  图片来源:视觉中国

  疟原虫治癌依据并不充分,还需更多临床试验证实

  这些机理在小鼠身上得到较多的证明,但在人身上并不充分,主要是还不能形成大数据。

  现代医学是循证医学,要证明某个治疗手段或药物的有效性,需要大量病例来证实。循证医学的一个金标准是随机双盲对照研究。

  但陈小平团队迄今为止对人的临床试验性研究,只有近30人,其中有10例治疗和观察了1年多,2人治疗有效。如今,就连这10人的治疗结果也受到质疑,尤其是称为有效的那2人。

  判断癌症治疗效果的“硬核”标准之一,是5年生存率达到多少。可疟原虫抗癌试验的病人,迄今最长时间还不足2年。

  另一种检验癌症治疗的标准,则是客观缓解率。如果患者的肿瘤持续增大到超过20%,表明治疗无效,称为疾病进展(PD);如果患者病情发生变化,位于进展和缓解之间,称为疾病稳定(SD)。

  在这10人中,5人处于疾病进展中,3人是疾病稳定,2人是有效,也就是稳定和有效达到50%。但有效的2人也算不上实锤。

  其中1人采用疟原虫治疗后肿瘤形状有变化,然后采用手术切除肿瘤,现在状况良好。这种治愈若要“论功”,至少不能全算到疟原虫疗法的账上。还有1人接受疟原虫治疗结束几个月后发现,肿瘤大小没变化,但经正电子发射计算机断层显像检查提示,肿瘤代谢活性消失。严格讲,这并非是达到了客观缓解,更谈不上是治愈。

  当然,疟原虫治疗疾病在历史上也有先例。1917年,奥地利医生贾雷格用疟原虫治疗因神经性梅毒瘫痪的病人,使他们有了不同程度的好转,为此贾雷格获得了1927年的诺贝尔生理学或医学奖。但直到今天,疟原虫对晚期梅毒有神奇疗效的机理,也没有阐述清楚。

  而用疟原虫治疗癌症病人,还涉及伦理问题——不能让癌症病人遭受“屋漏又逢连夜雨”的双重打击,在治癌同时患上疟疾,或遭遇由疟原虫引发的症状和不适。

  所以说,目前的疟原虫治癌大数据并不充分,治癌效果的证据也不确切,还需更多的临床试验来证实。

  而无论如何,在治癌方面指望“一针血”见效,想法虽好,却并不现实。

  □张田勘(科普作家)

  编辑 佘宗明 杨林鑫  校对 刘军

责任编辑:张国帅

疟原虫 癌症 抗癌

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