谢欣Rabbit

图片来源：视觉中国

记者 | 谢欣

编辑 | 任悠悠

自2018年华海药业生产的缬沙坦原料药发现NDMA杂质后，半年来事件持续发酵，不仅氯沙坦钾、厄贝沙坦等沙坦类药物受到波及，两种毒性杂质NDMA与NDEA也使得全球范围内众多沙坦类药品生产厂家受到了影响。

华海药业1月15日公告称，近日接到 EDQM（欧洲药典委员会）的通知：因受厄贝沙坦原料药数批产品检出NDEA超标的影响及对沙坦类原料药产品的风险评估后，EDQM委员会经综合考虑，决定暂停公司厄贝沙坦原料药CEP（R1-CEP2010-033-Rev01）（CEP指欧洲药典适应性证书）及氯沙坦钾原料药CEP（R1-CEP2010-139-Rev00）证书。公司沙坦类原料药产品其他CEP证书，EDQM委员会评估后认定依然有效。

华海药业表示将按 EDQM 的要求对上述两个产品的风险进行重新评估并建立相应的控制措施后，对现有申报文件进行修订并申请恢复CEP。

根据华海药业此前表示，自缬沙坦事件发生以来，基于风险防范考虑，其已将NDEA（亚硝基二乙胺）杂质的风险排查范围扩大到所有沙坦类产品，并根据产品的风险评估结果制定了全面的检测计划。

据了解，CEP共有正常、暂停与注销三种状态，暂停俗称“挂起来”，在此期间EDQM将对相关药品风险进行调查评估，随后决定是否恢复CEP。

同为缬沙坦原料药生产厂家的天宇股份此前也曾遭遇类似事件。2018年8月17日EDQM暂停了天宇股份缬沙坦CEP证书，通知其将在更新的CEP文件经EDQM评估并批准，2018年9月天宇股份接受EDQM的GMP现场检查结果符合欧洲GMP要求后恢复CEP证书。

值得一提的是，在缬沙坦事件之前，无论是NDMA还是NDEA，在国内外均未有正式的标准出台，而此后FDA与EMA对此发布了暂时性的限定标准。根据FDA与EMA公布的厄贝沙坦 NDEA 含量的可接受限度标准即 NDEA≤0.088ppm ，华海药业对2015年-2018年生产并销往国内及欧美市场的在原料药效期内的所有批次厄贝沙坦原料药进行了追溯检测后发现，销往国内市场的原料药效期内所有共计1080批次厄贝沙坦原料药（包括公司国内制剂销售所使用的厄贝沙坦原料药）检测结果均符合可接受限度标准，国内厄贝沙坦制剂产品质量也符合国家相关标准；而期间生产并销往欧美市场的原料药效期内所有共计1163批次厄贝沙坦原料药中有27批次检测结果超出可接受限度标准，其余批次（1136 批次）的检测结果均符合可接受限度标准，这27批次的厄贝沙坦原料药中有3个批次用于公司美国市场厄贝沙坦制剂产品的生产，其余批次出售给公司国外制剂客户。

随后华海药业下属美国子公司普霖斯通对检测超标的3个批次厄贝沙坦原料药制成的制剂产品进行主动召回，并在与FDA沟通确认后实施。并启动召回上述超标的24批次厄贝沙坦原料药产品（合计价值约人民币900万元）。

此外，法国国家药品与健康产品安全局于日前发布公告，因可能含有NDMA和NDEA，要求在全国范围召回厄贝沙坦类降压药，并不排除未来批量召回其他沙坦类药品的可能。此事起因为一家位于法国里昂的制药厂发现，厄贝沙坦类降压药中含有高于可接受限度的NDMA与NDEA。

对此，赛诺菲否认该里昂工厂与赛诺菲有关，并称赛诺菲旗下的包括原研厄贝沙坦片（商品名：安博维®）和原研厄贝沙坦氢氯噻嗪片（商品名：安博诺®），未检出NDMA和NDEA，不受上述召回事件影响。同时赛诺菲还表示其制剂产品仅使用自产厄贝沙坦原料。

可以看到的是，由于此前缺乏对这两种毒性杂质的检测方法和规定标准，全球众多药企纷纷“中招”，从2018年6月至今，FDA已至少连续23次更新沙坦类药物事件进展，2018年12月31日，FDA发布公告，对检出含有致癌物的80批缬沙坦原料药实施召回。而包括阿特维斯集团、印度Torrent（洪流制药），印度阿拉宾度等也有召回相关沙坦类产品。

（本文来自于界面）