肝癌介入联合“鸡尾酒疗法”可显著延长晚期患者生存时间|肝癌_新浪财经

转自：上观新闻

肝癌起病隐匿，临床发现时仅约20%的患者可接受手术切除治疗。复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科夏景林教授团队提出肝癌“鸡尾酒疗法”，并于日前就肝癌鸡尾酒疗法抗肝癌及其作用机理，在《细胞死亡与疾病》杂志上发表了题为“免疫化疗协同靶向SAMD4B-APOA2-PD-L1轴增强肝细胞癌的抗肿瘤免疫”的研究论文。

据悉，肝癌药物治疗包括肝动脉灌注化疗、靶向治疗、免疫治疗、靶向联合免疫治疗、双免疫治疗等，这些方法能在一定程度上延长晚期肝癌患者的生存时间，但效果并不普遍理想，且存在副作用多、费用昂贵、治疗不便等问题。介入联合靶向免疫疗法的临床应用效果也尚未达到预期。长期以来，探寻安全、有效、经济、方便的综合治疗方案，是肝癌诊疗亟待解决的问题。

鸡尾酒疗法的概念源自艾滋病治疗，其原理为联合应用不同作用机理的药物，从而取得最佳的疗效。肝癌鸡尾酒疗法中的药物均为价格便宜、毒副作用小、使用方便的常见药。

夏景林教授团队在长达十余年的临床实践中发现，相比单纯介入，介入联合鸡尾酒药物可显著延长晚期肝癌的生存。联合鸡尾酒药物组的一、二、三年生存率显著高于单纯介入组，分别为88.1%、61.6%、41.0%和53.5%、26.8%、23.9%。此外，鸡尾酒疗法在一定程度上降低了患者的治疗费用，减轻了其经济压力。

为进一步揭示肝癌鸡尾酒疗法的作用机理，团队在体内外和分子水平进行研究并发现：与单个药物或两个药物联用相比，三药联用的鸡尾酒组合，能够通过调控SAMD4B-APOA2-PD-L1轴，解除肝癌导致的免疫抑制，换句话说，鸡尾酒药物可以重新激活人体的免疫系统来消灭肝癌细胞。

评审专家对团队研究给予充分肯定：该研究首次发现和提出肝癌鸡尾酒的免疫化疗协同作用，可为失去手术切除机会的肝癌晚期患者带来全新的希望，具有科学价值和社会价值。

夏景林解释，肝癌鸡尾酒疗法也称之为以沙利度胺为基础的肝癌鸡尾酒疗法，主要包括了三种普通的药物：沙利度胺、卡莫氟、复方斑蝥。

沙利度胺在上世纪60年代用于妊娠止吐，该药可致胎儿四肢短小畸形被称为“海豹儿”，原因是该药可以抑制胎儿血管发育。正因为沙利度胺具有抗血管生成作用，可用来抑制肿瘤血管生成、治疗肿瘤，后来的研究还发现沙利度胺具有免疫调节作用，相当于起到靶向和免疫治疗的双重效果。卡莫氟常用于消化道肿瘤；复方斑蝥是抗肝癌中成药。

专家说，三联鸡尾酒药物作用机理不同，可以发挥1+1+1>3的作用。此外，药物的副作用可以互相抵消，取长补短，提高安全性。仅小剂量的应用就能起到“四两拨千斤”的作用，口服给药方便也更有利于提高患者依从性，实现更长时间生存。