来源：基岩资本 昨日，又一家创新药“巨头”在港股上市。 手握中国最牛抗癌药、美国纳斯达克上市2年多涨幅近10倍、研发投入占各期总成本的80%、团队阵容实力强大……从很多方面来看，百济神州都是一家“all in”创新药未来的巨头。 Q&A Q：百济神州成为第二家未盈利在港成功上市的生物科技公司。未来还会有多少家内地生物科技公司选择赴港上市？ A：今年4月，港交所上市新政正式生效，允许未盈利生物科技公司赴港上市。继歌礼生物8月1日挂牌之后，百济神州成为第二家未盈利在港成功上市的生物科技公司。 观察生物医药行业领先的美国，可以发现，美国资本市场这些年对生物医药公司的支持是全世界别的国家都无法比拟的。美国资本市场对无收入、无盈利生物医药公司的欢迎态度是美国在这数十年来在医药行业独步全球的一个重要原因。 今年以来，我国资本市场积极跟进。港交所上市新规允许尚未盈利、无收入的生物科技发行人在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市，A股的独角兽IPO绿色通道点名的四大行业中包含了生物科技行业。 可以预见的是，上市政策的改变极大的推动了生物医药行业的发展，属于行业的黄金时代来临。未来将有更多的创新药企业选择在香港上市。 图为百济神州上市，图片来源，百度图片 Q&A Q：成功上市可以在哪些方面帮助到创新药企业？ A：对于创新药企业而言，在产品研发成功推向市场之前，通常没有收入，也没有利润，又面临巨额的研发支出。以百济神州为例，2016年和2017年经营亏损分别为1.17亿美元、8215万美元，扣非归母净利润分别为-1.16亿元、-9607.8亿元，研发费用分别为9803.3万美元、2.69亿美元。 成功上市一方面可以为创新药企业提供一个便利的融资渠道，首发募资也可以填补研发费用上的紧缺，另一方面还可以增强公司品牌效应，使公司与外界的研发合作更容易达成。 对于投资者而言，创新药企业的上市为普通投资者带来了好的标的。创新药研发的成功通常带来巨大的财富效应，反应到股市上就是股价的暴涨。比如百济神州同时也是美国纳斯达克上市公司，截至其香港上市的当天，百济神州在美股价从发行价24美元涨至179.44美元，涨了7.5倍。 Q&A Q：什么样的创新药企业值得投资？ A：对于资本方而言，生物医药在资本市场一直都是非常重要的一个板块。但是生物医药领域巨大的投入和漫长的投资周期造成的诸多不确定性让很多投资机构望而却步。这也是全球生物医药行业发展举步维艰的主要原因。 基岩资本投资医药板块的逻辑主要是价值投资，投资具有重大创新和具有广泛社会意义的医药企业。研发救人命药物的创新药企业值得重点关注，其中又以肿瘤治疗为重中之重。 肿瘤的种类非常多，攻克一种就足以成就一家企业。让能救人命的人赚到钱，又是商业规则的天然导向。任何一个药业巨头都不可能垄断所有的创新药，创新药的机会实在是太多了。中国的药企不要害怕竞争，目前的创新药领域就像当年的互联网一样，大家都有机会，一切皆有可能。 [详情]
中概生物医药公司百济神州（06160.HK）8月8日在港交所上市交易。该股以108港元的发行价平开，随后即跳水破发，一度跌至103港元。截至当日收盘，百济神州报107.0港元，跌0.93%，港股市值820.86亿港元。 由此，同时在纳斯达克上市的百济神州也成为首只同时在美国和中国香港两个市场同时挂牌的中概生物医药股。与在港股市场首日就破发不同，百济神州（BGNE.NASDAQ）自2016年2月上市以来，股价累计大涨7.4倍，表现非常突出。 美股股价“大爆发” 从去年年初开始，百济神州（BGNE.NASDAQ）股价“大爆发”，从年初的30美元一路飙升至目前的将近180美元。 分析人士指出，提振百济神州股价主要有两大原因。首先是其在肿瘤领域突破不断，其次是其与世界知名生物医药公司展开合作，而这两大因素又互相影响。 例如，去年百济神州与新基公司（CELG.NASDAQ）达成了深度合作，两家公司正式启动在治疗肿瘤领域的全球战略性合作。继2017年7月5日正式宣布合作后，双方于8月31日完成了合作的相关交易。基于合同条款，百济神州全面接手了新基公司在中国的商业团队，并承担起新基在华已获批产品的销售职能，以及在研产品CC-122的商业化责任。新基则获得了百济神州B（200018）GB-A317实体瘤适应症在美国、欧洲、日本以及亚洲以外多个国家和地区开发和商业化的独家授权，而百济神州保留了针对BGB-A317在除日本以外亚洲地区的实体瘤权利，以及在血液瘤和内部药物组合领域的全球权利。 在药物方面，去年百济神州首次宣布将加大对当今业界最先进、最有效的治疗肿瘤新药——PD-1抑制剂（产品代号BGB-A317）在国内市场的投入，开展针对中国普发癌种（肺癌、胃癌、肝癌、食道癌）的注册性临床试验。百济神州首次正式宣布加大BGB-A317在国内市场的投入，即快速铺开针对中国普发癌种（肺癌、胃癌、肝癌、食道癌）的注册性临床试验，以期尽快造福中国患者。 连年亏损受诟病 然而尽管在药物前景方面受到部分业内专家的看好，但百济神州连年出现亏损却是不争的“弱点”。百济神州的招股书显示，公司2016年、2017年和2018年第一季度的营收分别为107万美元、2.54亿美元和3254万美元，同期归属于公司的净亏损为1.19亿美元、9603.4万美元和1.04亿美元。 而造成其业绩疲软的主因正是连年高昂的研发投入。2016年百济神州研发开支为9803.3万美元，2017年则大增174.42%至2.69亿美元。进入2018年其在研发投入方面继续加码，仅今年一季度研发开支就达1.1亿美元，较上年同期的4277.3万美元大幅增长156.5%。 业内分析师指出，尽管高投入是为了研发各种新药和技术，然而如果亏损持续，仍将影响投资者情绪。现金流方面如果趋于紧张，对于公司的盈利前景也是非常不利的。因此对于百济神州管理层而言，未来如何把口碑和先进技术转化为盈利仍是最重要的课题。[详情]
现实版“药神”上市！目前仍然巨亏，市值却碾压A股99%医药公司，其美股两年翻10倍 原创： 胡华雄 今天在港上市的两只新股都非常引人注目。其中一只中国铁塔净融资534.2亿港元，成为今年以来港股募资王。另一只新股则是百济神州，该公司主要从事研发分子靶向药物、创立免疫肿瘤疗法、优化联合的用药方案。简单来说，这家公司主要业务之一涉及癌症药物在内部分原研药的研究，有人甚至将其视为中国版“药神”。 尽管其首日收盘下跌0.93%，但并无碍于其成为医药公司中的巨无霸，单其港股市值就超过800亿港元。 根据百济神州公司官网介绍，百济神州拥有三款处于临床后期的在研候选药物： Zanubrutinib （BGB-3111）——一款在研小分子BTK抑制剂，其作为单药和与其他治疗手段进行联合用药，以针对多种淋巴瘤的注册性临床试验正在全球和中国广泛开展。 Tislelizumab （BGB-A317）——一款在研针对免疫检查点受体（PD-1）的人源化单克隆抗体，目前其注册性临床试验正在中国进行；与此同时，公司也计划在全球范围内开展其作为单药和与其他治疗手段联合针对多种实体瘤和血液癌症的注册性临床试验。 Pamiparib （BGB-290）——一款针对PARP1和PARP2靶点的在研小分子抑制剂，其作为单药和联合用药作用于多种实体瘤的潜在疗效正在接受评估。目前，Pamiparib（BGB-290）在中国正处于关键性临床试验阶段，预计很快也会在全球范围进入后期临床开发。 市值已碾压99%的A股医药公司 至今日收盘，百济神州港股上市首日收报107港元，港股市值达821亿港元。另外，公司在美股也有上市，美股市值为96.84亿美元。综合来看，随着百济神州港股的上市，按照今日人民币对美元和港元的汇率中间价计算，公司发行在外的股票总市值达1376亿元人民币。如果这一市值放在A股市场，在申万医药生物行业287家上市公司中，将仅次于恒瑞医药（约2307亿元人民币）。这就是说，百济神州的总市值实际上已碾压99%的A股生物医药公司。 不过，如果从营收规模上看，百济神州还不能与A股生物医药行业中的巨无霸企业相提并论。数据显示，2017年，A股生物医药行业中营业收入超过百亿元的企业就有26家，其中上海医药营业收入超过千亿元，达到1308.47亿元，为百济神州的数十倍。 百济神州美股上市两年股价翻10倍 值得注意的是，在百济神州此番在港上市前，其已于2016年2月在美股上市（以发行ADR形式上市），上市后不久股价一度低至22.51美元，但2017年6月以后开始加速上涨，至今年6月一度达到220.10美元，短短两年多时间，股价较此前的低位翻了近10倍！ 即便此后股价出现一定调整，但截至美国当地时间8月7日收盘，百济神州股价仍有179.44美元。 在其美股股价上涨数倍的背后，公司目前还是亏损的。 在2016年度以前，百济神州的营收规模很小，连续数年在千万美元上下，公司2016年度公司营业收入为107万美元，但从2017年开始，营业收入出现暴增。数据显示，公司2017年营业收入达2.55亿美元，较2016年暴增223倍，2018年一季度营业收入为3254万美元。 不过从净利润方面，公司持续亏损，很多时候亏损额甚至超过营收规模。数据显示，公司2016年度亏损1.19亿美元，2017年度亏损额略有缩小，但也有9603万美元，今年一季度亏损约1.05亿美元。 持续巨亏背后：研发投入碾压A股医药公司 数据显示，百济神州之所以持续出现巨亏，源于公司巨大的研发支出。 从研发支出的绝对规模上，2016年百济神州研发支出为9803.3万美元，2017年大增174.42%至2.69亿美元；2018年其研发投入继续加码，仅首季度就达约1.1亿美元，较上年同期的4277.3万美元大增156.47%。 从研发支出的相对规模上看，2017年度百济神州研发支出占营业收入的比重超过100%。2018年一季度研发支出更是当期营业收入的3倍多。 相较之下，A股生物医药行业上市公司的研发支出则要低很多。 A股生物医药行业上市公司在研发上的投入普遍较少。数据显示，A股申万生物医药行业287家上市公司中，2017年度研发支出超过10亿元的公司仅恒瑞医药和复星医药两家，其中最高的是恒瑞医药，为17.59亿元人民币，这一规模略与百济神州大体相当，但恒瑞医药的营收是同期百济神州的数倍。约2/3的A股生物医药公司的研发支出不足亿元，21家生物医药公司的研发支出甚至不到1000万元。 另外，上述287家上市公司中，2017年度研发支出占营业收入的比重超过10%的公司仅有28家，超过30%的公司仅有国新健康、沃森生物、贝达药业3家。其中即便是研发支出占营业收入的比重的最高的国新健康，上述比值也仅有57.49%，与百济神州相比差距仍非常大。 究其原因，A股上市的生物医药公司以中药、医药商业、医疗器械以及生产仿制药的公司为主，主攻原研药研发的上市公司数量非常少，而原研药的研发通常意味着巨额的研发投入，但却不一定很快能产生收入。 [详情]
来源：雷帝网 雷帝网 雷建平 8月8日报道 生物医药公司百济神州今日正式在港交所上市交易，股票交易代码“6160.HK”，发行价108港元/股。百济神州预计募集资金为70.8亿港元（9.03亿美元）。 百济神州今日开盘价为108港元，随后跌破发行价，当前在港股市值超过800亿港元。 参与百济神州此次香港IPO的机构包括摩根士丹利、高盛、瑞信、中信里昂证券、中金香港证券、德意志银行、UBS、华兴资本。 成双重上市中国生物医药龙头公司 从左到右依次为：百济神州首席财务官兼首席战略官梁恒；百济神州创始人、科学顾问委员会主席王晓东；百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强；百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨。图为四人共同参加港交所上市敲钟仪式。 根据介绍，百济神州成立于2010年，专注研发分子靶向和免疫抗癌药物，2016年初，百济神州登陆美国纳斯达克。 经历美股市场的三次增发后，百济神州当前在美股的市值接近100亿美元，已成一家拥有超过1，300名雇员，涵盖研究、临床开发、生产及商业化的全球性生物医药公司。 图片为：百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（左）与百济神州创始人、科学顾问委员会主席王晓东（右）于2016年初共同参加百济在纳斯达克上市敲钟仪式。 拥有“中国研发投入王”之称的百济神州在研的临床研发管线已进一步扩充，有3个产品进入了三期临床试验； 百济神州正在全球进行40~50个大规模的临床实验。除此之外，公司的临床试验团队也扩展了10倍，人员规模超过了500人。 继2016年在美国纳斯达克上市之后，百济神州在香港交易所再次敲钟，成为首家美、港两地双重上市的中国生物医药龙头公司。 第一季亏1.04亿美元 陈永正为独立非执行董事 招股书显示，百济神州2016年营收为107万美元，归属于公司的净亏损达1.19亿美元。 百济神州2017年营收为2.54亿美元，毛利为2.49亿美元，运营亏损8215万美元，归属于公司的净亏损为9603万美元。 百济神州2018年第一季度营收为3254万美元，运营亏损为1.1亿美元，归属于公司的净亏损为1.04亿美元。 当前，John V.Oyler为公司执行董事，非执行董事为王晓东、独立非执行董事包括陈永正。 百济神州的基石投资人包括667， L.P．、 Baker Brothers Life Sciences， L.P．、Gaoling Fund， L.P．、YHG Investment， L.P．、GIC Private Limited；Ally Bridge LB Healthcare Master Fund Limited。 上述投资人分别认购582，200股发售股份、5，231，900股发售股份、5，142，000股发售股份、282，000股发售股份、7，267，600股发售股份及1，816，900股发售股份（合共20，322，600股发售股份）。 合共相当于公司紧随全球发售完成后已发行股本约2.65%及（b）全球发售项下发售股份数目约30.98%。百济神州的现有股东Bros．实体及Hillhouse Funds也分配国际发售中的股份。 在百济神州创立至今的8年期间，高瓴参与和支持了百济神州共计7轮的融资，从2014年的A轮，到2015年的B轮，从2016年美国上市，到上市后的定向增发，再到此次香港上市，高瓴是百济神州在中国唯一的全程投资人。 据悉，高瓴资本很早就成立了专业的生物医药行业投资团队，重点关注革命性生物技术，已投了一大批优质医药企业。 除百济神州之外，高瓴投资的还包括：药明康德、甘李药业、君实生物、信达生物、瀚晖制药、Moderna、Viela、Kiniksa、Apellis、Arcus等。[详情]
来源：中国基金报 记者：汪莹 今日，又一家创新药“巨头”在港股上市。 手握中国最牛抗癌药、美国纳斯达克上市2年多涨幅近10倍、研发投入占各期总成本的80%、团队阵容实力强大……从很多方面来看，百济神州都是一家“all in”创新药未来的巨头。 同日在港上市的还有另一家巨型公司——中国铁塔，全球最大通信铁塔基础设施服务提供商。中国铁塔此次IPO发行价1.26港元，计划净融资534亿港元，超过此前小米的239.75亿港元，成今年以来港股募资王。 市值超1500亿港元 今日港股开盘，百济神州股价走低，跌破108港元发行价，目前最新价103港元左右，跌幅超4%。目前港股市值约790亿港元。 此前中国金洋投资部总监黄永明便认为，近期人民币急挫及内地和香港股市现熊踪。面对股汇双杀，难料百济神州能否挂牌日守住上市价。 百济神州同时也是美国纳斯达克上市公司。在美上市两年多时间，股价从发行价24美元涨至最新价179.44美元，涨了6.5倍，目前美股市值96.84亿美元（约760亿港元）。 目前，百济神州美、港两地市值已超1500亿港元。 首个美、港两地双重上市生科股 今年4月，港交所上市新政允许未盈利生物科技公司赴港上市。继歌礼生物8月1日挂牌之后，百济神州成为第二只未盈利在港上市生科股。 登陆港股后，百济神州也成为首个美、港两地双重上市的中国生物科技公司。需要强调的是，百济神州此次在香港为主要上市而非二次上市。这意味着公司需同时遵守两地市场准则，也意味着其在香港一级上市后应能在沪港通上流通。 暗盘破发每手亏230港元 上市前夕，百济神州昨日暗盘破发。 据辉立交易平台数据显示，百济神州暗盘开市报97港元，较发行价低11港元；最高见107港元，收报105.7港元，较招股价跌2.13%。每手100股不计手续费亏230港元。 香港公开发售获1.73倍认购 百济神州此次在港发行6560万股，每股发行价108港元，每手100股，一手中签率100%。 上周截止招股，百济神州香港公开发售合共接获8907份有效申请，认购合共1020.03万股，相当于香港公开发售可供认购股份总数的约1.73倍。 香港公开发售最终数目为590.4万股，占超额配股权获行使前全球发售股份总数的9%。分配给国际配售承配人的发售股份最终数目为5969.6万股，相当于超额配股权获行使前全球发售股份总数91%。 75%募资净额用于核心计划 百济神州此次募资近71亿元，所得款项净额约68.28亿元。 其中，75%用于公司核心计划：32.5%用于在研小分子BTK抑制剂Zanubrutinib，32.5%用于在研针对免疫检查点受体（PD-1）的人源化单克隆抗体Tislelizumab，10%用于针对PARP1和PARP2靶点的在研小分子抑制剂Pamiparib。 此外，15%或用于透过内部研究及外部授权及业务发展合作，为公司在癌症及其他潜在治疗领域的产品组合持续扩充提供资金；10%或用作营运资金、拓展内部能力及一般企业目的。 引入6家基石投资者 百济神州此次港股上市共引入6家基石投资者，如下： 百济神州首席财务官兼首席战略官梁恒近日表示，“到现在为止百济神州从股东结构上看，很多是美国、欧美的生物技术专业的投资者。在开始进入商业阶段以后，我们觉得中国和亚洲的投资者对中国的商业市场更加了解，在香港上市确实有希望让更多的中国和亚洲投资者来参与的考虑。” 纳斯达克上市2年股价翻10倍 2016年2月3日，百济神州登陆美国纳斯达克。 上市后备受投资者追捧，股价从刚上市没几天的最低价22.51美元/股，到今年6月8日创出最高220.1美元/股，两年多时间翻了近10倍。 目前，百济神州美股最新价179.44美元/股，是上市首日收盘价28.32美元的约6倍。 研发费用高企致连年亏损 虽然在美股价一路上扬，但持续亏损问题也一直着困扰百济神州。 数据显示，自成立以来百济神州产生了重大经营亏损，2016年和2017年经营亏损分别为1.17亿美元、8215万美元；今年一季度达到1.11亿美元，较上年同期的5154.2万美元显著扩大115%。 2016年、2017年及2018年一季度，百济神州的扣非归母净利润分别为-1.16亿元、-9607.8亿元、-1.05亿美元。 百济神州多年来持续经营亏损的原因在于，公司研发投入连年高昂致成本高企。数据显示，2016年百济神州研发费用为9803.3万美元；2017年大增174.42%至2.69亿美元；2018年其研发投入继续加码，仅首季度就达1.1亿美元，较上年同期的4277.3万美元大增156.5%。 已有三款临床后期在研药物 百济神州成立于2010年，是一家全球性的生物制药公司，专注于新型分子靶向药与肿瘤免疫药的研发治疗。 目前，百济神州拥有三款处于临床后期的在研候选药物，即本次港股上市募资的投入重点。 梁恒表示，“PD-1和BTK两个产品我们计划今年在中国申报，BTK计划明年上半年在美国申报。BTK抑制剂的开发策略是发展，最近在美国被授予了快速通道，会帮助加速上市申请。” 以PD-1项目来说，2017年，国际市场上被允许销售的两款类似产品Opdivo和Keytruda，分别为知名药企BMS和默沙东贡献了49.5亿和38亿美元的销售额。若百济神州的项目顺利面市，实现巨额营收无疑是“轻而易举”。 强大的高管和科研团队 百济神州的团队，背景相当强大。 董事长、创始人、首席执行官JohnOyler（欧雷强），毕业于美国麻省理工学院和斯坦福大学。曾先后创立Telephia和保诺科技，前者2007年被尼尔森公司收购，后者2009年卖给全球四大CRO公司之一PPD。 另一位创始人王晓东，中国“千人计划”专家，美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士，北京生命科学研究所所长和创始人，曾创立Joyant Pharmaceuticals美国肿瘤生物技术公司。 2010年美国旧金山湾区的一次聚会，欧雷强遇到同在北京中关村园区工作的王晓东。相似的背景和想法让两人一拍即合。第二年百济神州诞生，王晓东主抓研发，欧雷强负责商业化运营。 2015年，生物技术行业的“华尔街最佳分析师”梁恒应邀出任公司CFO。2018年5月，辉瑞大中华区总裁吴晓斌离职后加盟，任百济神州中国区总经理兼公司总裁。 一个潜心学术的科学家（王晓东），一个多年创业熟知BD的企业家（欧雷强），一个精通华尔街资本运作的CFO（梁恒），一个久经沙场的中国区总裁（吴晓斌），加上来自中国、美国、澳大利亚和瑞士的超650名科学家及临床医学专家，组成了百济神州的“最强战队”。 [详情]
新浪港股讯 据香港经济日报报道，百济神州-B（新上市编号：06160）昨截止招股，市传逆市仍轻微超额，近1万人入票；拟以每股108元定价，集资近71亿元。 半新股斗破发 歌礼插水15% 不过，大市急转直下，半新股斗跌破发行价，如第2天挂牌的歌礼制药-B（01672）昨失守14元招股价，收报11.86元，跌15.3%创上市新低（见表）。 中国金洋投资部总监黄永明认为，人币急挫及内地和香港股市现熊踪；面对股汇双煞，故难料百济神州能否挂牌日守住上市价。 百济神州为第2只上市新制下的生科股，更是首只来港以第二上市的同类股份；其招股价范围介乎94.4元至111.6元，市传定价属中上限水平，以发行6，560万股计算，募约70.85亿元。 其向散户招股集资规模仅6.59亿元，市场消息指初步点算获不足1倍超额认购。惟致富证券业务部主管郭家安说，以中美贸战恶化，累股王腾讯（00700）等插水6日，大价股百济神州逆市足额已属惊喜。 希望教育暗盘低7% 一手蚀260 百济神州主要研发对抗癌症等免疫肿瘤药物，已在美国纳斯达克市场作第一上市；下周三（8月8日）在港正式挂牌，同日今年全球集资王铁塔（新上市编号：00788 ）亦登场。 另外，希望教育（新上市编号：01765）今天正式挂牌，昨在耀才（01428）暗盘收报1.79元，较招股价1.92元低7%；不计使费，每手帐面蚀260元。 [详情]
来源：南方都市报 首家赴港第二上市生科公司百济神州昨天（7月30日）开始公开招股。百济神州2015年在美国纳斯达克发行存托凭证上市交易，股价两年多累升约6倍。 百济神州此次拟全球发售6560万股普通股，发售价在94 ．4港元至111.6港元。公司计划于8月2日定价，8月8日挂牌上市。 安永亚太区上市服务合伙人兼华南区主管蔡伟荣向南都记者表示：“生物科技上市在香港也属于新鲜事物，未有收入的特征在亚太区也是少见。这类公司申请到港上市，不会因为没有收入而定出过低的估值”。 PART 1 百济神州招股 2018年4月，港交所放开对于“无收入生物科技公司”的上市门槛。8月1日，“首家未有盈利的生物技术公司”歌礼生物将挂牌港交所。 而第二家赴港上市的生物科技公司百济神州（新上市编号：06160；美：BGNE）昨天（7月30日）开始公开招股。摩根士丹利及高盛为联席保荐人。百济神州也是首家赴港第二上市的生物科技公司。 百济神州-B（06160，HK）昨日公告称，全球发售6560万股普通股，其中香港发售股份590 ．4万股，国际配售5969 ．6万股。票面价值每股0.0001美元。此次公司发售价在94 。4港元至111 ．6港元。公司计划于8月2日定价，8月8日挂牌上市。 百济神州引入4名基石投资者，包括高瓴资本、Baker Bros。新加坡政府投资公司GIC、汇桥资本。 百济神州在IPO文件中表示，股市及制药生物科技公司均经历极端的价格及交易量波动，该等波动通常与公司的经营业绩无关或不成比例。“无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场及行业因素可能对普通股及或美国存托股份的市场价格产生负面影响。此外，金融市场当前的波动及我们无法控制的相关因素可能导致普通股及或美国存托股份价格快速及突然下跌。”百济神州解释称。 PART 2 美存托凭证两年涨6倍 百济神州于2010年10月由欧雷强及王晓东创办，欧雷强曾任职于美国生物制药企业G enta Inc。，王晓东则为美国国家科学院院士及中国科学院外籍院士。目前公司拥有逾500名临床开发人员及超过200名研究人员。 百济神州专注于开发及商业化用于治疗癌症的创新型分子靶向及肿瘤免疫治疗药物。目前有6种在研药物，其中3种处于临床后期阶段。此外，公司2017年与新基公司（Celgene）建立战略合作，获得于中国销售3款药物的独家许可。 百济神州介绍生产情况时称，于苏州拥有约11，000平方米的生产基地，生产用于临床供应的小分子和生物制剂在研药物，倘若获得批淮，计划将其用于小分子在研药物的商业化供应。2018年1月，该生产基地获得江苏省食品药品监督管理局颁发的生产许可证，这是在新药上市申请批准后于中国商业化生产zanubrutinib所必需的许可证。 此外，百济神州已与广州开发区的联属公司广州凯得科技发展有限公司成立合资公司，在广州建立24，000升商业规模的生物制剂生产工厂，超过三亿美元的资金用于建造10万平方米的生产基地。而百济神州于北京的研发基地为部分小分子候选药物提供临床前及临床试验材料。 2016年2月，百济神州在美国纳斯达克发行存托凭证上市交易。当时上市价为24美元，上周五收市价为166 ．52美元，股价两年多累升约6倍，总市值达到89.52亿美元。 PART3 不会因没有收入 而估值过低 “生物科技领域创新药研发必然披着烧钱的人设，我们从招股书其实可以看到，这些公司依然在亏损。”香港一位资深医疗分析师对南都记者表示。 “生物科技上市在香港也属于新鲜事物，未有收入的特征在亚太区也是少见。这类公司申请到港上市，不会因为没有收入而定出过低的估值。这里面确实有投资风险，投资者不可对潜在风险掉以轻心。”安永亚太区上市服务合伙人兼华南区主管蔡伟荣对南都记者指出。 去年百济神州收入约为2 ．55亿美元，但研发开支高达2.69亿美元，年内亏损录得9603.4万美元。根据初步招股文件，公司预计今明两年将产生约1.7亿美元资本开支，料今年仍将亏损。 港交所上市发行部高级副总裁钟创新表示，生物科技公司已经有8家正式申请，它们都是没有盈利，甚至是没有收入的公司。这些药企中，净利润出现亏损的不在少数，亏损额甚至达到数亿元。 事实上，创新药企虽然陆续将登陆港股，或许因为新的概念受到投资者热捧。不过，其中的风险因素不得不考虑。“临床药物开发涉及漫长且代价高昂，其结果不确定，且早期临床研究及试验的结果可能不能预测日后试验的结果。同时，药品研究、开发及商业化的所有重要方面均受严格管制。”国内一位医药行业分析师对南都记者表示。 而百济神州发布公告，2018年7月29日，公司收到tislelizumab（其研究性anti-PD-1抗体）治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤中国患者的持续关键性临床2期试验的额外初步主要结果。独立评估委员会的缓解评估显示，总缓解率为72 ．9%，其中50 ．0%为完全缓解。根据更新数据独立评估委员会的缓解评估显示，总缓解率为85 ．7%，其中61 ．4%为完全缓解。两组数据的中位缓解持续时间均未达到。公司最终可能无法成功开发及销售tislelizumab。 采写：南都记者 周亮 梁小婵[详情]
何鸿燊说：“不赌就是赢。” 可惜，人生本就是一场赌博。当时代的邮轮已经鸣起启航的笛声，岸边人奋起一跃，为的是不被时代的齿轮拉下，因为谁都不知道，这一程是不是新的大陆。 炒房的人赌房运，炒币的人赌自信，炒创新药的人赌“神药运”。随着港交所的新政下，未盈利生物科技公司如雨春笋。7月的尾巴，短短一周的时间，港交所即将迎来了第二家未盈利生物科技公司的敲钟仪式，继歌礼制药（1672.HK）后，已在纳斯达克上市的百济神州（6160.HK，BGNE.O）也选择再战港股市场。 这只医药中概股，不到3年的时间，在美国市场最高拉出了近10倍的涨幅，而大受华尔街青睐的百济神州，还未有药品进入商业化阶段。这10倍的涨幅，赌的就是创新药的未来，那么变革下，创新药的新路径在何方？ 1 Think Big， Think Long 2006年，来自美国宾夕法尼亚州匹兹堡的John Oyler（欧雷强）创建了保诺科技（BioDuro），一家CRO公司，为全球的制药公司提供创新药研发服务。然而，每一个做CRO的可能都有颗自己做制药的心。2009年11月，欧雷强将BioDuro卖给全球四大CRO公司之一，Pharmaceutical Product Development（PPD）。PPD成功收购BioDuro后，欧雷强开始寻找一条新的制药路。 2010年，在美国旧金山湾区的朋友聚会上，欧雷强遇到了同在北京中关村园区工作的王晓东。 1985年就赴美留学的王晓东，完成博士学位后，便先后在德克萨斯大学西南医学中心和霍华德·休斯医学研究所进行研究，2010年，作为“千人计划”的一员，王晓东辞去了美国的所有职位，回国担任北京生命科学研究所第二任所长。同年，遇到了同在北京中关村园区工作的欧雷强，相似的背景让他们很快熟络起来，都在寻找中国制药计划的两人，一拍即合，合作成立公司的念头油然而生。 隔年（2011年），以“百创新药，济世惠民”为寓意的百济神州诞生，二人分工合作，王晓东主抓研发，欧雷强负责商业化运营。虽然是强强联手，但作为初创公司，资金链紧张是不可逃脱的问题。初创之时，王晓东和欧雷强两人合力凑了3200万美元作为启动资金，挖了从辉瑞、默沙东、强生等国际巨头里出来的研究员，组成了一个150多人的研发团队，实验室的仪器设备也都耗巨资去采购。 硬软件高配后，在同年4月，百济神州就开启了两个项目的研发，lifirafenib（BGB-283）一种RAF二聚体抑制剂，和Pamiparib（BGB-290）一种PARP1及PARP2酶的小分子抑制剂，但此时公司的资金已经不充足了。 欧雷强回到美国，一阵辗转后，拿到默沙东的2000万美元的投资。紧接着在2012年2月，百济神州启动了PD-1项目Tislelizumab（BGB-A317）的研发；同年7月，启动了BTK抑制剂Zanubrutinib（BGB-3111）的项目。四个项目同时进行，默沙东的2000万美元资金就像杯水车薪，很快就消耗殆尽，欧雷强又走上了“借钱”的路。 当时，生物制药整个行业都在一个寒冬，外部融资并不是易事。雪上加霜的是，百济当时在研的产品之一，PARP抑制剂Pamiparib（BGB-290）本是市场热门的疗法之一，但从2011年起，市场上开始听到对此疗法失望的声音。分析师们认为PARP抑制剂和化疗联用的药毒性太大，而单独使用并没有治疗价值，大药企们也都做出了决策，阿斯利康叫停了他们PARP抑制剂的III期临床试验，默沙东和辉瑞也都转让了他们的PARP抑制剂研发成果，这让整个行业都对PARP抑制剂的研究报以悲观的态度。 谁知，峰回路转，英国伦敦大学的抗肿瘤专家乔纳森·莱德曼说：“阿斯利康2011年停止开发PARP抑制剂的决定是一个非常大的失误，不仅浪费了两年的宝贵时间，更给后来者带来莫大的机会”，这个机会就在百济神州的身上体现了，BGB-283和BGB-290都顺利进入临床I期，苦尽甘来，百济神州也终于迎来了自己的拐点。 2013年5月，BG默克旗下的创新的处方药业务部门默克雪兰诺看中了，以2.33亿美元的价格买下了BGB-283在中国以外的全球开发权益。好事连连，在同年11月，默克再次以1.70亿欧元（2.32亿美元）的价格拿下了BGB-290在中国以外的全球开发权益，这两个抑制剂的前景，买下了这两个在研产品在中国以外的全球开发权益。这两笔大交易，不仅让百济神州走出来缺钱的困境，还就此在市场上名声大振。 2 最佳拍档 渐渐走入大家的眼帘的百济神州，有了资金，核心团队也逐步完善起来。 2015年，欧雷强找到了多次被评为生物技术行业“华尔街最佳分析师”的梁恒，邀请他来出任公司的CFO。在此之前，梁恒已经在美国著名投行Leerink Partners任职了10年，担任常务董事及生物科技产业分析部分的负责人。在加入华尔街之前，他曾在雅培做了8年的高级科学家，专业的知识配上华尔街的资源和融资能力，对当时的百济神州来说，无疑是锦上添花。而梁恒当时来的目的之一，就是帮助公司在最短的时间内上市。 2014年11月，百济神州完成了A轮的7500万美元（约4.5亿人民币）融资；2015年4月，完成了9700万美元（约6亿人民币）的A-2轮融资；紧接着，在2016年2月，以24美元/股的招股价，登陆美国纳斯达克交易所，融得1.67亿美元。 论CFO的重要性，梁恒上任后的半年，百济神州顺利完成了上市的愿景，而梁恒却说：“百济神州在纳斯达克IPO上市最大的收益不是募集资金，而是吸引了来自基因泰克、安进、默沙东、礼来等全球优秀制药公司的大批优秀人才加入。”当时的百济神州，是唯一一家同时在中国和全球同步进行临床的创新药公司，团队的支持很重要。 果不其然，上市后（2016年）公司的核心团队加入了3位曾在基因泰克工作过的博士，肿瘤免疫学首席医学官Amy Peterson博士、血液学首席医学官Jane Huang博士、临床医学顾问Eric Hedrick博士。 人才到位，管线研发速度自然也快了不少，眼看着Zanubrutinib（BGB-3111）和Tislelizumab（BGB-A317）要进入商业化阶段，没有个好的销售团队，再好的产品也没办法打开市场。 2018年4月，传出了辉瑞大中华区总裁吴晓斌离职的消息，这个从医药代表做到拜耳医药中国区总经理，再升至惠氏制药CEO、辉瑞中国CEO的传奇人物，市场还在疑惑，谁让吴总甘愿接受橄榄枝。十日后（5月2日），吴晓斌对外宣布担任百济神州中国区总经理兼公司总裁。 吴晓斌的加盟，让百济神州的“强强战队”逐步收官。一个专心做学术不任官职的创始人科学家（王晓东），一个熟知BD的企业家（欧雷强），一个华尔街式财务官（梁恒），一个久经沙场的中国区老总（吴晓斌），再配上跨国药企的背景的科学家们，完成了资本们最爱的剧本。 3 基本面 有了靠谱的人，接下来就要来看看做的事靠不靠谱。 目前公司三个核心产品，BTK抑制剂+PD-1+PARP抑制剂，均处在临床III期的阶段。 目前针对淋巴瘤的新疗法包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂idelalisib及copanlisib以及Bcl-2抑制剂venetoclax。百济神州在研的Zanubrutinib（BGB-3111）就是一种BTK小分子抑制剂，主要是通过阻碍B细胞表面抗原受体（BCR）诱使BTK激活及其下游信号传导，导致B细胞生长抑制及细胞死忙。 目前全球的BTK抑制剂市场一共有两种，强生的Imbruvica（伊布替尼）和阿斯利康的Calquence（acalabrutinib）。强生的Imbruvica在2013年已经于美国上市，适应症扩展至5种，欧洲目前批准用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、或华氏巨球蛋白血症患者。2017年11月Imbruvic也于中国上市，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，以及复发/难治性套细胞淋巴瘤的患者，是目前国内在销售的唯一一个BTK抑制剂。 2017年，全球BTK抑制剂的销量从2014年的1亿美元增至32亿美元，主要是预计Imbruvica（伊布替尼）的增长贡献，预计到2030年前市场规模将增至178亿美元。根据的生物化学试验，百济神州的Zanubrutinib对BTK的选择性高于Imbruvica（伊布替尼），根据各自1期单独研究经验，Zanubrutinib的暴露量高于伊布替尼，于外周血及淋巴结隔室中BTK occupancy可持续24小时。 肿瘤市场热度最高的要数PD-1/PD-L1抗体，这个新疗法国内的研发速度跟国外差的并不像以往的重磅药一般时间长，以现在国内药企密集研发的趋势，PD-1将会占据未来肿瘤市场。目前美国已经批了两种PD-1抗体上市，默沙东的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo；三种PD-L1抗体上市，罗氏的Tecentriq，阿斯利康的Imfinzi，及辉瑞和默沙东雪兰诺的Bavencio。其他药企们也在加班加点中，比如百济神州的tislelizumab、再生元的cemiplimab、诺华的PDR-001、Tesaro的TSR042及辉瑞的PF-06801591。 众所周知，适应症才是硬拳头，一个重要产品打上去，不断的加适应症才是最大的利润点。Keytruda和Opdivo都已经获批了多种适应，包括不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤或cHL、头颈鳞状细胞癌及尿路上皮癌或UC。Opdivo还获批了肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌。Keytruda还获批了微卫星不稳定高，或MSI高的癌症及胃癌。 2017年PD-1/PD-L1类的全球销售额达到101亿美元，预计2030年前将扩大至789亿美元。 目前国内获批的PD-1抗体有2家，默克的Keytruda（pembrolizumab）及百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab），还没有PD-L1抗体在国内获批。截至2018年6月15日，目前已在中国递交PD-1抑制剂的有4项新药申请待批准。百济神州的Tislelizumab是一种针对免疫检查点受体PD-1的试验用人源化单克隆抗体，目前在全球及中国的关键性临床项目中获评估，预期将于2018年在中国申请批准初步将其用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤，计划开始其他关键性试验作为单一疗法并联合护理标准治疗各种实体瘤及血液肿瘤。 百济神州的Tislelizumab主要是结合并阻断PD-1的下游活性，PD-1乃一种透过阻止T细胞的活性于下调免疫系统中发挥重要作用的细胞表面受体。Tislelizumab对PD-1具有高亲和力及特异性，主要透过工程化的Fc段从目前获批准的PD-1中脱颖而出，根据临床前数据，这可能将与其他免疫细胞的潜在负面相互作用降至最低。 另外核心产品中，还有个PARP抑制剂Pamiparib（BGB-290），Pamiparib是一种多腺甘二磷酸多聚酶抗体PARP1及PARP2的试验用小分子抑制剂，正获评估为一种用于治疗各种实体瘤的潜在单一疗法及联合疗法。由于pamiparib的潜在的大脑渗透率、高选择性、强烈的DNA捕捉活性及良好的口服生物利用度，因此认为pamiparib具备从其他PARP抑制剂中脱颖而出的潜力。Pamiparib于临床试验模型中表现出大脑渗透率及PARP-DNA複合物捕捉等药理性质。目前该药正于中国两个关键性临床试验中获评估并计划进行一项全球临床3期试验，公司正在为该试验筛选准备进行首次服药的患者。 目前，美国已经有PARP抑制剂获批上市，包括阿斯利康的Lynparza（olaparib）、ClovisOncology的Rubraca（rucapari）及Tesaro的Zejula（niraparib），还有很多药企的PARP抑制剂正处于后期临床开发。国内目前并无已批淮的PARP抑制剂。阿斯利康已于中国就olaparib提交新药申请。此外，再鼎医药已获得niraparib在中国的开发及商业权利。国内也有很多公司正在开发PARP抑制剂，包括百济神州的pamiparib，以及恒瑞及江苏豪森药业的fluzoparib。 2017年PARP抑制剂的全球销量超过4.61亿美元，主要以阿斯利康的Lynparza为主（2017年的销量为2.97亿美元），预计到2030年市场规模将增加至123亿美元。 公司还与新基（Celgene）进行战略合作，公司获得新基已获批癌症治疗药物Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）、Revlimid（来那度胺）及Vidaza（阿扎胞苷）商业化，同时获得中国开发及商业化avadomide（CC-122，一种目前由新基于中国境外就淋巴瘤及肝细胞瘤进行临床开发的试验用下一代Cerebon调节剂）在中国（香港、澳门和台湾除外）独家授权。新基的合作，建立好的合作关系，未来PD-1才是关键。 公司目前还未有产品上市，因此还出于亏损状态，公司在2017财年亏损9586万美元，2018年一季度录得亏损1.05亿美元。而之前产生的收入是2017年9月以来的产品销售收入，预付授权费、研发开支报销、研发服务收入，以及新基就tislelizumab 于 2017 年订立的战略合作以及与默克就pamiparib 及 lifirafenib 于2013年订立的合作协议的里程碑付款。 业界大哥恒瑞医药（600276.SH）去年的研发开支是值得一提的是17.59亿元人民币，中国生物制药（1177.HK）的研发开支是19.08亿港元，百济神州的2.69亿美元（约18.28亿人民币），高于业内的两位大哥。 目前公司的全球团队达到1300人，这其中包括了研究团队200人，开发经营团队200多人，商业化团队200多人，随着新产品的上市，公司预计还会进一步扩大团队的规模。 4 IPO信息 百济神州将发售6560万股股份（总股本7.67亿股，占扩大后股本8.55%），招股价为每股94.4~111.6港元，募集61.93-73.21亿港元（扣除包销佣金、费用及估计开支），上市后市值将达724.2亿-856.15亿港元。打新时间为2018年7月30日（星期一）上午九时至2018年8月2日（星期四）中午十二时，2018年8月8日（星期三）正式开始交易，每手100股，入场费1.13万港元。 未盈利生物科技，估值体系要从PEG到Pipeline进行转变，百济神州作为二次上市，美股的价格就是一个很好的参照点，以昨日美股收盘价189.66美元/DR来计算，1股114.51港元，历史最高价220.10美元/DR折算，1股132.6港元。可以看出，港股此次IPO的招股价并没有折价太多，但溢价空间在于，除了PD-1的市场容量外，百济神州进入港股通也是大概率的事，一旦入通，百济将实现三地上市。 按中位数103港元来计算，公司预计募集64.76亿港元（扣除上市包销费用及支出后），募集资金将用于： （1）32.5%（约21.05亿港元）用于zanubrutinib，包括临床试验开支，登记备案费用，及中美商业化开支； （2）32.5%（约21.05亿港元）用于tislelizumab，包括临床试验开支，登记备案费用，及中美商业化开支； （3）10%（约6.48亿港元）用于pamiparib，包括临床试验开支，登记备案费用，及中美商业化开支； （4）15%（约9.72亿港元）用于内部研究、外部授权及业务发展合作，为公司的癌症及其他潜在治疗领域的产品组合持续扩充提供资金（包括内部早期临床及临床前阶段的新药制剂已获许可的新药制剂的开发成本） （5）10%（约6.48亿港元）用于运营资金、拓展内部能力及一般企业目的。 百济神州当时为了美股的上市，在2014年11月进行了A轮7500万美元的融资，2015年4月进行了A-2轮9700万美元的融资，两次融资都看到了Baker Brothers Advisors的身影。默沙东、高瓴资本、中信产业基金旗下的美元基金也都在其中。2016年2月百济神州登陆纳斯达克，当时公司融得1.67亿美元。2018年1月，公司再次获得摩根斯丹利、高盛、科恩、Leerink Partners投资的8亿美元，而当时公司其实目标融6.5亿美元，最后这个结果是远超于当时的预期。 目前公司的大股东是Baker Brothers，这个管理规模超过100亿美元的基金公司，也出现在这次基石投资者的名单中。Baker Brothers、高瓴资本、新加坡政府投资公司（GIC）和汇桥资本作为此次的基石投资者，共认购2104.58万股，相当于发售股份约32.08%，总额预计超过2.7亿美元。 5 结语 新药的研发就是赌博，不管牌手看起来赢面有多大，赌博的风险依然存在。 回看百济神州，团队、研发的领先优势转换成强大的资源获取能力，也有如穿越般踩对了所有节奏，但是目前的价格已经包含两个核心品种会成功的预期，无论未来走向何处，它注定成为“千人+风投”这个新药企时代的见证者。[详情]
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