欣弗事件再调查：谁会是下一个克林霉素

　　本报记者 沈玮 实习记者 刘雁 上海报道

　　8月9日，距离SFDA披露安徽华源“欣弗”不良反应系列事件已6天；

　　距离卫生部全国紧急停用“欣弗”也已6天；

　　而距离哈尔滨小女孩刘思辰注射“欣弗”猝死已经13天了。

　　但国家权威部门对“欣弗”的检测还在进行中，究竟谁是引起这一系列严重不良反应事件的罪魁祸首还没有定论。

　　

卫生部则于当日发出通知，要求出现“欣弗”不良反应事件省份的省级卫生行政部门密切关注事件发展动态，并要求自8月10日起，实行“欣弗”不良事件信息每日报告制度，将有关情况和工作进展书面报送卫生部。

　　而上海市药品不良反应监测中心副主任杜文明这样表示，“深究下去，暴露的还是整个医疗卫生体制存在的问题。”

　　这个药就不应该做成输液？

　　“欣弗(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)属于抗生素，并不主张将抗生素做成输液。”国家药品评审中心主任药师孙忠实教授对记者直言。

　　采访中，很多医学专业人士也指出，克林霉素水溶性不够稳定，杂质较多，储存运输中容易出现问题，做成注射液的难度较大，做成输液对工艺的要求更高。而且，在国外，克林霉素也没有批准大输液这个剂型。FDA的处方中，克林霉素只有小针剂并无大输液剂型。

　　据孙忠实介绍，按照安全用药的原则，能口服的不肌注，能肌注的不静脉注射和输液。因为输液产品是直接进入人体血液的药品，往往会加大发生不良反应的程度和概率。

　　克林霉素在上个世纪70年代进入中国市场时，大部分企业生产的都是针剂。直到90年代末，事情发生了变化。

　　“原来针剂的价格只有几块钱，改成大输液以后就价格飙升，再添点葡萄糖等可用可不用的成分，价格就卖到十几二十几块，所以很多企业都开始做大输液了。”一位业内人士坦言。

　　孙忠实也证实了这一点。“企业想尽一切办法做成输液，提高附加值，就是为了多赚钱。”

　　一个相对应的数据是：上世纪80年代中期，中国大输液的产量只有3亿瓶，而到了2003年，中国大输液的产量已达到32亿瓶。大输液成为中国制药行业5大制剂之一。

　　记者了解到，市场上的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液非常多，华北制药集团的克林美、新华制药的力派、山西普德药业的福德、苏州第一制药厂的凯甫菲、鲁抗辰欣药业的良辰都是这方面的产品。

　　但生产企业却有不同的看法。

　　“既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那这药的风险性就不该由我们考虑。” “欣弗”的厂家——安徽华源生物药业有限公司——质量保障部人士表示。

　　安徽华源是在2001年向国家药监局申请生产大输液剂型，并获得通过的，公司之前并未生产过克林霉素的小针型，公司方面表示，当时主要是考虑到使用输液比冻干粉方便，而且冻干粉已经生产很多年了，所以安徽华源的克林霉素一投产就采用了大输液剂型。

　　山东新华制药科研办有关负责人也告诉记者，虽然对克林霉素做成大输液在医学界存在争议，但既然得到了国家局的审批，企业当然可以生产。

　　杜文明也强调说，“学术界虽然存在一些不同的看法，但国家局允许大输液上市之前，药品审评部门肯定是考察过其稳定性的。”

　　国家相关标准需修订？

　　上述安徽华源人士告诉记者，克林霉素转剂型生产之时，是免临床试验的。新华制药人士也表示，“审批前不一定要做临床试验，每家企业生产的克林霉素可能规格不一样。”

　　对于外界质疑，“问题药品”出厂前国家主管部门没有检测的说法，国家药监局有关人士表示，“这个不可能，每一批药品出厂都检测的话，量太大了，国外也不会这样。”

　　他承认，在国家主管部门下发批文和GMP认证之后，每批药品的合格性主要由企业自己的检测部门控制，国家只能进行抽检。“这只能靠企业的自律。”

　　值得一提的是，从目前“欣弗”的10项检测结果来看，已经出来的9个项目结果中目前未发现异常，均符合国家标准。最后一项关于含菌的检测，由于需要培养菌，最终结果可能在8月14日公布。

　　孙忠实认为，就目前已公布的调查情况看，并不排除是企业生产过程中出现的问题。根据患者的不良反应症状，他判断说，“问题可能出现在原料药上，或者是灭菌不匀造成热原反应。”

　　他解释说，输液剂一般应在121摄氏度进行高温消毒，以杀灭药剂中的微生物。消毒设备是大型的，一次可同时消毒处理800-1000支药品。很可能由于操作不规范，造成药品消毒不彻底，比如位于设备中部的药品达到了消毒温度，而一些边角没有完全达到要求的温度，导致没有完全灭菌的结果。

　　“目前还不能判断，是不是不在检测指标中的杂质出了问题。”孙指出，如果这样，可能又涉及到国家相关标准的修订和完善。

　　“(欣弗事件)是一个教训，今后国家对注射液的监管会更加严格。”孙忠实感叹。

　　8月8日，国务院办公厅印发《全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案》。其中提到，要严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等三类品种的注册申请，加强对原辅料合法来源、说明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理性以及仿制药申请的质量可控性等要素的技术审查。

　　追问合理用药

　　刘思辰注射“欣弗”猝死事件中，一些专业的医师也提出了自己的疑问。

　　“这个小女孩，只是普通感冒，有必要输液抗生素吗？”华山

医院的一位医生表示。

　　他说，克林霉素的不良反应一直存在，本来作为二线用药，因此只有在炎症严重时才建议使用。

　　在他看来，“欣弗”不良反应事件暴露出我国抗生素滥用的一个现实，同时也对用药安全敲响了警钟。“这种风险较大的药物，在基层大量使用，本身就是危险的。”

　　孙忠实也认为，此次“欣弗”不良反应事件的发生，与给药途径也有很大关系。使用抗生素通常是在医院，医生开出处方后，由护士现场溶解加入到注射剂中，进行肌肉注射。而这次不良事件是静脉直接注射，即药物直接进入体液循环中。这样，即便是合格药品，发生不良反应的几率也要比肌肉注射大很多。

　　山东华鲁制药有限公司销售人员告诉记者，一些小诊所往往采用挂靠正规药批公司的方法，直接从厂家进药销售。而这些小诊所的安全性往往得不到保证。该公司同时生产克林霉素的针剂和大输液。

　　这次“闯祸”的欣弗，主要是在中小城市和县以下的医院使用。由于价格便宜，而且不用做皮试，使用简便，在农村市场的使用量十分可观。“欣弗”事件中，大部分出事患者都是在家中或当地小诊所完成的注射。

　　杜文明说，“但这又涉及到我们国家医疗卫生资源不够的问题，在一些偏远的地方私人诊所又不可避免，关键是监管。”他强调说，在上海，就没有批准私人诊所的运营和处方权。