CLDN18.2 赛道再升级：阿斯利康 TCE 双抗入局

（来源：抗体圈）

CD官网今日最新公示，阿斯利康全球研发（中国）有限公司申报的 1 类生物新药AZD5863临床试验申请正式获得受理（受理号：CXSL2600634）。这标志着这款经过亲和力优化的 CLDN18.2/CD3 双特异性 T 细胞衔接器正式进军中国市场，为中国晚期胃癌、胰腺癌患者带来了新的治疗希望。

技术突破：解决 TCE 领域核心痛点

AZD5863 是一款经过亲和力调节的双特异性 T 细胞衔接器（TCE），其最大的创新点在于采用了差异化的亲和力设计策略：

• 二价高亲和力结合 CLDN18.2：确保对肿瘤细胞的精准识别和强力结合

• 单价低亲和力结合 CD3：有效降低细胞因子释放综合征（CRS）风险

这一设计理念正是当前双抗领域的研发热点。传统的 CD3 双抗往往面临 "疗效与安全性难以兼得" 的困境 —— 高亲和力 CD3 虽然杀伤活性强，但容易诱发严重的细胞因子风暴；低亲和力 CD3 则可能影响抗肿瘤效果。

AZD5863 通过 "高亲和力靶向肿瘤 + 低亲和力激活 T 细胞" 的巧妙平衡，在临床前研究中展现出强效抗肿瘤活性与有限细胞因子释放的双重优势。发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上的研究数据显示，该药物在胃癌、胰腺癌和食管癌的体内外模型中均实现了显著的肿瘤控制。

更为重要的是，AZD5863 还具备旁观者杀伤效应—— 在 CLDN18.2 混合表达的肿瘤微环境中，能够对邻近的抗原阴性肿瘤细胞也产生杀伤作用，这对于克服肿瘤异质性具有重要意义。

CLDN18.2 赛道：胃癌治疗的兵家必争之地

CLDN18.2 作为消化道肿瘤的明星靶点，近年来已成为全球药企布局的重点。该靶点在约40%-80% 的胃癌患者中表达，同时在胰腺癌、食管癌等实体瘤中也有较高表达率，且正常组织表达高度受限，是理想的肿瘤特异性靶点。

目前全球范围内，CLDN18.2 赛道已呈现多元化发展：

• 单抗类：zolbetuximab 已在美国和中国获批上市

• ADC 类：科伦、康诺亚/乐普生物等多家企业产品进入后期临床

• CAR-T 类：多款产品在研，早期临床数据亮眼

• 双抗类：AZD5863 代表了下一代 TCE 的发展方向

与已经上市的单抗药物相比，双特异性 T 细胞衔接器能够直接招募并激活患者自身的 T 细胞杀伤肿瘤，理论上具有更强的抗肿瘤效力和更持久的免疫记忆效应。

中国临床布局：惠及广大消化道肿瘤患者

值得注意的是，AZD5863 的全球多中心临床试验（NCT06005493）已经在包括中国在内的多个国家启动。此次 CDE 受理，意味着该药物将正式在中国患者群体中开展临床研究。

根据公开的临床试验设计，这项 I/II 期开放标签研究将评估 AZD5863 在晚期或转移性实体瘤成人受试者中的安全性、药代动力学、药效学和有效性，涵盖静脉输注和皮下注射两种给药方式。

对于中国每年新发的约 50 万胃癌患者和约 13 万胰腺癌患者而言，这款经过优化设计的双抗药物如果能够成功上市，将提供一种全新的治疗选择，尤其是对于那些标准治疗失败后的晚期患者。

行业观察：阿斯利康深化中国肿瘤布局

AZD5863 最初由和铂医药（Harbour BioMed）开发，阿斯利康于 2021 年获得全球独家授权。此次通过阿斯利康中国公司申报临床，也体现了跨国药企在中国市场的本土化研发策略。

近年来，阿斯利康不断加速其肿瘤管线在中国的临床推进，在肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等多个治疗领域均有重磅产品布局。AZD5863 的入局，将进一步丰富其在胃癌这一中国高发癌种中的产品矩阵。

随着此次临床申请获得受理，AZD5863 即将在中国开启患者招募。我们将持续关注这款创新双抗的临床进展，期待其能够为中国消化道肿瘤患者带来确切的临床获益。

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