头孢拉定：化学药品行业增长的火车头

　　(上海证券 彭蕴亮)

　　中国制药工业协会日前发布数据显示，近3年我国国产头孢原料药产量的增长率达到123.5%，是化学药中符合增长率最高的品种之一。头孢拉定作为第三代头孢类药物，其用药的安全性和成长性均较为良好，有可能成为下半年医药行业新的利润增长点所在。

　　一、规模快速增长

　　中国制药工业协会的统计显示，近三年，我国国产头孢原料药产量的增长率达到123.5%，2004年原料产量达96吨；制剂生产的平均增长率为75.9%，2004年的产量折合1g的粉剂5802万支，原料药增长率高达213%，制剂药为121%。因此无论原料药还是制剂，作为第三代头孢抗生素的头孢他啶都将取得较快的发展速度。

　　经过十多年的临床验证，头孢他啶因抗菌谱广、耐酶，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较强，临床上广泛应用于治疗各种中、重度感染，是治疗革兰氏阴性菌感染危重病人的首选药物。除了上述优点之外，它的制剂稳定性更为突出，这是符合现代临床用药的趋势——临床用药安全是第一位。

　　在2003、2004年医院用抗生素排序中，头孢他啶用药金额列到第5位，已成为最受临床欢迎的头孢抗生素之一。正是这些优秀的品质，国内企业对头孢他啶无论是原料生产还是制剂生产都投入了极大的热情。截至2005年6月，据健康网统计显示，我国已批准的头孢他啶原料药生产企业共17家，粉针制剂涉及企业237项，涉及企业近50多家，还在十几个项目处于SFDA审批过程中。较大的制剂生产队伍给头孢他啶在中国的发展奠定了基础，其原料药将在制剂的拉动下出现良性增长。

　　二、降价拉动产能

　　头孢他啶属于头孢烯类药物，是第三代半合成头孢菌素中，与头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮／舒巴坦在今年市场上的风云品种。20世纪90年代中期头孢他啶的全球市场销售额已达5.2亿美元，该药物于1996年专利保护期满成为通用名药物后，在国外处方药市场上走势平稳，销售额一直在3亿美元上下浮动。而目前国家对头孢类抗生素的降价降拉动其产能的释放，有助于市场销售的放大。

　　从历史数据看，1993年7月，国家卫生部首先批准东北制药总厂生产头孢他啶原料药及其粉针剂，1995年8月上海先锋药业也获批，2003年国家批准的原料药生产厂家为历年之最，现今原料药生产厂为18家，而头孢他啶粉针剂注册生产厂商为111家，居全身用抗感染药物注册之首。2002年，国产头孢他啶原料药产量已达到20吨，主要由广州医药集团、丽珠医药集团等厂家生产，其中广州医药集团、丽珠医药集团占据了60%以上，2003年原料药产量已达30多吨，2004年上半年，头孢他啶原料药及其粉针剂均有较大幅度增长，进入3季度后在市场坚挺的形势下，原料药已有新的转机，而粉针剂产量一路上扬，2004年1～9月，头孢他啶原料药产量达37.7吨，比上一年同期增长率56%，粉针剂产量3900万支，比上一年同期增长率50%。因此，在头孢他啶品质优势和适宜的应用空间下，降价虽然使得制剂药利润缩小，但增加的销量降使得原料药出现大幅增长，从而推动这一高端产品走向市场化的步伐。

　　三、原料药将保持高位

　　目前，头孢他啶原料药价格在2700元/公斤左右，是抗生素原料药当中较高的，生产工艺决定了原料药的价格在短期内难以大幅降低，给生产企业带来了难得的利润空间。

　　我国在制备头孢他啶有三种不同的起始物方法，第一种是以7-ACA为起始母核，在三甲基碘硅烷(TMSI)的作用下与吡啶反应，生产出7-ACP二盐酸盐。后者经重结晶生产7-ACAP二盐酸盐，再与头孢他啶侧链酸活性酯反应，得到头孢他啶叔丁酯，再经水解等步骤得到头孢他啶五水合物，后与碳酸钠混合为针剂原料药。第二种是以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始母核，与碘化钾反应，得到头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-碘甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯，再与吡啶进行亲核取代等一系列反应步骤。第三种方法较简单，就是以头孢他啶二盐酸盐作为中间体，再往下进行水解反应生成五水合物。

　　这三种不同的起始物制备方法可以说都有自己的优势，但在成本上具有较大差距，企业的利润空间也不尽相同。方法一是利用国内比较普及的中间体7-ACA，但是三甲基碘硅烷(TMSI)是一种在我国缺口较大有机硅化物，它的价格较高(270元/公斤)，所以7-ACA为起始母核的方法要取决于三甲基碘硅烷，但相比另外两种方法来说，是最经济的一种。目前国内代表企业是齐鲁安替比奥制药采用7-ACA母核起始的合成方法。

　　第二种方法中，虽然GCLE是最为廉价青霉素的下游产品，但GCLE本身的价格并不低，去年平均要在1100元/公斤左右，并且它的分子量大于7-ACA，所以用同等重量的GCLE合成头孢他啶收率就小于7-ACA，相比用7-ACA的成本就高了许多。因此，第二种方法主要取决于GCLE价格。目前国内代表企业是广州白云山(资讯 行情 论坛)制药厂采取GCLE母核起始的合成方法。

　　第三种方法则取决于采购的头孢他啶二盐酸盐价格，我国主要从印度进口头孢他啶二盐酸盐。据健康网统计，这些年进口到岸价格不断下降，2004年到岸价最低可达到260多美元/公斤，即使每年都在降价，仍不能与前两种母核开始合成的成本相比。三种方法中头孢他啶二盐酸盐是最高的一种，所以近年中国进口头孢他啶二盐酸盐的数量越来越小，一些原以它为中间体的企业基本放弃了这种方法。

　　四、上市公司优势即将显现

　　从目前的原料药市场占有率来看，除了齐鲁安替比奥制药，其余三家占有率较高的企业都是上市公司，在资本市场的助推下，上市公司的优势即将显现出来。

　　白云山(000522)：目前在头孢他啶原料药方面市场占有率为19.61%，是上市公司当中占有率最高的。公司采用7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始母核生产，具有一定盈利空间。近期李嘉诚旗下和黄药业年前与白云山正式合作，全力打造白云山品牌进军国际市场，对公司业务拉动作用较大。目前，公司主营还包括较多的植物药以及天然药，其增长潜力不可小视。资料显示，国际天然药物市场的增长速度明显高于化学药品市场，世界银行的报告认为，2000年世界天然药物产业约800亿美元，到2008年则达2000亿美元，中药产品的国际市场需求已经形成。近5年，我国中药产品出口总额整体呈上升趋势，年均增长率为5.5%。中药除出口到传统的非洲、美国市场外，近年来在欧洲市场也是逐年增加。去年，欧盟在官方网站公布《欧洲传统植物药注册程序指令》，并宣布自公布之日起生效。该指令大幅降低了植物药市场准入条件，首度承认符合条件的中药可获得药品的合法“身份”，这将对中国中药出口以及白云山产生积极影响。因此，我们预计中药仍将为白云山贡献较大利润，但头孢他啶将成为新的利润增长点。

　　哈药集团(资讯 行情 论坛)(600664)：公司在头孢他啶原料药方面市场占有率为14.14%。哈药集团作为我国医药行业第三大特大型企业,拥有着完整的产业链条和极其强大的核心竞争力,形成了抗生素、高档中成药等五大系列产品700多个品种,在国内同行业中具有明显的领先优势。由于公司具备较为完整的生产系统,再加上不断地收购、兼并,日益壮大的规模优势和核心竞争力使公司在国内同行业中具有明显的领先优势，头孢他啶原料药将为公司业务发展埋下伏笔。目前，公司主导产品青霉素钠原粉和粉针、氨苄青霉素、人参蜂王浆双黄连粉针等产销量居全国同类企业前列，并有70多种产品出口到世界40多个国家，具备采用7-ACA大规模生产头孢他啶原料药的潜力。

　　丽珠集团(资讯 行情 论坛)(000513)：公司在头孢他啶原料药方面市场占有率为8.45%，其未来的战略主要是集中在抗生素、胃肠道的用药、心脑血管用药、肿瘤用药，其中抗生素、胃肠道的用药占了公司收入的绝大部分，是公司今后业绩的主要支撑领域。公司当前的主力品种中，丽珠得乐、抗病毒颗粒处于成熟期，能为公司带来充足的现金流。而头孢他啶作为第三代抗生素，将为为公司业绩的稳定增长创造一定的条件。目前，公司的经营战略逐渐清晰：一方面公司将加强与国外的合作，合作开发专利新药；另一方面，公司将通过产业链的一体化，做大规模、降低成本。公司的新产品将于2005年下半年起逐步上市，包括金得乐、生殖生育药品、雷贝拉唑等，其中头孢他啶原料扩产项目将为公司带来较大的市场增量。