专利药争议下的制度反思

　　专利药争议下的制度反思

　　专利保护与药品价格是关于生命和市场的两个问题，这亦是一场关于商业利益与医药政策的博弈，孰轻孰重？两者利益如何平衡？

　　文 《法人》记者 肖岳

　　近日，随着《我不是药神》的上映，围绕着抗癌药和廉价仿制药等问题的讨论不绝于耳。电影中所提到的“格列宁”，在现实中的名称为“格列卫”，这是一款赫赫有名的抗癌药，其从发明到审批等过程同样颇具传奇色彩。

　　曾经，白血病对于人类而言，是巨大的挑战与威胁，而医疗手段对于白血病的应对，也往往束手无策，格列卫的出现使得这一现状有所改变。

　　格列卫主要针对的是慢性粒细胞白血病的治疗，在格列卫出现之前，对于被确诊患有慢粒白血病的患者而言，相当于被宣判了死刑，在确诊后仍能活过5年的患者不超过30%，而格列卫的出现，使得慢粒白血病患者的5年生存率提升至90%以上。

　　当然，仅仅凭借这一点，格列卫还不足以在2001年的上市之初便被评为当年的十大科技突破。格列卫除了能将致命的癌症转变为一种能被控制的慢性病，从而帮助患者“续命”之外，最重要的一点，它还是人类首个分子靶向抗癌药，而这在瑞士制药公司诺华研发出格列卫之前，是难以想象的。

　　此前对于癌症的治疗，还停留在“轰炸式”治疗，虽然在药物的作用下，癌细胞得到了打击，但同样在药物的副作用下，健康的细胞也受到了打击。对于癌症的治疗理念，格列卫主要研发者之一的布莱恩·德鲁克曾在接受《纽约时报》采访时提出了一个新的理念：“癌症就像是手电筒亮着的光，我们手里只有一个棒球棍——化疗，却想熄灭这束光；如果我们能搞清楚为什么手电筒的开关一直开着，那就可以彻底把它关掉，不用砸碎任何东西。”

　　或许因为此理念，格列卫也开启了肿瘤靶向治疗的先河。但在备受追捧的同时，格列卫也饱受质疑——售价高昂。在列入医保以及专利保护期到期之前，格列卫在中国市场售价23500元一盒，服用一年的价格超过28万元。这已经超出了绝大多数患者的负担能力。由此，针对专利药的专利保护和“人道”之间的争论从未停歇。

　　固然，原研药需要企业投入巨额成本，耗费大量人力、物力和时间，给予其一定的专利保护期，是对于创新精神的尊重，也是激发药企研制新药的动力。但关于药价的制定，是否要如此昂贵，以至于令许多患者倾家荡产之后，仍不得不面对死亡？

　　可喜的是，中国政府一直在致力于推动专利药价格下降，确保患者的治疗权。近年来，无论是大张旗鼓的医药改革、扩大医保报销范围还是针对抗癌药等救命药物的关税调整，一系列有效措施，已经让大部分患者的医疗状况得到了改善。

　　但客观地说，我们的医疗体制与不少国家和地区相比仍有不小差距。比如与澳大利亚、韩国等相比，我国的抗癌药价格还是偏高；比如与美国、中国香港等相比，我国的临床试验程序依旧烦琐。

　　对于医疗体制的改革，肯定不能一蹴而就，需要在实践中探索最为科学、合理，最符合国情的制度变革方式。这对于中国医疗制度而言，还有很长的路要走。

　　专利药高价背后的多重因素

　　单纯从物料成本来看，专利药的生产成本不是问题，这一点从印度的仿制药制度就能看出。几乎同样疗效的药，印度仿制药的售价不过是原研药的零头。动辄数万元一盒的专利药，印度市场往往数百元即可买到。

　　这也催生了跨国仿制药代购行当，这是一个既现实又残酷的问题，仿制药侵犯原研药的知识产权，不应提倡，但正是仿制药的存在，令众多患者看到了生命的希望。

　　由此来看，研发成本的付出远远大于生产成本。相关报道显示，格列卫的研发工作耗费了数十亿美元，大批科研工作者对此付出了大量精力。

　　此外，对于原研药来说，成本的核算还不仅仅是单个药品的研发，而是要看综合研发成本。因为不是所有的原研药最终都能通过层层关卡成功上市并获得盈利。

　　中国科学院生物物理研究所副研究员叶盛在一篇文章中指出，药物的研发有很多阶段，而每一个阶段都有很大的淘汰比率，也就是说，很多药物的研发都走不到上市盈利这一步。由于各个药物公司的研发计划都是保密的，很难对于失败的研发项目及其所消耗的成本进行准确的统计。但总体来讲，每100个药物研发项目中，大概成功的只能有1个，甚至1个都没有。

　　按此计算，对于很多药企来说，必须通过1款成功上市的药物创造的利润，来弥补100款未能上市的药物的研发成本，并同时获得盈利。这是一项很难具体测算的成本，但可以想象，其数额异常巨大。

　　关税则是另一项成本，由于各个国家关税水平不一，也在一定程度上导致了专利药在各国售价差异巨大。此外，专利药价格还受各国医疗制度的影响，比如印度的强制许可制度，使得仿制药大行其道，专利药的高价在其市场很难有竞争优势。

　　“我国抗癌药药价之所以高企，是由于多方面原因共同造成的。”著名经济学家宋清辉在接受《法人》记者采访时表示，国内部分抗癌药，药价高企与“国内仿制药性价比低”“国内代购不合法”“专利权的约束”三方面原因都有关系。除此之外，还有包括研发成本大、研发难度大、涉及国际问题等多方面因素。由于抗癌药不是感冒药、不是维生素，不是信手拈来就能生产的，这也意味着抗癌药的价格下降，需要通过多方面的手段才有可能完成。

　　中研普华研究员闫素飞在接受《法人》记者采访时表示，部分进口药物价格昂贵的原因之一是研发时间较长，仅就格列卫而言，研发历时50年，投入研发资金高达50亿美元，这其中还不包括企业投入大量的人力、物力等，同时企业还要承担项目研发失败等风险。另外，价格昂贵还与各国监管部门的审批程序等相关。

　　北京鼎臣医药咨询创始人史立臣则对《法人》记者表示：“甚至现在部分抗癌药价格高企的原因，也与采购方式有关。”

　　相比较而言，国内对于其他国家的药品进入市场较为审慎，审批也较为缓慢。另外，美国、欧盟等国家和地区的医保层面采购是全球化的，由于其医保中商业保险比重较大，而商业保险对于仿制药的采购更加科学严谨，比如会开展全球化采购，要求相关药企将相关数据、材料都报批给商业保险机构，经过审批之后，如果认定其生产方式、临床等层面都符合国民身体素质，则进行采购。

　　“高价时代”一去不复返

　　专利药的价格并非一成不变，以格列卫为代表的全球知名专利药，实际上在各个国家和地区，以及在不同时期，价格相差很大。

　　比如格列卫在中国，在加入医保之前以及专利保护期到期之前，相对而言患者负担确实很大。但在列入医保之后，患者负担已大幅下降。至2013年4月1日，格列卫在中国专利期到期，监管部门已批准几款仿制药上市，相对于原研药，仿制药价格亦大幅度下降。

　　沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心主任杨悦在接受《法人》记者采访时表示，瑞士格列卫作为原研药刚进入中国时，由于没有仿制药的竞争，所以初期价格非常高。此后，格列卫被加入中华慈善总会的患者援助项目，2017年2月格列卫被纳入新版医保目录（乙类），随后也被列入各地医保目录中，报销比例近80%。相关举措都减轻了患者的负担。

　　杨悦同时指出，无论是否有仿制药，对于低收入群体而言，当其面临长期用药的问题时，光靠医保、加快进口药品审批流程等，效果虽有，但仍然有限。要解决患者负担问题，除政府层面的推动之外，还需要商业保险、无偿援助机构或者是基金机构等，共同致力协作。

　　实际上，外界对于专利药价格的质疑，并非针对创新保护的反对。部分专利药在早已回收成本的同时，仍在高价销售，甚至在专利到期之后通过更换包装或者细微调整重新申请专利。Druker等专家在2013年的公开信中指出，按2001年上市时候的价格，诺华只需两年便可收回对格列卫的研发所投入的成本。

　　宋清辉则在接受《法人》记者采访时表示，我国各有关部门正积极落实抗癌药降税的后续措施，督促推动抗癌药加快降价。此前，通过2017年医保药品目录准入谈判，赫赛汀、美罗华、万珂等15个疗效确切但价格较为昂贵的癌症治疗药品被纳入医保目录。此外，绝大多数临床常用、疗效确切的药品都已纳入医保支付范围。

　　“可以说，这些药品纳入医保目录是一种进步，但是否能够真正有效降低患者的购药成本，还需要进一步观察。”宋清辉认为。

　　专利保护与人道如何衡量

　　正如“高风险，高回报”的行业一样，制药巨头在前期投入高额的研发成本，从新药立项到产品上市，都要耗费大量成本。作为药品研发，本身就是一项高成本的工作，因此与之对应，当新药取得成功时，部分制药企业选择了更高的售价。

　　能够让其把价位定高并被人所接受的核心，即是其手中的专利，而有了新药研发的专利，只要在保护期内，药企可以享受一家独大的市场氛围，从而使得自己的权益受到保护，但同时也构成了药企的垄断，市场对此一直存在质疑。

　　宋清辉在接受《法人》记者采访时直言，这是一种“强盗逻辑”，即便抗癌药研发成本高，但不一定要有高昂的价格。在自主研发方面，相关部门应该成立相应的奖励、激励模式，鼓励高科技医疗公司参与具有自主知识产权的抗癌药研究；国家也应该鼓励投资机构或民间力量，投资、参与到药品的研发当中；国家还要出台相应的保护政策，保护国产药品（非仿制药）的知识产权。

　　宋清辉同时指出，专利保护与药品价格是关于生命和市场的问题。药品是用来保护病患人群的，专利制度是用来保护药品研发人群的，两者既有关系又相矛盾。一款药品的研发要花费大量的资金，最终的研发成果中包含大量的知识产权和研发者的心血，在市场制度下只有通过销售这些被称之为商品的药品才能回本、盈利。

　　如果没有专利制度的保护，药品的配方、工艺被竞争对手使用，必然会产生劣币驱逐良币的情况，让研发者的投入化为乌有，会让药品制造者不再愿意去研发，而是等待新药上市之后去模仿，也就不会有人愿意研发抗癌药。

　　“所以专利保护制度不仅是在保护药品研发人群，也是在保护病患人群。”宋清辉认为，正是因为药品研发投入成本高，即便是外界认为原材料价格便宜、药品价格过于暴利，药品企业为了收回成本也不得不定高价，所以也让用药人承担了极大的压力。

　　史立臣则指出，如果是在专利期之内，药企维持高价或情有可原，但如果不在专利期之内还维持高价，则有些无赖了。同时史立臣补充道，有些药企在专利期到期后，为了能继续凭专利占有市场，维持高价，遂在专利到期后重新申请，但其实产品改变的仅仅是包装工艺而已。

　　“专利并不是药企维持高价的主要原因。”闫素飞在接受《法人》记者采访时表示，如果能将原研药整个流程合理整合，配合相关政策措施，或将改变高价药的现状。

　　闫素飞指出，就普通产品而言，20年的专利保护期非常合理。而在抗癌药物等特殊药品领域，需要政府要制定相关政策来更加合理的让仿制药进入市场，如果简单的缩短专利保护期，则抗癌药物的价格只会高，不会低。

　　国内仿制药受冷背后

　　值得注意的是，专利药在保护期到期之后，政策是允许仿制药生产的，但国产仿制药所占市场份额却并不乐观。

　　以格列卫为例，国内生产仿制药的企业有三家，分别为豪森的“昕维”、正大天晴的“格尼可”、石药集团“诺利宁”，理论上中国慢粒白血病患者可以以更低廉的价格购买到仿制药，但实际情况却并不是这样。据公开资料显示，在格列卫的市场份额中，原研厂家瑞士诺华占比80.29%，三家仿制药企业加起来市场份额仅仅不到20%。

　　谈及原因，杨悦指出，主要还是人们对仿制药持有怀疑态度，因此即便是格列卫专利保护已过期，国内仿制药上市，市场份额仍不能与原研药厂相比。

　　但杨悦也指出，在政策层面，对于国内仿制药企业的利好正在不断落地。比如国务院办公厅《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（国务院办公厅20号文，2018年3月21日发）明确，要加快仿制药一致性评价，将通过一致性评价的药品及时纳入采购目录，药品集中采购机构要按药品通用名编制采购目录，促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争；制定鼓励仿制的药品目录，以需求为导向，鼓励仿制临床必需、疗效确切、供应短缺的药品，鼓励仿制重大传染病防治和罕见病治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需药品、儿童使用药品以及专利到期前一年尚没有提出注册申请的药品；促进仿制药替代使用发挥基本医疗保险的激励作用，加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付，通过医保支付激励约束机制，鼓励医疗机构使用仿制药；明确药品专利实施强制许可路径，依法分类实施药品专利强制许可，提高药品可及性，鼓励专利权人实施自愿许可等。

　　史立臣表示，国内药企与其发力仿制药市场，不如直接与外企合作，国外药企提供技术，国内企业为其在国内的销售、开发市场等提供服务，双方展开合作，合作共赢，对于销售利润等进行协商分配，通过合作使得国内的仿制药研发得到更好的提速。

　　代购之外还能做什么

　　近年来，屡屡出现的海外代购仿制药品事件，引起了监管部门的重视，让专利药销售价格下降，让仿制药更廉价且更快地上市等，也成为相关部门正在着力解决的问题。

　　闫素飞在接受《法人》记者采访时表示，近些年来，国家对于抗癌药的降价做出了努力，从降低关税、医保覆盖等一些措施来看，也确实有效地降低了部分药品的价格。

　　比如，经过2016年和2017年两轮国家医保谈判，赫赛汀、美罗华等15个临床常用、疗效确切但价格较为昂贵的癌症治疗药品被纳入医保目录，一些药品价格甚至被“腰斩”，同时闫素飞也指出，普及范围仍然有限，后期还需要加大措施。

　　“国家的这些举措对抗癌药的价格而言的确起到了缓解作用，但由于这些产品的价格本身就偏高，因此缓解的效果对于用药人群而言或许没有太多的感受。”宋清辉亦指出，希望相关部门能通过一系列措施惠及更多的用药人群。

　　杨悦则对此表示，专利链接制度的引入，包括其中涉及的专利挑战、后续的数据保护制度相互配合，将使得国内仿制药得到长足的发展。

　　《法人》记者查阅相关资料显示，“药品专利链接制度”是指将仿制药的上市注册与专利药的专利保护进行链接的一种制度。2017年5月国家食品药品监督管理局发布的《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》，以及2017年10月，中共中央办公厅和国务院办公厅联合发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》等文件，均意在推进药品专利链接制度在中国落地实施。

　　近来，针对抗癌药的切实举措更是不断，比如部分药企已经开始下调抗癌药的采购价格，据北京医药集中采购服务中心于7月4日发布的提醒显示，辉瑞和西安杨森等公司已通过北京市药品阳光采购自主降价功能，主动申请降低了部分药品供货价格，其中不乏抗癌药物。

　　以克唑替尼（赛可瑞）为例，该药主要用于治疗非小细胞肺癌，于2011年8月获得美国食药监局优先审批批准上市。原挂网价5.34万元的克唑替尼（250mg规格），每盒将降价2078元，降价幅度为3.9%。另外，值得期待的是，医保目录外的独家抗癌药的医保准入谈判，也在不断推进之中。

责任编辑：陈永乐