施贵宝乙肝新药中国获批 中国50万患者招惹跨国药企争战

　　慢性乙型肝炎是一种对生命有潜在威胁的疾病。全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，其中将近80%的原发性肝癌是由慢性乙肝引起。在中国，慢性乙型肝炎病毒的携带率高达9.7%，每年约有50万人死于其引起的肝癌、肝硬化。

　　据估计，在中国有1.2-1.3亿的慢性乙肝病毒感染者。而在25到45周岁年龄段的发病率最高。在中国，按照年龄标准化后的原发性肝细胞肝癌（HCC）的发生率为十万分之十四 点八。肝癌已经成为中国的第二大癌症，每年有约50万人死于由乙型肝炎引起的原发性肝细胞肝癌（HCC），以及晚期肝硬化。

　　而根据中国药学会公布的数字，2003年全球肝炎药物市场总量为45亿美元，2005年的肝炎药物市场接近50亿美元，如此庞大的患者群孕育了庞大的乙肝用药市场，跨国药企也相继上市新药争食乙肝药市场的大

蛋糕。

　　跨国药企竞相“亮剑”

　　上月底，百时美施贵宝公司在北京宣布，中国国家食品药品监督管理局近日批准了博路定（恩替卡韦片）在中国的上市申请。至此，用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物目前在中国上市的主要有葛兰素史克公司的拉米夫定、施贵宝的恩替卡韦和即将于明年上市的诺华公司生产的替比夫定。

　　中美上海施贵宝制药有限公司企业事务部高级经理凌蕴弢透露，恩替卡韦预计于明年初上市。至于该药的价格还有待物价部门的批复。据悉，恩替卡韦的Ⅲ期临床试验显示，其对初治病人和拉米夫定失效的病人在抑制病毒强度、改善肝脏组织学的作用和抗耐药性等方面比拉米夫定更胜一筹，手握“利器”，百时美施贵宝随时准备加入市场争夺战。

　　中美上海施贵宝制药有限公司医学事务部总监赵燕表示，博路定适用于病毒复制活跃、血清转氨酶(ALT)持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者。该药是一种口服抗乙肝病毒药，它能够选择性地抑制乙肝病毒（HBV）在肝脏中的复制。

　　拉米夫定辉煌不再

　　葛兰素史克公司1999年上市的核苷类药物拉米夫定（商品名贺普丁）凭借其口服方便、短期抗病毒疗效好的优势，在短短几年内成为销量最好的乙肝处方药。据估算，拉米夫定目前在中国的终端销售额达到10亿元人民币左右，在中国药品市场单品销售排行榜上位列第二。一个在全球市场销售额不足10亿美元的药品，在中国市场居然创造了超过1亿美元的销售收入，这在跨国制药公司的药品目录中是个奇迹。但是，拉米夫定带给葛兰素史克的好景不长。一方面，该药的专利保护将在2006年到期，届时仿制产品将会问世分割市场；另外，长期服用拉米夫定，有些患者出现了病毒变异、耐药病情恶化等问题，给葛兰素史克公司带来了一系列官司；不仅如此，价格方面也出现了麻烦，因为拉米夫定是

艾滋病“鸡尾酒疗法”中的一“味”药，葛兰素史克公司已经与中国政府签署协议，降低用于艾滋病人的拉米夫定价格，此举在多大程度上影响到贺普丁的零售价还难以判断。为保住在乙肝药物领域的霸主地位和优势，葛兰素史克一直在努力开发新的专利药物。今年9月6日，葛兰素史克宣布第二代核苷类药物阿德福韦酯（商品名贺维力）在中国全面上市。据介绍，阿德福韦酯长期服用后，病毒变异率低，且对服用拉米夫定导致变异的乙肝病毒也有效。本报记者陈莺

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　　慢性乙肝属第二大致癌因素

　　慢性乙型肝炎是世界上第10大致死疾病，有超过3.5亿的人口感染（终生感染）。另外，慢性乙型肝炎是排在吸烟之后的第二大致癌因素，80％原发性肝癌由慢性乙型肝炎引起。每年大约有120万人口死于乙型肝炎相关的慢性肝病。目前治疗慢性乙型肝炎的药物仍然需要提高应答率、改善长期疗效、降低耐药性、提高安全性和耐受性以及更加易于接受的给药方式。有专家指出，抗HBV治疗影响因素是多方面的，远期应答率不够理想，耐药现象也越来越突出，必须兼顾各种因素，有长期不懈的决心来对抗疾病，未来治疗策略应该是多种药物的联合治疗。而对广大的乙肝患者而言，制药公司的市场“搏杀”应该不是坏事，他们除了对新药物的疗效寄予了厚望外，更多的是希望抗病毒药物昂贵的价格能在“搏杀”中下降。

　　微型药典：

　　肝炎类药一览

　　拉米夫定：

　　已证实拉米夫定能显著抑制HBV复制，是目前对慢性HB治疗最有效的一线药物，其能控制HBV感染，并在短期内快速起效，但其耐药性也随着临床治疗时间的延长而增加。本品作用于HBV逆转录过程和DNA合成过程，对肝细胞核内共价闭合环状DNA(cccDNA)无抑制作用，故停药后易反弹。拉米夫定长期治疗可导致HBV耐药性产生，使血清中转阴的HBV-DNA再次转为阳性，甚至病情反复。耐药性产生原因是原先感染的病毒出现变异，特别是HBV的YMDD基序和临床氨基酸变异。

　　恩替卡韦：

　　本品由施贵宝公司开发，该药认为有较强的抗HBV作用。体外试验发现，本品能抑制拉米夫定耐药株的复制，因此可以治疗对拉米夫定耐药的慢性HB患者，不良反应较轻。有报道181例拉米夫定治疗无反应或有YMDD变异者，用本品治疗48周后未出现新的变异，也无明显不良反应。替比夫定：

　　本品由诺华公司开发，是L-核苷类似物，目前已进入III期临床研究。体外试验及动物(美洲旱獭)模型试验证实，其具有抗HBV活性。临床研究发现，日剂量25～400mg，经4周治疗后，患者HBVDNA水平下降10倍，进一步研究正在进行中，预计明年上市。

　　阿德福韦酯：

　　本品是一种新的单磷酸腺苷类似物，口服生物利用度较高，半衰期长，只需一日用药1次，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用，对拉米夫定耐药的HBV突变株也有抑制作用。Nita等对拉米夫定野生株和耐药突变株对其他核苷类似物敏感性进行了研究，结果表明野生敏感株对拉米夫定和本品等都敏感，但拉米夫定耐药株在拉米夫定作用下HBVDNA复制水平没有显著变化，而本品却能使之得到显著的抑制。

　　恩曲他滨：

　　本品由雅培公司开发，目前已进入III期临床研究。本品结构与拉米夫定相似，已显示有抗HBV的活性，一日200mg，61%的受试患者可出现HBV-DNA阴转，50%e抗原消失，23%由e抗原转换到e抗体，治疗1年其耐药变异发生率为6%，不良反应轻。（陈莺）

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