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美国FDA 批准“思瑞康”标注用于为期12个星期的躁狂症治疗
2004年7月22日 - 阿斯利康今天宣布，美国食品和药品管理局(FDA)已经批准“思瑞康”(喹硫平)增加说明书的有效性信息，这是基于“思瑞康” 12个星期的数据。“思瑞康”是一种精神药物，适用于治疗I型双相情感障碍急性躁狂发作。“思瑞康”是同类药物中第一个拥有单药疗法安全性和有效性数据，可持续治疗超过三个星期，用于治疗双相情感障碍
急性躁狂发作的药物。最近的这些数据显示单独的“思瑞康”疗法可快速起效并在治疗的12个星期内维持有效性。
上述数据是为评价“思瑞康”用于双相情感障碍而进行的大规模临床研究的一部分。数据显示，在治疗12个星期以后，接受“思瑞康”治疗的病人中约有三分之二获得躁狂症状的显著改善和疾病缓解。疾病缓解定义为杨氏躁狂量表 (Young Mania Rating Scale)评分低于12分。对于罹患双相情感障碍的病人及他们的医生来说，一个重要的信息是“思瑞康”不仅能在治疗开始后的数周内有效地改善躁狂症状，而且能在随后的持续治疗过程中维持有效。一般情况下，在持续治疗过程中病人有可能会有显著的症状并且有疾病复发的风险。
新的说明书信息的依据来自两项为期12个星期的、双盲的、随机化的、安慰剂对照的临床试验，在一个大样本的罹患I型双相情感障碍的成年病人群体中，评估了“思瑞康”用于治疗躁狂发作的安全性和有效性。总数为599人的、急性躁狂发作的受试者，随机接受“思瑞康”(剂量从200毫克每日至800毫克每日)、或安慰剂、或活性对照药物(锂盐或氟哌啶醇)。试验的主要终点指标是治疗开始后第21天时(治疗的第三个星期)YMRS(杨氏躁狂量表，Young Mania Rating Scale)总评分自基线的改变；次要终点指标为，治疗开始后第84天时(治疗的第12个星期)YMRS总评分自基线的改变。对两项为期12个星期的、单药治疗的、双盲的、安慰剂对照的临床试验进行的联合分析显示：
·12个星期之后，经“思瑞康”治疗的病人中，66.8%对治疗产生了反应(定义为：相比基线值，YMRS评分的下降大于等于50%)，而在安慰剂对照组，仅40%的病人对治疗产生了反应(p<0.001)。
·12个星期之后，经“思瑞康”治疗的病人中，65.4%获得了疾病缓解(定义为YMRS评分低于或等于12)，相比在安慰剂对照组35.9%的病人获得了缓解(p<0.001)。
·基于YMRS评分定义的躁狂症状改善，在“思瑞康”治疗的病人中这一改善显著优于安慰剂对照组中的病人，这一躁狂症状改善的差异在治疗开始第四天就已出现(p=0.02)。
双相情感障碍是一种严重的精神疾病，在成年人中的患病率约为4%，并且在全世界范围内引起劳动力丧失的原因中高居第六位。大约超过半数的双相情感障碍病人在他们患病期间的某一时候会停止使用药物治疗，从而使他们具有疾病复发的高风险，并增高自杀的风险。因此，一种药物疗法的总体有效性和耐受性，对于帮助病人顺应他们的药物治疗具有至关重要的作用。
“思瑞康”在2004年1月获得美国FDA的许可，作为单药疗法、或联合锂盐或二丙戊酸钠的附加疗法，用于短期治疗和I型双相情感障碍急性躁狂发作。这一许可的依据是在为期三个星期的治疗之后所观察到的有效性结果。这些临床试验显示，当“思瑞康”用于治疗躁狂发作时，是有效且耐受良好的。躁狂发作是指在双相情感障碍中出现的兴奋性的精神状态，表现为冲动行为、思维奔逸、言语增多、语速加快，以及睡眠需求减少。
临床试验提示，对于和痴呆有关的激越症状，“思瑞康”具有潜在的治疗价值
2004年7月22日 - 阿斯利康在今天同时宣布，重要的新数据显示，“思瑞康”可能成为一种有效的治疗选择，用于治疗和痴呆有关的激越症状，包括见于老年病人群体的阿尔茨海默病。研究结果于费城召开的“第九届国际阿尔茨海默病及其相关疾病大会”上进行公布。；这些结果显示：在老年的、罹患痴呆病的病人，接受了“思瑞康”治疗以后，激越症状可以得到改善。此外，接受“思瑞康”治疗的病人没有发生任何脑血管不良事件(CVAEs)。而其他一些非经典的抗精神病药物在这一病人群体中可以引起脑血管不良事件。
STAR临床试验是一项为期10周、多中心的、双盲的、固定剂量的、三个平行组、安慰剂对照的临床试验。333名病人(平均年龄83岁)被随机分配接受“思瑞康”200毫克每日，“思瑞康”100毫克每日，或安慰剂。有效性的主要评估手段是“阳性症状和阴性症状量表-兴奋因子”(PANSS-EC)的评分和“临床总体印象-改变”(Clinicians’ Global Impression of Change，CGI-C)量表的评分。这些有效性评估手段对“意向治疗”人群(Intent to Treat，ITT)和符合治疗方案人群(Per Protocol，PP)进行了“末次观察推进法”(Last Observation Carried Forward，LOCF)和“观察病例”(OC)分析。试验的结果显示：
·在接受了“思瑞康”200毫克每日治疗的病人组中，观察到了相比安慰剂对照组的激越症状的显著减少：这是通过三次分析中对“PANSS-EC”量表评分而得出的结论(p<0.05)，并且在第四次分析中(ITT，LOCF)观察到一个接近显著(p=0.065)的改善。
·PANSS-EC量表评分改善的临床相关性，由CGI-C评分的结果得到了确认。在“思瑞康”200毫克每日对照组相比安慰剂，在四次分析中，CGI-C评分的改善都具有统计学显著性意义(p<0.02)。
·在接受“思瑞康”治疗的病人中，没有脑血管不良事件的报道。
·体位性低血压的发生率很低；跌倒和髋部骨折事件的发生率在各个对照组中的情况相类似。
在大会上发布的其他结果，来自两项集中的、安慰剂对照的、为期10个星期的临床试验，也支持了STAR临床试验中关于脑血管不良事件的发现。684名病人(平均年龄83岁)被随机分组接受“思瑞康”、氟哌啶醇、或安慰剂的治疗。分析发现，接受“思瑞康”治疗的老年病人并不会发生脑血管不良事件的风险增高。这些脑血管不良事件包括卒中、短暂性脑缺血发作(TIAs)。试验的结果如下所示：
·“思瑞康”对照组中有一名病人(0.3%)、氟哌啶醇对照组中有一名病人(0.9%)、以及在安慰剂对照组中有4名病人(1.9%)发生了脑血管不良事件。
痴呆是指一系列不同的、进行性的、导致脑功能丧失的脑病，其中最常见的是阿尔茨海默病、血管性痴呆和路易小体痴呆。痴呆的症状包括记忆力丧失、推理能力受损、判断力和语言能力受损、以及失去进行每日活动的能力。据报道大约90%的痴呆症病人存在行为的和心理的异常，包括激越。这些行为的和心理的异常可以使病人发生情绪沮丧或有攻击行为，这些症状为护理工作者带来了极大的压力并且会影响他们照顾这些病人的能力。
“激越，无论对于发生这种状况的病人来说还是对于他们的护理者来说，都是一个重要的问题。激越是痴呆症的一个表现，即难以控制，同时对于那些护理痴呆病人的人来说也会造成情绪上的困扰，” Pierre Tariot 医生这样说道，他是罗彻斯特大学的精神病学、医学和神经病学教授。“这些新的临床研究结果提供了有意义的信息，并且提示进一步研究使用“思瑞康”治疗痴呆病人的激越症状是合理的。”
“思瑞康”已经在包括欧洲和美国等的42个国家获得许可，用于治疗双相情感障碍相关的躁狂。早在1997年，“思瑞康”获得许可用于治疗精神分裂症，目前已经在81个国家获得了这一许可。在非经典的抗精神病药物市场中三个领先的品牌中，“思瑞康”是成长最快的一个产品。在2003年“思瑞康”的销售额达15亿美元，并且在最近“思瑞康”已经追上奥氮平，成为美国抗精神病药物市场中位于新的处方药市场份额、及总的处方药市场份额第二位的产品。
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