病毒型肝炎的抗病毒治疗,目前存在疗效不够满意,复发率高,有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。疗效不够满意的原因有以下几个方面:
1.肝炎病毒为细胞内寄生的复制,抗病毒药物在细胞内不易达到有效浓度,因此,影响抗病毒效果的同时,肝炎病毒如HBV、HCV除在肝细胞中复制外,还在其它组织如胆管、胰腺、淋巴细胞等处复制。抗病毒药物较易清除血中的肝炎病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不
易被清除,成为复发的重要原因。
2.肝炎病毒如HBV、HCV等均易发生变异,变异病毒常对抗病毒药发生耐药或疗效不好,如HBV前C区变异株感染,干扰素治疗效果差。拉咪呋啶治疗后的YMDD变异株感染,可发生耐药等。
3.慢性乙型肝炎患者,常对HBV产生免疫耐受和免疫功能低下,使抗病毒药治疗效果不佳。
4.HBVDNA在复制过程中,以cccDNA作为复制的原始模板,而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccDNA。一旦停药后,cccDNA可以作为HBV复制模板,重新转录复制,成为复发的重要原因。
5.HBV-DNA可与宿主细胞染色体DNA整合,整合后的HBV-DNA不易被抗病毒药清除。展望今后乙型肝炎抗病毒治疗的方向,中国肝病药研发生产的知名企业,江苏正大天晴药业总裁陶惠启介绍说:今后慢性乙型肝炎抗病毒治疗,应进一步研制新的高效、低毒的抗病毒药,国家应该扶持企业对“甘利欣”、“天晴复欣”这样的疗效显著的植物制剂的研发和生产。
(王树华 周晓东)
《市场报》 (2004年12月24日 第十四版)
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