猴子与何大一谁更重要

　　何大一不是“救世主”，但他加盟将为防治SARS的药物和疫苗研究提供另一种技术路径，使得这项研究能“前仆后继”。毕胜利讲，SARS科研应戒浮躁和低水平重复

　　本报记者 邱鸿峰

　　本周，艾滋病鸡尾酒疗法发明人美籍华裔科学家何大一到了中国北京。

　　就在他与中国医学科学研究院签署在后者的P3动物实验室进行SARS药物和疫苗实验时，一个由12个教授组成SARS科技攻关项目中国小组也将在同一实验室里进行猴子疫苗实验。Px的x表示实验室的安全等级，用什么级别的实验室要根据病源的危险性来确定。

　　实验室有4只猴子，而做一次大型的动物实验至少需要6只。它们先得在实验室里呆上一二个星期，“伺候得舒舒服服了，不可以来了就扎一针。”毕胜利道，它们也是有情绪反应的。

　　1984年的同济医科大高才生毕胜利是这一小组的领军人物，他1986年在病毒所读研究生，是中国百名青年科学家。1989年11月赴亚特兰大美国疾控中心做戊肝、丙肝病源学研究，1993年1月回国，现为中国疾控中心病毒所副所长。

　　毕大学读的是公共卫生专业，偶然听人说病毒比细菌更有搞头，才转行。他更喜欢哲学和艺术，中国惟一的病毒所会议室里挂有他的两幅油画，同事戏称“一元钱都没人要”。“按说我不应上医学院，因为我这人比较随便。”他讲。

　　猴子实验

　　原拟在上周进行的SARS疫苗猴子实验已被国家药监局紧急叫停，此前，毕氏所在的病毒所已经在老鼠和兔子身上完成同一实验。

　　原因是猴子实验方案要通过SDA的复核，包括所有的前期实验记录都要真实可靠，使用的毒种来源、纯度、可行性、安全性和灭活程序证明有足够的科学性，并且要征得国家抗非典指挥部首肯后才能往猴子身上“招呼”。

　　毕胜利表示，尽管他对实验成功信心十足，但还是对政府部门的慎重表示理解，“如果我一个人能定这事，我就拿科技经费订猴子做了。可是这关系到国家科技进步，应该要与其他研究所步调一致，做实验前需要有各种文件，要有政策和法律保证。”

　　往猴子身上“招呼”的首先是灭活疫苗，然后再注入冠状病毒，如果猴子病了，就说明灭活不完全，疫苗也就不安全。而如果疫苗在病毒攻击下还能保护就说明安全有效，具体指标可以从猴子肺部是否病变等表现出来。尽管猴子的基因图谱还没有完成，但科学家相信与老鼠相比，猴子的基因跟人更接近。

　　动物疫苗实验如果成功，还要由熟悉相关政策、法律和生物学的专家，客观地判断是否做人体实验，在人身上做临床实验大概也要半年以后。“先做一期临床实验，人数10-20人；证明安全了再做二期，可增至200人；二期后三期，可以到上万人。证明都能产生抗体才可以批准大规模生产。”毕讲。

　　炮轰“大跃进”

　　在当下一些研究机构和药企夸口有能力在几个月内研制出SARS疫苗时，正在和猴子打交道的毕胜利表现得难以相信：大跃进呀，这是不科学的。他说即使是中国惟一的病毒研究所，从分离出冠状病毒、研制出诊断试剂和准备疫苗动物实验，都不敢高调宣传。

　　研制疫苗起码要做过病毒的分离培养、病毒的血清学研究、病毒的蛋白质特性研究、确定哪个蛋白质能诱导综合保护抗体、做过一定的动物实验等。他计算时间：两个月做出候选疫苗，两轮猴子实验需要4个月时间，疫苗上人体试验要经过药监局的一整套批准。总之，一切顺利，加班加点，至少8个月。

　　中国已有毕氏所在的病毒所、中国军事科学研究院、中国医学科学研究院和中科院一起合作攻关SARS疫苗。“我们相互交流，相互促进，真是一种百舸争流，是一种正常竞争。”毕胜利道。

　　“说实话，救活一个人比当院士重要多了。有人说小毕你这些成果发文章没问题，世界卫生组织都说你这些成果太棒了，我说我顾不上写文章。我早做出这个疫苗，可以救更多的人，比我当院士重要得多。”他说。

　　此前有学者讲，冠状病毒容易变异，让老百姓认为SARS不可救药。毕胜利道：“要么发表突变言论，要么都说能做疫苗，走两个极端，这就是普遍存在的缺点——浮躁。”

　　他认为尽管冠状病毒有很多变种，但引起SARS的冠状病毒的遗传性很稳定，是一种古老的、原寄居在动物身上的病毒，气管炎病毒，腹泻病毒，腹泻性感冒病毒，都是冠状病毒，所以现在称SARS病源为冠状病毒的变异株不合适，应该叫新感染人类的冠状病毒毒株。

　　他说，仓促出来的疫苗应急用可能不会出大问题，但是长期来说疫苗是给正常人打的，100万人中10人出问题都是大问题。

　　与何氏方法有别

　　万一动物实验结果与预期偏差怎么办？毕表示，传统的灭活疫苗万一失败，还有基因工程疫苗殿后。病毒所的强项是基因疫苗，有的研究所做传统疫苗是强项，用现代基因科技手段做疫苗安全，传统灭活疫苗要冒一定的风险，但不管怎样都是探索的技术路线。

　　同时，病毒所也在兰州做了马匹实验。不同的是，实验是为了在注入冠状病毒的马身上提取血清，用于治疗SARS临床病人，使之产生抗体，与疫苗是两回事。

　　“如果这个病没有疫苗，也可找治病的药，包括生物药和化学药，把病人治好，再加上国家搞好隔离监测，不是也一样把疾病控制了吗？所以，不应把全部希望寄托在疫苗身上，应该综合治理”。

　　谈及何大一近日和医科院的药物、疫苗协议，毕认为很好：“美国实验室条件比我们好，经费足，国际合作是利用别人的智力资源，一个人的脑袋总是赶不过一群人。”

　　何是世界上化学抗病毒药做得最好的科学家，而化学药抗病毒的方法和生物药抗病毒的方法完全是两码事。病毒藏在人的细胞内，化学药作用于病毒，同时也作用于人的细胞，其副作用会非常大。

　　基因药物如马的血清更符合人体规律，它不是杀灭病毒，而是阻断病毒的活性，通俗地说是把病毒颗粒包起来使之绝缘，然后它就没有能力再去侵犯新的组织细胞，病情稳定后其实最后清除病毒还是要靠病人自身的肌体。

　　生物工程疫苗则是把SARS病毒的基因拿来，插到酵母菌，或者大肠杆菌中去，让这些繁殖很快的微生物生产出有用成份，纯化以后做成疫苗，注入人体，使人体产生有效的抗体阻止病毒入侵。

　　力戒低水平重复建设

　　一只猴子的开销大概要5万元，大动物实验起码要有6只，一次实验就是30万元，还不算人工、交通、水、电，还要做中等规模试验和建GMP厂房，一个疫苗做下来，少则500万元，多则5000万元。

　　现在各个省都想搞病毒分离培养，毕认为他之所以反对这么多学者炒作，是希望国家不要把有限的资金用在低水平的重复上，而要用在基础研究最好、实力最强的科研力量上。中央、地方、民间财力、物力应当用来联合攻关，分工协作，不要一窝蜂地上。

　　不久前，病毒所用基因方法成功制备出WHO认可的新一代诊断试剂——“非典型肺炎冠状病毒抗体酶联免疫试剂盒”，避免了过去试剂制备和运输过程中的危险性，WHO专家已提议将该试剂推荐给全球SARS病原研究网络实验室共享。

　　“如果有人能站在我们已经研究出来的成果的肩膀上往上走，像我们就在美国加拿大的研究基础上往上走，我们能够超过美国加拿大，那就很好啊，我们的诊断试剂通过WHO中国办事处被美国疾控中心、德国柏林医学院、香港伊丽莎白医院拿去用了，这不很好嘛，大家可以在这个基础上再往上走。”毕胜利道，“WHO的13个联合实验室，这次不计较谁的发明、谁的专利，大家资源共享，只用两个月就把病源搞清楚了。这次给我们一种提示：打破小农意识，整合资源，发挥团队精神，是现代科技研究的运转机制。”

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