药物分子设计中心落户京城 “重磅炸弹”级新药指日可待

　　本报记者夏金彪

　　岁末北京天寒地冻，但医药业内却涌动着一丝春意。12月30日，北京医药集团、北京紫竹药业、上海先导药业和有关科学家共同签署了共建“北京创新药物研究及产业化基地——药物分子设计中心”的协议。北京医药集团董事长卫华诚告诉记者：“组建药物分子设计中心就是要按照新药研制规律，突破制约我国新药研究的关键技术瓶颈，研发具有国际影响 的‘重磅炸弹’式候选药物，实现我国医药研究由仿制向创新的战略性转变。”

　　“重磅炸弹”级药物通常是指由大型跨国医药企业推出的新药，这类新药一旦推向市场，凭借其专利地位迅速垄断市场，年销售额一般超过10亿美元。去年制药巨头辉瑞收购法玛西亚、罗氏收购日本的中外制药都是为了保持自己继续拥有“重磅炸弹”级的新药，维持其制药巨头的地位。而目前中国被国际承认的创新药物只有两种，即青蒿素和二巯基丁二酸钠，而且离“重磅炸弹”级还很远。业内人士呼吁，中国的药物研发急需加强。

　　入世提速新药创新

　　今年跨国制药巨头辉瑞和10多家国内药企的“伟哥”之争，敲响了入世后中国作为仿制药大国的警钟。

　　目前，我国生产的化学药品中97.4%是仿制自国外药品，开发的1500多种新药，70种为一类新药，但仅有2种具有独立的分子结构，为世界公认的创新药品凤毛麟角。入世后，我国要落实对100多个成员国实行知识产权保护的规定。按照知识产权保护有关条款，在专利期内仿制某种新药，开发方有权索取4-10亿美元的赔款，若买断一个专利新药的生产许可，亦需支付500-600万美元，这将使以仿制新药为发展手段的制药业面临缺乏新产品的窘境，严重影响产品的升级换代和新产品的开发研制，使我国医药行业的发展动力遭受严重打击。

　　参与这次签约的中国军事科学院的药物研发专家李松教授认为：“今后我国制药业的发展只能走自主开发新药的道路”。因为仿制专利期已过药品竞争激烈，利润微薄。

　　而开发新药又会面对资金与科研等难题。新药的研发是一个漫长的过程，需要经过研发、药政审批，最终到医生处方这样一个复杂、长期而又充满挑战的过程，其每一阶段都存在失败的高风险性。整个过程不断反复。辉瑞的有关人士告诉记者：“这一研发过程可能需要数十年，经费需要8.8亿美元，是10年前的2倍，而且这种费用和复杂性还在不断增长。”

　　据悉，在美国，研制的新药中只有不到5%能够进入临床前研究阶段，然后又只有2%能进入临床试验阶段，开展I期临床试验的所有研制药物有80%会在上市前淘汰出局。也就是说，在新药审批之前的研发过程中，新药的淘汰率在1／5000左右。也正是如此，导致中国抢仿政策出台并在趋利性的企业里大肆其道，李松教授评价：“这是很危险的趋势，如果不创新，将死路一条。”

　　制造“重磅炸弹”级新药

　　据悉，“北京创新药物研究及产业化基地——药物分子设计中心”是股份制、完全按照企业运作的，由北京医药集团、北京紫竹药业、上海先导药业和4位药研专家等共同组建，也是目前中国首家创新药物的分子设计中心。该中心将瞄准肿瘤、糖尿病、关节炎、老年痴呆症等威胁公众健康的重大疾病，全力研发具有自主知识产权和国际影响的“重磅炸弹”级候选药物。

　　据悉，该中心先期投入1000万元，紫竹药业包揽了50%的出资额，予以控股，北京医药集团和先导药业分别占有20%、10%，余下由其他股东占有。由于创新药物是高投入领域，一旦研究上马，将“不得不继续投入”。更重要的是，该中心背后站着中国军事医学科学院、中科院上海药物研究所和北京大学等国内顶尖的科研机构，他们也积极参与“战略合作”。另外，据称以自然人入股的科学家们“投入的都是真金白银，这在目前国内研发创新药领域，应该是首例”。

　　据悉，自然人入股的药研专家有4位，分别是中国军事医科院的李松、北大的来鲁华、中科院上海药物所的蒋华良和上海生物信息研究中心的李亦学。他们4人将以个人名义共同出资50万元，参与药物分子设计中心的建设。李松教授告诉记者：“中心成立后，将从肿瘤、糖尿病、关节炎、老年痴呆症等世界性疑难病症入手，建立重要疾病靶标筛选模型，进而研发具有自主知识产权和国际影响的‘重磅炸弹’级候选药物。力争3年内，有2-3种新化学实体进入临床前或临床试验。”

　　据悉，制约新药研发的三大瓶颈是与疾病相关的靶标生物大分子数目相对不足、先导化合物的发现与优化的效率低下、候选分子药代动力学性质及毒性的不可预计。北大的来鲁华告诉记者：“该中心就是从发现先导化合物入手，采用计算机辅助药物涉及和超高通量虚拟筛选技术，在分子水平上探求先导化合物、开发新药。”

　　业内人士评价，药物分子设计中心的设立将对新药创新有巨大的推进作用。该中心汇集了国内优秀科学家，代表了中国药物分子设计的水平，并且作为该中心的发起人共同投资建设中心，改变了过去科研成果再转化的方式，使科学家创新活动直接融入企业的运营之中。但这位业内人士也提出警告，创新药物研发是高风险、高投入、长时期的项目，风险性很高。在国外，新药的早期研发、筛选大多数是靠风险投资和大型药企来介入。

　　探求新药研发的赢利模式

　　李松教授告诉记者：“我们将新发现的先导化合物申请专利，然后通过专利许可获取利益，再继续投入，形成造血功能”。据悉，许多医药科研机构一方面科研经费十分匮乏，一方面，宝贵的科研资金却没有产生最大效益。集中大量人力、物力、财力所获得的科研成果，有的束之高阁，有的自行消失，造成长期投入高、产出低的局面。目前，中国高技术商品化率为25%，产业化率仅为7%。通过专利许可的方式使科技成果迅速转变为资金，增加中心的后续发展能力。

　　据有关人士介绍，该中心除了以专利许可的方式来赢利外，还可以直接吸引医药企业的投资和入股的医药企业再加大投入。据悉，先导化合物的筛选只是新药创新的早起阶段，如果该先导化合物很有前途，自然会有企业会加大投入。

　　在国外，大型跨国医药公司已成为世界新药研究的主体，为新药研发投入了巨大的资金，往往这些公司的新药创新的思路是“生产一代，开发一代、研究一代、构思一代”。例如，Merck公司就有5000名科学家工作于7个国家8个公司从事新药的研究。

　　北京医药集团的卫华诚告诉记者：“目前我们的企业规模太小，历史形成的产学研的分离客观上对企业成为新药研究主体形成一种屏障”。因而，目前迫切需要医药企业按照市场规律进行联合、兼并、做大做强，形成科工贸一体、产学研结合的现代医药企业。

　　业内人士评价，只有我国大型药企真正参与新药创新，才能保证真正不断推出“重磅炸弹”式的新药，结束我国医药的仿制时代。