甘李药业  胰岛素“中国制造”

　　记者 何莎莎

　　生物合成人胰岛素，在中国只有甘李药业能做。而要从外资医药巨头口中“虎口夺食”，甘李药业任重而道远。

　　这是一家名不见经传的小公司，从公司的规模来看不过数百人，从公司的历史来看不过12年，完全无法与诺和诺德、礼来以及赛诺菲安万特这样的医药巨头企业相抗衡，但是它拥有一个杀手锏，让它有着足够的底气站出来与上述三家巨头公司分庭抗礼。

　　这家公司就是北京甘李药业有限公司(以下简称为甘李药业)，而杀手锏就是其自主研发的生物合成人胰岛素及其类似物。甘李药业目前是唯一能够生产第三代胰岛素的国内企业， 2008年医院终端采购金额为2500万元左右，2009年销售收入近亿元，净利润1500万元。

　　凭借这个杀手锏，启明创投心甘情愿为其注资超过1亿元人民币，完成了甘李药业的首轮融资。“尽管甘李药业的产品线比较单一，目前来看公司的规模也比较小，但是他们拥有生物合成人胰岛素及其类似物生产工艺的自主知识产权，目前已经在中国以及全球20多个国家取得了PCT的专利注册。”启明创投合伙人梁颖宇表示，甘李药业未来的想象空间巨大。

　　专注15年

　　1995年8月，在通化安泰科公司竣工的现场，甘李药业董事长甘忠如和通化东宝的董事长李一奎紧紧握住了对方的双手，这次可以载入人类医学历史的一次握手，正式拉开了双方开始通力合作破解“生命哥德巴赫”的序幕。

　　“胰岛素是针对糖尿病患者最好的用药，尽管目前已经有了不少的口服药，但是到了一定的阶段，口服药就失效了，因此胰岛素在糖尿病治疗过程中有着不可替代的作用。”甘李药业国际业务部总监都凯表示。

　　然而在当时，作为生物医药领域的尖端科学和核心技术，基因重组人胰岛素只有美国和丹麦两个国家能够生产，正因如此，甘忠如选择了一条最为艰难的道路—研发属于中国自己的基因重组人胰岛素。经过三年多的不断尝试，1998年在李一奎专门建立的实验室中，甘忠如终于研制出来了基因重组人胰岛素，中国成为世界上第三个能够生产并销售基因重组人胰岛素的国家。

　　然而，巨大的胜利并没有让甘忠如得到满足。1998年他带领一批和他共同搞科研的人创立了甘李药业，再次挑战研制属于中国自己的人胰岛素类似物。2001年甘李医药成功研制出中国第一支超速效人胰岛素类似物—赖脯胰岛素“速秀霖”，2002年成功研制出中国第一支长效人胰岛素类似物—甘精胰岛素“长秀霖”，并且在2004年在北京建成了亚洲第一、世界第三大的现代化生物合成人胰岛素生产基地。

　　“胰岛素一共分为三代，第一代胰岛素是动物胰岛素，这类产品疗效较差，已经在发达国家被淘汰，目前在中国也仅仅出现在低端市场。第二代胰岛素就是人工合成胰岛素，目前是市场上的主力品种，主要生产厂家是诺和诺德、礼来以及通化东宝。第三类则是胰岛素类似物，主要是利用重组DNA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的，可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。”都凯介绍，第三代胰岛素能够克服原来胰岛素本身的缺点，例如第二代人胰岛素，注射到体内需要提前30-40分钟，因为它的起效时间是45分钟，再例如有一种长效胰岛素，起效时间是十几个小时，有自己的峰值，这些因素导致胰岛素的作用没有发挥，新的胰岛素类似物就能够克服这些问题。

　　目前全球拥有甘精胰岛素专利技术的只有中国的甘李药业和法国的赛诺菲安万特公司，由于ADA(美国糖尿病学会)和EASD(欧洲糖尿病研究学会)的推广，甘精胰岛素将在未来全面代替其他基础胰岛素，成为胰岛素的一线品种。

　　手握创新技术

　　胰岛素市场是一个全球性垄断竞争的市场，如果要打破现有的市场竞争格局存在着一定的困难，而药品开发的时间周期长及未来能否上市销售等很多因素的不确定性，确实成为新进入者所面临的最大风险。

　　通常从实验室研究到新药上市平均需要12年的时间，要经过合成提取、生物筛选、药理、毒理等临床前试验、制剂处方稳定性试验、生物利用度测试和放大实验等一系列过程，即使是研发成功并且注册上市之后，一旦在临床应用过程中被检测到有不良反应，随时都可能被终止应用。

　　以辉瑞在2008年所停售的全球首个吸入型胰岛素Exubera为例，就让辉瑞损失了十几亿美元。“每一个药企都会遇到这样的问题，甘李药业也因此采用了次序性的研发过程，在研发的过程中进行积累，有的药进行到临床三期，有的药可能进展到临床二期，所以能够保持每年都有新的药品面市，维持一个长效的发展过程。”都凯表示，作为一家专注在糖尿病领域中的公司，甘李药业除了目前的长效胰岛素和速效胰岛素之外，还会在明年推出新的产品上市，例如预混胰岛素，即中效胰岛素。

　　生命科学领域的瓶颈问题就在于技术，只有拥有先进的技术核心才能够拥有至高的“门槛”，让竞争对手无法望其项背。“我们首先看中的就是甘李药业在技术上的优势。”梁颖宇表示，“甘李药业在胰岛素及类似物方面的研发成果是不言而喻的，而由于胰岛素是生物制剂，因此生物制品对于产品的纯度要求非常高，这就要求甘李药业的提纯工艺同样要非常厉害。”

　　据介绍，目前甘李药业的提纯工艺能够保证公司的产品纯度高达99.6%，甚至高于国外的产品纯度，而这种提纯工艺的核心技术就是甘忠如所发明的分子伴侣技术。

　　分子伴侣是一类蛋白质，它的功能是帮助新合成的蛋白质形成正确的二硫键及正确的构象(全过程成为蛋白质复性)，甘李药业将分子伴侣的理论运用到胰岛素生产中，这种运用是目前世界上顶尖的胰岛素生产工艺。在胰岛素的生产过程中，分子伴侣可以保护胰岛素在大肠杆菌内不被分解，提高胰岛素表达量和复性收率，简化胰岛素和类似物的生产步骤，使得胰岛素纯度更高。“分子伴侣技术使得我们整体的生产流程减少了，原来国外公司的生产流程需要三十多步，我们只需要十几步就可以完成整个生产流程。”都凯如是说。

　　卡位市场空间

　　目前中国的胰岛素市场已然成为外资巨头的天下，诺和诺德、礼来和赛诺菲安万特三家公司已经占据了糖尿病高端市场(即三级甲等医院)的大部分份额。“诺和诺德的市场份额大概占有70%左右，礼来的市场份额在10%左右，赛诺菲安万特的市场份额则在7%左右，而中国的所有企业家在一起仅仅占5%，因此整个市场的发展空间非常巨大。”都凯介绍。

　　尽管甘礼药业还处于发展阶段，但是全面的产品成为了其重要的竞争优势，根据起效时间不同，第三代胰岛素能够分为长效胰岛素和速效胰岛素，前者是维持人类血糖保持在平衡状态，后者则是在人体进食之后迅速降低血糖的药品。目前即使是诺和诺德、赛诺菲安万特这样的外资巨头也只是能够生产两者之一，而一些实验室尽管能够生产这两种胰岛素，但是却因为造价高昂而难以规模化生产。

　　据世界卫生组织统计，糖尿病的发病率已超过世界人口增长速度的两倍，现在全球糖尿病病人约有2.3亿。而中国已经成为全球糖尿病第一大国，有超过9200万糖尿病患者，另外还有1.5亿将成为潜在患者。

　　中国城市人口治疗糖尿病直接人均医疗花费为451美元，患有糖尿病并发症的患者花费则高达1694美元。预测算到2025年，全球必须依赖胰岛素治疗的患者规模达1.74亿人，中国也将达到2700万人。

　　国内外胰岛素市场规模未来将持续扩大。预计全球每年胰岛素类药物市场规模增长将达25%以上，在没有干预的情况下，每年有将近10%处于糖尿病前期的人会发展成为糖尿病。

　　一方面有着庞大的市场发展空间，另一方面有着独立自主而又领先的研发技术，甘李药业获得资本的青睐成为了水到渠成的事情。“我们的生产基本已经稳定，但是在和这些跨国企业竞争的时候，真的需要很多资金去支撑市场的运作，而作为一个中小企业，银行贷款是非常困难的，所以我们决定融资。”都凯表示。

　　尽管接触了很多风险投资机构，但是因为启明创投和甘忠如有着共同的朋友，因此双方从关系上感觉更为紧密。同时，都凯强调启明创投也确实为甘李药业提供了很多资金以外的附加价值，“他们为甘李药业在人力资源方面介绍了很多人才，在国际市场上介绍了很多大型的有意向合作的公司，其中不乏在糖尿病领域中口服药或者其他市场中排名前十名的药企。”

　　有了启明创投在资金和服务的双重加持，甘李药业增强了自己对抗国外巨头时的信心，他们为自己定下的目标是，在2010年完成计划销售额2亿元，净利润达到4000万元。