图文：康缘药业董事长萧伟

　　新浪财经讯 国金证券2008中期策略会7月10日-11日在海南三亚召开。新浪财经独家直播此次大会。图为康缘药业董事长萧伟。

　　康缘药业：各位嘉宾大家好，我是一个技术人员，我由于今天受我们主持人的要求，对我们中药企业现代化发展给大家做一个简单的汇报。包括康缘药业所做事情，中药现代化我觉得本身来讲，在中药一个理论基础上是一个系统的科学体系，将传统中药优势和现代科学技术结合，借鉴于医药标准和规范，用于开发管理和使用管理成本。我对中药现代化认为，我是这样认为，中药现代化，首先应该提高中医药临床疗效为基准，把准确的疗效医药能够科学方法验证，在按照国际标准通用国际市场，这个过程是我们中药现代化的核心内涵所在。

　　应该讲，在中药来讲，虽然刚才我们的两位老师谈到了，生物制剂化学药也好，应该说慢性病广泛出现，尤其一些老年病当中，临床医学和现在化学当中应该有许多补助，所以中药优势和特色不断体现出来。那么对中药现代化的意义，我感觉应该是在这样几个方面：

　　第一、中医药现代化是支撑中医药发展的思路，也是必然。作为中医药来讲不断的发展，这也是人民认识关系必然过程，所以科学态度是从一个认识到赞助的过程，这也是科学发展的必然精神。

　　第二、中医药现代化来讲，中国几前年临床运用疗效应该得到确认，也是中华文明几千年的文明，中医药作为主要的治疗指标方法来讲，应该说中国是世界拥有人口最多国家之一。

　　中药是有效的，为什么是有效的？有效优势和特点在哪里？所以这些问题不解决，很难解决人民今后对中药的认可，再次来讲中药现代化也是中药走向国际化的基础。

　　第三、中药现代化历程，1993年开始我们提出中药现代化，1998年制定中药发展战略，1999年实现国家研究和产业规划，2002年制定中药发展现代化，引导科技干预和中医药研究。那么，在这个过程当中，从我的对中药现代化多年认识研究过程感觉，做了一个分类。在整个中药现代化来讲，从开始到现在历经了三个阶段，第一个阶段来讲，所有的中药现代化都是一种积极创新，作为中药现代化的含义，也就是说利用现代药物的技术，能够将传统技术完善改进，目的是为了形成安全、方便的现代化制剂，也就是通过第一个阶段积极创，现在新药当中，现在的化学药当中，可以说一个制剂，在中药也是可以完成做成的。

　　在这个阶段当中，第一阶段当中存在一些问题，应该说成份不确定性，工艺粗糙质量标准的低下，所以对中药来讲第二阶段要求，利用精确的技术应用到中药当中，把药材当中的能量体现出来，在药材当中发现已经确认无效成份和杂草，提取出这些杂质使中药进一步发展。

　　第三阶段，从事第二阶段以后，也应该发现，在弥补中药的紧缺性还有很大的欠缺，第三阶段通过更为先进的工艺技术检测分析手段和技术，以及高能量筛选的手段研发明确的中药，在这个当中应该讲主要是以有效成分有效部委和有效部委群，自身的一些形成药效，已经基本明确的有效成份制剂和中药。

　　从这里面看到，我个人认为，能够真正形成与国际接轨，让社会认同的新药研究，目前来讲，在国内做化学制药应该难度非常大。尤其我们国内制药企业大部分都在做纺织业。现在也有一个概念，我们国内一些优秀企业也开始做创新药。所以来讲在放射药这个研究当中，创新上确实难度非常巨大的。所以来讲，我们国内化学药和国际上相比差距还是非常大的。中药现代化，应该讲现在有一万多种药材在我们国内。在这里面我们认为，在这一块当中的发展方向，应该是保持中药传统特色的精髓，正确处理好技术和创新之间的关系，与传统理论和临床试验为基础，健全生物科学技术，以及国内外天然成果，多技术结合，然后具有时代特色中医药理论体系，目前来讲，国内做推进中药现代化通常有两个途径，一个途径通过多年积累，上千年的积累。对中药材疗效和副作用有了一定的了解，充分利用现代科学技术理论和方法，对有效成分提取和分离再加上适当改造，借鉴国际通用医药标准和规范，就成为更加安全有效创新中药，但是在这个类型当中，这种研究方法途径当中，也产生一些意义，这些意义来讲，就是说研究出来东西，到底是以中药来鉴定，还是以化学药来鉴定。最近我们国家又提出了下一阶段当中，在中药和化学药之间，可能分类出一个新的类别，就是天然植物药。

　　第二个类别，在重要现代化当中，实际上在现代化当中，精方、典方进行研究，能够开发一批中药，也可以大大缩短一批中药研究周期，在这个当中创新中药研发人员的思路都是这样，所以最重要的是，实际上不是在单位药材当中，而特性在于复发，中药反弹、复发和中药就是多环节多管理作用，这个理念已经普遍被大家所接受，目前国家对中药研制也越来越重视中药特点和特性。去年地颁布实施中药管理颁布补充规定当中，补充规定第5条、第7条、第8条都有强调以基础理论为指导，突出中药特方和特色。在这里面当中，我个人认为复方中药，很可能成为我国中医药和中药研发当中最具竞争领域优势，所以机遇中药研发开放我的思路是唯一。

　　由于中药内在成份复杂，大部分成份活性不高，也被以前药物机构中药筛选，所以在中药研发思路，这种药物开发敏感性比较低，思路之二给予复方中药，当中的有效成分鉴定越来越优化。应该说今天是我们中医药行业当中，很多专家积极倡导全新属于学术前沿重要现代化的研究思路，那么这个研究思路，实际上在重要的研究基础上面，并不等同于中药，而是中药更有深层次研究，虽然研究情况来讲成果还没有面市，但是通过普法研究中药群才能有所突破，才有可能开发真正创新中药。

　　大家所了解中药当中非常有名一个方子，这个方子不管他做制剂，它的方子是一样的，六味地黄方，的成份大概有七千多个，日本研究很多，德国人研究非常多，其中有三百多个成分是有效成分，大约有70多个成分是内酯成分，这个成份对降低血脂有非常好成份。同时来讲，降血糖成份，因为六味地黄本身来讲就是，实际上就是高血压、高血糖临床表现。所以在这个活性成分来讲，如果把这些有效成份通过有效关系剥离开就是研究新药基础苗子，所以相信普方中药会对中药开发提供新的思路，对中药现代化也将起到积极推动作用。思路之三，新药的开发，实际上我们国内有一些知名中医药、新药研发专家都已经在用复方中药，中药群份进行研究开发，这两面研究它的有效成份区，刚才我们讲六味地黄，我们刚才谈到六味地黄，三百多个有活性的成分，找到300多个点，或者几百个是巨大成份，

　　通过组分中药学研究，实际上把筛选技术和普效技术都结合一起，然后产生配制，药效基础和效益变化内在联系，然后结合药理作用，和相同、相近两种以上多种有效结合起来，来开发组分中药新药。也是有着很好的前景。

　　这里面我想讲的，科技部在这次重大药物当中积极倡导复方当中主要的研究，在中药现代化发展研究当中，应该说有效组分研究应该是重点，有效组分研究虽然还存在很多问题，但是我们想不久将来，中药现代化重要成分，很可能中药复方当中、组分研究中药产生，思路之三我们谈到中药的研发。

　　我们现在很多复方中药是以中医说明的，所以，对中药现代化研究和发展方向当中，现在有很多加强的企业，也有很多好的批准都在机遇新药开发，在国家新药补充当中，对病症研究结合给予了支持和倡导。

　　所以，目前国家对国家中药这一块政策的研发，开始走向政策的研发，以这样来鼓励研究复方中药鼓励中药能让我们很多现代临床医生都能够看到，都能够理解。

　　刚才我们所讲到的几个思路，都是在研发上，实际上在创新中药当中，在研发以外现有临床药物也有非常好的前景，实际上我们中药由于管理和政策一些限制和制约。所以对中药都感觉是老祖宗留下来的，对它的有效性和安全性都是不可质疑的，而且效力非常不错，所以对复方中药有效性安全性，尤其临床安全性研究是比较少的，在这里面实际上我们研发过程当中发现，尤其药材在前期工艺，还有资本方面发生改善以后，政策性和有效性发生很大制约的，比如说，2002年国家获批了一个壮阳药，确实在疗效当中效果非常好，尤其壮阳效果非常好，而且起效快。我们在做二期临床以后，在二期临床过程当中，发现有很多试用者都在临床当中壮阳效果非常好，但是出现头晕等等一些不良反映，出现这种情况还有肠胃的不良反映，因为我们公司是研发公司，所以我们有责任感。然后我们把这个药，主动停止试验，我们把这个药分析由于在这个药工艺和基础发生改变，我们工艺改变以后，所以我们改变以后拿大动物做实验。五只狗死掉了两只，后来我们主动把这个品种停下来了。所以应该讲停止放弃试验，虽然对企业来说损失是巨大的，但是我们认为这也是值得的，这里面反映一点创新中药已经不是以前的土药，或者一些传统药。现在研发过程当中，出现的东西出现的情况，已经开始跟国际新药研发这种规律已经开始结合。

　　就在前一个礼拜，国家不良反映中心的副主任发布了一个信息，就是到今年上半年以来，中药的不良反映，大约占了整个不良药物的二分之一，所以应该讲，不良反应也是非常重要的。所以在新药研究过程当中，必须注重有效性、安全性系统评价，严重控制药物不良反应，寻找药物在临床特点以及药物优势，推动中药上市，方可推动中药的现代化。

　　我们有很多传统中药如果做的好，有一些上市的中药，对它的不良反应也是鉴定，对上市不良反应鉴定当中，尤其发现疗效非常好的，比如说我们康缘注射剂，当时出现不良反应市场受到很大障碍，受到障碍公司考虑了，我们在临床上适当没有直接考虑临床，直接在临床做意外不良反应，发现不良适应率0.38%比其他的药低得多。中药按照0.38%不良反应的话，应该说是非常有前途的。

　　我们有很多现在在临床上运用非常好的中药，这些中药运用非常好。在疗效非常好情况下，实际上我们完全可以借助，现在国际上通用四级临床办法，和上市以后再评价，使我们传统中药焕发新春，在这当中，这是国家药监局鼓励的，而且能够给我们创新过程找到一些新的好的市场药品。

　　在这里面当中，我们也准备考虑对我们一种胶囊，进行上市以后临床再评价。现在我们已经得到了中国不良反应中心的认可，所以我们现在已经开始准备在做，而且通过上市以后再评价，疗效再评价还有不良反应发生，同时来讲，应该说修改说明书，包括对当中新的适应疗效的引入都会有一个非常好的作用。所以我认为重要现代化的概念都是研发，同时把国际上药品管理还有市场规范当中好的思路进来，也同样是对中药现代化友好促进。

　　下面把我们想把康缘药业做一个简单的汇报，第一个创新中药研发对康缘药业来讲，是一个创新制药企业，我们是以研制创新中药为主的，我们在九十年代开始，九十年代初，我们把公司每年10%销售收入用来新药开发，创新新药，我们从1991年开始到现在已经开展很多年了，1991年开始我们进行第一批研发，把传统的药方和现在技术结合起来，通过临床验证来确定疗效，所以在这一轮当中我们花了十年的时间，获得了一些胶囊有代表性的产品，也正是这个产品研发当中制成了康缘药业的发展。我们注重对复方临床重要性，还有中药有效成分还有新制剂的严重，在这个当中我们获得了运用，获得了30多个证书，还有30多个品种也在不同临床阶段当中。所以我们康缘应用的证书，应该说在同行业当中比是比较突出的。

　　我刚才讲到了在这里面有一些优秀品种，进行了临床安全性再评价。

　　下一步，我们还将对公司的主导产品，上临床以后有效再评价，再评价重点是对妇科评价，四个药进行上临床以后再评价，目的是有了最佳治疗方案，所以我们相信，通过这样研究以后，对这些品种研究更加注重，这里也将取得更好效果，造福于广大患者，所以这次临床再评价，做10万例评价。

　　第二我们从专利保护上应该说做得比较早，我们从2004年开始做这个工作，应该说在知识产权保护当中我们申请范围专利120件，授权72件，申请美国、韩国国外专利18件，所以是我们拥有专利数量举同行业首位，刚才说1300多万元是我们国内知识产权保护，还有一些是在国际上知识产权保护。

　　另外我们创新重要技术水平的提升，在这里面我说几个品种。

　　第一、我们正在研发和评审。我们1995年研发初期考虑到国际化的问题，所以采用了多种国际化的先进水平研究，首先来讲，我们所做的中药产品有效成份权重已经达到95%以上。

　　第二、我们来讲就是注射剂占到同行业50%，因为我们想目标做到可利用成份达到80%以上，而且这个是我们国内第一个采用这种技术中药注射剂，因为中药当中大家都在谈再行检测，再行检测过程当中，没有办法监测到有效成分，而是通过物理温度环境方法。

　　第三、大家关心康缘药业胶囊国际化问题，这一块当中，这里面一些理论东西我就不多说了，在这里面我们认为做创新中药真正的目的，必须要以国际接轨，所以我们把这个胶囊拿到国外做FDA，我们出发点就是能够弥补现在临床上的空白，这才是有意义，同时来讲对现代科学临床业起到了很好的补充。这里面中药当中，我们怎么来把他和物质基础进一步明确，怎么样解码中药。所以这里面关键找到技术群，把临床技术和现代医学技术找出来，这个路子很长的，应该讲，难度也是很大的，但是康缘药业所做到就是胶囊国际化，现在已经在美国开展临床的状况，应该讲，二期临床试验所有的新药，所有做临床都是企业自己拿钱的，这个概念大家不要有误区，FDA不给你花钱的。

　　首先来讲我们的产品背景选比较好，所以对一些疾病来讲，现在临床医学没有办法，所以我们对这个品种当中，我们按照这个胶囊做，实际上在自然领域填补了它的空白，我们1999年科技部确定了八个品种我们送到美国，1999年到2004年我们按照有关的要求，对照以后把我们所有原来的临床试验和药材试验进行了重新筛选。相关一些基础项目，相关的一些项目进行重新的补充。尤其来讲，我们给一些医院做了两百来例临床，美国FDA新药研发和我们国家研究要求是不一样的。

　　所以我们当时按照国外的FDA的要求，我们做了两百例临床试验，做了一后发现效果非常好，所以把这些做完以后，10月15号正式向美国递交了临床申报资料，那么到2004年10月17日，FDA进行了预警会议，FDA官员直接统一我们这个胶囊，直接进入试验验证，这里面FDA对复方有效成份来讲还是非常客观和科学。

　　到2005年和2006年当中，我们组织了国内外妇科临床专家对临床方案进行了完善，对调研和招标，确定了美国开始一个研发中心，为我们的研发中心，2006年11月份FDA批准项目进行二期临床研究，2007年4月13号我们开始进行了二期的临床研究，已经完成了全部病例，当然在这里面当中，我们应该看到通过二期临床过程当中，当时我们最担心的问题就是中国人和美国人之间的人口差异，在现代服务剂量方面会不会有一些问题，所以这个问题虽然现在还没有解决？但是安慰剂和我们药品对照的期限，跟我们国内现医院做的试验基本是一致的。同时来讲美国是一个讲人权的社会，也是非常发达的社会。所以它的患者对于服用药物艺术比较差。所以在最后当中，我们又主动增加了两百例的病例，这样能够确保我们整个系数，这样使我们这个品种，估计应该是在今年年度之内能够把临床全部验证结束，所以这一块来讲这个胶囊应该是非常好。

　　在这个过程当中，FDA临床预防系统中，FDA给我们胶囊有很好的评价，FDA专家很清楚，要么他就是行，要么就是不行。这个评审会我是参加的，最后FDA九个专家一致通过，它的主审专家讲了这样一句话，“你们胶囊解决了治疗痛经的所需药品不足，请你们尽快规模生产”，所以胶囊在美国临床进展是顺利的，试验达到预期效果，所以近期美国电视台对这个药，专门进行了采访，它的采访是美国的医生。这是美国媒体首次对临床上的复方中药进行的临床宣传和报道。在这个过程当中，我们有一些体会，通过今天做到现在为止，我们很多同行认为FDA门槛很高，而且目前没有一个中药进入美国市场，而且还认为美国政府的偏见。实际上我认为这个是不对的，FDA是客观的，中药在临床用了两千年的历史证明它是有效的。能对现在医疗起到作用FDA是有效的，我们中药往往犯一个毛病，我们中药拿来治疗适应症有十几个适应症，什么病都做，实际上这是在现代药物研究当中是最忌讳的问题，人家讲你这个中药可以治一百个病，做完之后要一百个病都好我们认同，在药物有毒成份，如果有要认证，这也是FDA对自己国内企业的要求。跟我们送过去是一模一样的要求，同时我们应该看到这一点，我们国家在现在药品审批当中，也是药品越来越规范，要求越来越高。所以另外来讲FDA明确基础，如果搞不清楚的，有一个前提就是你必须产品质量是稳定的，在这种情况下通过质量来控制时段，保证药物质量的重现，我认为这是科学的，为什么鱼腥草会打死人？打死人，鱼腥草是怎么产生的？我们国家鱼腥草注射剂批准了一百多个厂家，鱼腥草先提取其中有效成份，甚至有的鱼腥草产地在东北。这种鱼腥草在一百多个厂家生产，生产权利比标准还高，所以这样生产出鱼腥草我曾经测过鱼腥草样品，我测10个产品药品，我学生也做了10个厂家，10个厂家都不一样，三个鱼腥草的数字都是不一样的。这样说明你的药并不是那个药，所以一个药品没有标准性，怎么保证质量和安全性。

　　我也感觉到在今年三月份我有幸谈到人大的时候，跟胡锦涛总书记汇报现代化情况的时候，总书记说道，“重要的国际化首先解决重要标准，要拿出符合国际认同的质量标准，你们应该从原料开始入手，到生产过程”，我听了很激动，我没想到总书记懂我们这个小行业，但是我也感到非常鼓励和鼓舞，我们中药确实解决这个问题，如果你不解决你这个问题怎么保证安全，怎么保证有效。所以上述问题FDA自己要求规范和规定都是合理的，但是如果你作为研究新药，一个新药，一个中药，安全性比人家拿不出疗效这个不行。

　　所以，我感觉我们业内同仁，共同为中药国际化共同做努力，我相信只要思路选择对，方法选择好我相信在FDA实现国际化还是有可能的，其它我就不想多说，感谢大家，也感谢我们国金证券组织的这次活动。