贺普丁专利即将到期 葛兰素史克自导兄弟倪墙

　　作者：刘福兴

　　“贺普丁”，这个在中国市场创造了销售奇迹同时又麻烦不断的的乙肝治疗药物，很快将迎来同门师弟的挑战。12月8日，在北京郊区举办的一次小型媒体见面会上，直接负责“贺普丁”市场工作的葛兰素史克公司(英文缩写GSK，以下简称)中国处方药部助理产品经理王玉宣布该公司的第二个乙肝药“阿德福韦”明年将肯定在中国上市，此外，两个更为先 进的乙肝药物已经在中国进行了多年的临床，上市也只是时间问题。据称这个名为“阿德福韦”的家伙在一些指标上比“贺普丁”更胜一筹，有些指标专门针对“贺普丁”的短处而来。王玉承认在一定意义上“阿德福韦”是“贺普丁”的替代产品，两个产品之间存在着竞争关系，在新产品的冲击下，“贺普丁”的一部分市场会被新产品所侵占。

　　业内人士分析认为，当此“贺普丁”如日中天之际，GSK自导自演这一出兄弟倪墙，最重要的原因是“贺普丁”的专利保护期将在2006年到期，届时将面临国内药厂仿制产品的激烈竞争，为保持在乙肝药物领域的霸主地位和技术优势，GSK必须拿出新的专利药物。

　　重要的是，GSK并不缺少这样的药物。

　　“贺普丁”进入多事之秋

　　“贺普丁”药品名为拉米夫定，是GSK在1992年研发并生产的，主要被作为艾滋病联合治疗方案(鸡尾酒疗法，笔者注)中的一种用药。上世纪90年代中期，医学家发现其对乙肝病毒DNA有抑制作用，1998年美国食品与药品管理局?FDA?在全球最先批准其用于乙肝病人的治疗。我国于1999年批准该药物作为乙肝治疗药在中国内地销售，中文商品名为“贺普丁”，2000年被列入《国家基本用药目录》。

　　“贺普丁”在中国上市后，中国1.2亿乙肝病毒携带者和近4000万乙肝患者为GSK带来了令其始料未及的惊人销量，有统计显示，2003年“贺普丁”单品销售收入近9亿元人民币，2004年将达到近10亿元，在中国药品市场单品销售排行榜上仅次于复方丹参滴丸位列第二。一个在全球市场销售额不足10亿美元的药品，在中国市场居然创造了超过1亿美元的销售收入，在所有跨国公司的药品目录中，这是个不折不扣的奇迹。

　　在中国市场上取得“辉煌”成绩的同时，“贺普丁”近两年开始麻烦缠身。去年下半年开始，国内媒体大量报道，先后有四位据称服用该药品后病情恶化致死的乙肝患者家属将GSK告上法庭，理由是“贺普丁”中文说明书对不良反应的记载和警示与国外不符，省略了部分不良反应内容。这些报道在服用或准备服用“贺普丁”的乙肝患者中造成了一定程度的恐慌，

　　尽管在已经宣判的两起诉讼中GSK均获胜诉，但多少也为该药在中国市场的前景投下了阴影。据悉，成都患者家属起诉GSK的诉讼已经进行了第三次开庭，法院将在最近进行宣判，而对引发争议的药品说明书，GSK最近也已经“悄悄地”进行了修改——尽管该公司一再宣称这种修改与官司无关。

　　另一个麻烦来自价格。因为“贺普丁”的原料拉米夫定作为爱滋病鸡尾酒疗法的一种用药已经与中国政府签署协议，其价格将大幅度降低，此举在多大程度上影响到“贺普丁”的零售价目前难以判断，但这种影响却是显而易见的。

　　最大麻烦，也是无法回避的问题便是到2006年6月18日，“贺普丁”的专利保护到期。

　　新产品的专利悬念

　　对于GSK来说，不仅是“贺普丁”的专利到期，即将上市的“阿德福韦”同样面临专利悬念。因为到目前为止，“阿德福韦”尚未获得中国专利，而能否获得，还是未知。

　　据GSK有关人士介绍，从2000年开始，该公司在中国提交了一系列涉及阿德福韦的专利申请，要求保护含有晶型“阿德福韦”的组合物?制剂?以及晶型“阿德福韦”的制备方法，而类似的专利已经在美国和欧洲获得了授权。

　　但鉴于“贺普丁”在中国乙肝治疗药物市场的表现和“阿德福韦”可能出现的市场前景，自2000年至2004年3月31日，国内已经有54家机构向国家食品药品监督管理局申请“阿德福韦”及其制剂的国产注册，项目总数共122项，其中有49项已发批件，审批完毕2项，还有71项处于待审批状态。在新药临床研究申请项目中，国家食品药品监督管理局正式受理8家16项，其中已发批件5项，审批完毕5项，待审批2项，正在审批4项。

　　今年3月初，GSK向国内多家制药企业发出“关于阿德福韦中国专利申请的沟通函”，函中提醒国内企业注意上述专利申请的存在及投资该产品所面临的潜在危险。然而，国内企业对此大都一笑置之，一位专利代理人分析指出，在国家知识产权局批准GSK获得“阿德福韦”专利之前，所有企业理论上都有机会，更何况还存在批准其专利范围的大小问题，此前GSK已经在其一个已经获得专利批准的糖尿病药物上主动退出了与中国企业的竞争，“阿德福韦”专利中国企业未必就没有机会。