康泰疫苗1月前曾致死广东男婴 解释:因个体差异
每一次疫苗安全事件的曝光都牵动亿万公众的神经：疫苗还安全吗？
孟庆伟，龙飞
疫苗是各国预防控制传染病最主要的手段。官方的数据显示，我国自1978年开始实施免疫规划以来，通过普及儿童免疫，减少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰质炎、结核、破伤风等疾病发病3亿多人，减少死亡400万人。
虽然有专家及业内人士向《中国经营报》记者表示，目前并无数据表明，由疫苗引发的不良反应或死亡有增多趋势，但每一次疫苗安全事件的曝光都牵动亿万公众的神经：疫苗还安全吗？
疫苗为何会有危险？
连日来，湖南两名儿童在先后接种深圳康泰生物制品股份有限公司(以下简称“深圳康泰”)生产的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)后死亡的事件持续受到关注。
据《南方都市报》报道，一个月前的11月20日，一名1个月大的男婴在广东中山黄圃镇防保所注射乙肝疫苗和卡介苗疫苗，12个小时后死亡。其乙肝疫苗同样来自深圳康泰公司。
然而记者注意到，从事疫苗生产的业内人士却对此事件表现镇定。
就在12月13日媒体首次披露疫苗事件后的第三天，深圳康泰在其官网上发布了一份“关于湖南疑似偶合死亡事件的通报”。据深圳市药品监督管理局日前通报，此次涉事疫苗批号分别为C201207088、C201207090。
“如果是疫苗质量问题，一般表现为同一批号、多起，而此次事件中涉及的疫苗属于两个不同批次，且批次不相连。”一位疫苗生产企业的人士分析认为，此次事件可能是偶合反应。
什么是偶合症？在近几年与疫苗有关的报道中，偶合症的提法并不鲜见。偶合症是指受种者正处于某种疾病的潜伏期，或者存在尚未发现的基础疾病，接种后巧合发病(复发或加重)，因此偶合症的发生与疫苗本身无关。疫苗接种率越高、品种越多，发生的偶合率越大。
预防接种过程中的偶合症发生概率有多大？原卫生部对此曾有专门解释：以新生儿接种乙肝疫苗偶合死亡为例，我国新生儿(0~28天)死亡率为10.7‰。按照我国乙肝疫苗免疫程序规定，乙肝疫苗在儿童出生后24小时内接种，以全国新生儿乙肝疫苗首针及时(出生后24小时内)接种率75%计算，即全国每天新生儿接种乙肝疫苗可能出现偶合死亡350起。
广东省疾控中心的一项研究显示，通过对28例在2009年~2011年期间接种疫苗死亡的婴儿进行分析，结果有24例为偶合症。
与偶合症状相对的，是疫苗的异常反应。异常反应是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。
“疫苗的不良反应，从科学的角度解释，是向人体内注入一种人体本身所没有的蛋白质或多糖等物质，人体会产生一种排斥反应，而因个体差异，这种排斥反应有轻有重，重的可能会导致死亡。”上述疫苗企业人士解释称。
据了解，这种个体差异包括健康状况、过敏性体质、免疫功能不全、精神因素等因素。
计划免疫资深专家迮文远表示，药物(包括疫苗)“过敏反应”是药物在应用过程中时有发生，在近些年收集到的国内外文献450余例，他发现，疫苗所致不良反应，85%属“过敏反应”。
“这是可以理解的，疫苗的保护作用机理是增进机体的免疫保护力。过敏反应本质也是免疫反应。这种反应只是超过了正常，对机体产生了伤害，所产生的概率不会太高。”
卫生部门的数据显示，近几年，我国每年预防接种大约10亿剂次，但是经过调查诊断与接种疫苗有关且较为严重的异常反应很少，发生率很低。
值得一提的是，偶合发病是不属于预防接种异常反应范围的。
据了解，不同品种的疫苗不良反应的发生率是不一样的。比如世界卫生组织对部分疫苗的异常反应研究显示，卡介苗引起的淋巴结炎、骨髓炎、播散症发生率分别为100~1000/100万剂次、0.01~300/100万剂次、0.19~1.56/100万剂次；乙肝疫苗引起的过敏性休克为1~2/100万剂次。
“无论是药品，还是疫苗，不良反应的搜集都是通过临床试验、临床应用不断发现，再加入到产品说明书中。”上述疫苗企业人士说。
按照我国相关规定，对于疑似预防接种异常反应引起的死亡事件，需要进行尸检才能得出结论，而尸检一般需要两个月左右时间。
此外，为保障因预防接种引起异常反应的受种者权益，规范预防接种异常反应补偿工作，各地出台了预防接种异常反应补偿办法。如北京出台的办法规定，对预防接种异常反应给予一次性补偿，所需资金由市财政在预防接种工作经费中安排，实行一次性结算。
不过专家表示，由于人体结构及机能的复杂性，尸检也很难明确死亡原因是否与疫苗有关，这个时候还需要专家综合多个因素来评判。
疫苗总体安全？
“包括乙肝疫苗在内，总体上来说，疫苗是安全的。”12月19日，中国工程院院士、传染病学专家、中华医学会感染病学分会主任委员李兰娟向记者表示，疫苗在临床试验阶段就会在健康人身上做试验，证明安全以后才进入到临床应用。
据记者了解，疫苗在大规模使用之前，主要有两个阶段的试验，一个是以动物为实验对象的研发试验，一个是以人为试验对象的临床试验，后者是需要获得国家相关部门审批才能进行的。
上述疫苗企业人士介绍，对已存在的疫苗的审批，采取与已有疫苗进行比照，其安全性、有效性大于等于已有疫苗，即非劣效性，就能获批。而一款全新的疫苗，在没有已有疫苗进行比照的情况下，往往需要从头证明其有效性、安全性。安全性就通过临床试验来证明，一般来说，一期检验安全性，二期摸索剂量，三期进行大规模有效性的研究。而研究样本的数量是根据发病率来计算的，比如有些疫苗发病率低，可以选择1万个样本，但比如发病率高的戊肝，三期试验阶段就需要十万人的样本。
和一般的技术不同，疫苗技术的更新周期很长，可以长达几十年。
据了解，此次深圳康泰涉事疫苗系约20年前从国际知名制药公司默沙东(在美国和加拿大称为默克公司)引进的。
我国是肝炎大国，在引入默沙东重组疫苗技术前，只能做血源性疫苗。相比血源性疫苗，重组疫苗的优点是不含血液成分，使用更安全。
“为了解决乙肝问题，国家出面引入了国外的技术，这是全方位的引入，百分百复制，包括菌种、设备等，都是和默沙东一样的。”上述疫苗企业人士告诉记者，现在默沙东仍然还在使用这个技术，是经过时间检验的，但和过去相比，技术会有微调。据了解，深圳康泰是我国第一家引入重组疫苗技术的企业。
前述疫苗企业人士称，如果技术的改变不能大幅提升疫苗的安全性、有效性，那么就不会改变，一项技术会使用几十年。而技术微调一般有两种方向，一是提高质量，一个是成本的考虑，但同时必须保证疫苗质量不劣于之前的。
在李兰娟看来，疫苗对预防传染病非常重要。她表示，1992年，我国开始将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，一项浙江的调查显示，20岁以下的人群乙肝感染率不足2%，但是20岁以上的成人感染率在7%~8%左右。“大量的人不感染乙肝，乙肝疫苗在降低乙肝感染率上发挥的作用是非常有效的。”
接近深圳市药品监督管理局的人士向记者表示，全国有31个省市自治区在使用深圳泰康的疫苗产品，按以往的经验，这种乙肝疫苗最多发生的问题是接种者不能产生抗体保护，也有因接种疫苗出现发烧等症状的情况，但通常24时之内就会自行恢复。“因接种乙肝疫苗猝死的案例我基本没听过，深圳疾控中心的数据也显示，目前没有因接种乙肝疫苗而出现重症或者死亡的案例。因为这种疫苗的‘工程菌’是酿酒酵母菌，是生活很常接触的菌种。而这种疫苗最有可能发生问题是在疫苗运输途中。因为乙肝疫苗对温度要求很高，必须控制在2~8度左右。”
深圳康泰回复本报记者称：经公司自查，批号为C201207088、C201207090的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)的生产、储存、运输等环节按照《重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)制造及检定规程(YBS01472011)》进行生产和检验，符合国家相关规定和GMP要求。公司还对这两个批号的疫苗进行了异常毒性检查，检查有结果后将马上公布。
2007年国家实施扩大免疫规划，以无细胞百白破疫苗替代百白破疫苗，将甲肝、流脑、乙脑、麻风腮等疫苗纳入国家免疫规划，扩大到14种疫苗防15种疾病。
截至目前，我国有疫苗生产企业近40家，生产41种疫苗(有签发，2011年)，每年产出超过10亿剂量，在全球排名第一。2011年，疫苗市场规模约为123.2亿元人民币。
在我国，疫苗分为两类：第一类是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。
目前一类疫苗市场集中度较高。据记者了解，2007年，国有企业占试产份额为95%，民营企业占5%。2009年，国有企业占83%，民营企业占16%，外资企业占1%。到了2011年，国有企业占比上升到89%，民营企业下降到9.6%，外资企业占1.4%。
上述疫苗企业人士表示，目前国内在儿童计划免疫中使用的疫苗基本是传统疫苗。在传统疫苗的技术上，我国与国外的差距不大，但在尖端技术上，我国和世界发达国家还有一定差距。而制约尖端疫苗研发的一个障碍就是缺乏人才。