王卓铭

　　2014年1月2日，天坛生物(600161)乙肝疫苗生产线停产的第二天，天坛生物依然对外噤声。

　　按国家食品药品监督管理总局的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》，全国血液制品、疫苗、注射剂等无菌制剂必须在2013年12月31日前达到新版GMP标准的要求。未通过的一律停止生产。

　　正处在“乙肝疫苗疑似致死”风波之中的天坛生物、大连汉信和深圳康泰均未能完成各自乙肝疫苗生产线的GMP改造。而药监总局12月31日公告表示，只有在2013年12月31日前“完成最终包装”的产品，才有可能正常销售，“坚持高标准、严要求”。

　　华北制药(600812)全资子公司金坦生物可能是唯一的获益者。华北制药证券事务代表许建文表示：“金坦生物是明确通过新版GMP认证的，不排除市场上可能会有一段时间的乙肝疫苗供应紧张期。”

　　国内免疫计划内的乙肝疫苗，竟落到几乎无人生产境地，立令舆论哗然。

　　但业界并未担心市场供应问题。业内人士表示：“各家企业肯定有储备，乙肝疫苗有效期较长，一般可存2年。后续供应不成问题。”

　　从批签发数据来看，国内目前立即可售的乙肝疫苗至少还能维持1年的需求量。业内一般以新生儿的需求量作为计划内乙肝疫苗的市场需求量，即国内只需5000万支左右，就能完全满足需要，不至于产生市场空白。

　　上述药业资深人士还表示：“从现有几家企业来看，除了被停售的深圳康泰，天坛和大连汉信都有望在今年上半年完成GMP改造。”

　　市场真空？

　　国内目前立即可售的乙肝疫苗至少还能维持1年的需求量

　　乙肝疫苗是国内产能过剩的疫苗典型品种之一。2013年前十个月，国内共批签发乙肝疫苗9107万瓶。乙肝疫苗重点人群是儿童，尤以新生儿为主。按照每个新生儿注射3剂计算，2012年出生人口1635万，共需4900万剂乙肝疫苗。批签发数量远大于实际需求量。

　　然而，深圳康泰事件令这个波澜不惊的市场风云突变。近日，广东、湖南、四川等多地相继报告多起婴儿接种深圳康泰生物制品股份有限公司生产的乙肝疫苗后死亡病例。2013年12月24日，国家食药监总局、国家卫计委表示调查组已进驻调查，检查结果约20天后公布。目前深圳康泰生产的乙肝疫苗在产品有效期内的共198批次，流向国内27个省(区、市)，所有批次乙肝疫苗都已得到控制。

　　先是康泰乙肝疫苗被停用，然后是新版GMP认证大限来临，几大疫苗企业竟不约而同的未通过认证。

　　华北制药证券事务代表许建文表示：“金坦生物目前的年产能也就是1000多万人份，光我们一家是肯定不够的。”新加入乙肝疫苗阵营的华兰生物(002007)2013年1-10月则只有267万瓶的批签发量，也无法满足市场需求。

　　但业界并未像舆论一样，担心市场供应的问题。业内人士表示：“各家企业肯定会有储备的，乙肝疫苗的有效期比较长，一般可以存2年。后续供应应该不是问题。”

　　从批签发数据来看，国内目前立即可售的乙肝疫苗至少还能维持1年的需求量。一家乙肝疫苗企业人士介绍：“国内1600万人份的新生儿需求量较为稳定，除此之外，成人的乙肝疫苗补种需求大约为800万人份。但这些需求并不在计划之内，靠进口等方式都能满足。”业内一般以新生儿的需求量作为计划内乙肝疫苗的市场需求量，即国内只需5000万支，就能满足需要，不至于产生市场空白。

　　上述人士还表示：“除了被停售的深圳康泰，天坛和大连汉信都有望在今年上半年完成GMP改造。”天坛生物的亦庄生产基地已经有部分品种进行了GMP申报，包括麻疹、腮腺炎、风疹等8个品种。2010年亦庄基地开工时，天坛生物曾对外表示，麻腮风等疫苗产品是该基地第一部分项目；而乙肝等疫苗为第二部分，“争取在5年左右完成”。

　　上述药业人士认为：“除深圳康泰，其他两家企业已有品种通过新版GMP，其他品种通过认证问题不大。”

　　GMP大限

　　“肯定不会放弃乙肝疫苗这个品种的，改造只是早晚的事情。”

　　从2013年1月1日起，原国家药监局开始在官网上定期公布各省新修订药品GMP认证企业情况，但这个“紧箍咒”似乎效果不明显。

　　药监总局数据显示，无菌药品生产企业共1319家，截至2013年12月31日，已有870家提出新修订药品GMP认证申请，占企业总数66%；其中855家完成现场检查。对于剩余企业认证进度和审批时间，国家药监总局新闻办未答复21世纪经济报道记者。

　　许建文介绍：“新建生产线和老生产线改造所花时间不同。改造一般需4到6个月，药监局验收也通常要4到6个月的时间，中间还要算上排队等待验收时间。”

　　不过各公司的认证速度也略有不同，以北京科兴为例，公司2011年底启动了新版GMP改造工作，由于涉及包装车间搬迁，用于升级改造时间很短。2012年底完成了药监局的现场检查后，2013年3月药监局进行了新版GMP认证公示，当年5月收到了证书。

　　以此看来，从改造开始到收到证书时间并不长。上述业内人士表示：“GMP改造不仅是硬件设施投入，还包括管理水准提升。”相对而言，已有生产线通过GMP认证企业，只需硬件有所投入，管理能力并不存在太大问题。

　　国家药监总局此次对新版GMP的要求十分严格，药监总局意在“通过新版GMP的实施，进一步提高产业集中度，优化产业结构”，因此对尚未通过认证的企业，严格防范其违规生产。

　　上述药业人士估计：“这几家企业肯定不会放弃乙肝疫苗这个品种的，因此实施改造只是早晚的事情。”

　　国家药监总局已经给生产企业留出了足够的改造升级时间。早在2007年，新版GMP的初稿就已经修订完成，最终版本是2011年2月12日正式发布的。在此期间，新建的药品生产线大部分都已经按照新版GMP的要求建设，大量企业也早已完成了改造。

　　国家药监总局的统计显示，全国制药五百强企业中涉及注射剂生产的仅有22家未申请新修订药品GMP认证。100强中99家已经通过，仅剩的1家也已提交认证申请。

　　1998年的一轮GMP改造中，正是由于实行“先紧后松”的政策，大量企业在2004年GMP大限来临之时被“放水过关”，才导致大量不合格企业和品种充斥市场，国家药监局原局长郑筱萸被执行死刑也与之有关。因此，对于新一轮GMP的改造，药监总局提前就做足了功课，并称将严格执行规范。

　　“现在还没通过GMP认证的，多是企业策略问题，大部分实际都已经做好了准备，通过认证会非常快。”上述人士表示。