仿达菲逼宫罗氏

　　本报记者 朱宗文

　　广州报道

　　“这不是一种简单的复制和盗版，我们科学家有担负起抵御禽流感这种全社会风险的责任！”11月21日下午，陈凌在他的办公室向本报记者解释仿制达菲的意义。

　　陈凌是去年正式成立的中国科学院广州生物医药与健康研究院全球遴选的首任院长。之前，他是美国默克研究室艾滋病疫苗的第一发明人。

　　以他为首的抗流感药物仿创攻关小组通过不到十天夜以继日的攻关，日前已成功地合成了“奥司他韦”(Oseltamivir，商品名达菲Tamiflu)和“扎那米韦”(Zanamivir，商品名Relenza)两种抗流感药物，为万一禽流感大爆发而进行“强制许可”下的战略储备生产打下了良好的基础。

　　目前为止，中国科学院广州生物医药与健康研究院是国内首家对外宣布仿制“达菲”成功的科研机构。11月17日下午，在广东省委常委、广州市委书记林树森及部分广州市党政主要领导参加的汇报会上，该院首次对外透露了这一消息。

　　陈凌进一步介绍，目前该院已会同广药集团与瑞士罗氏企业展开前期接触，商谈获得授权生产达菲的可能。此外，他们也开始积极地为工业化生产储备达菲作前期准备工作，即使未获得罗氏授权，最快也能在明年年初生产出少量的达菲仿制品进行战略储备。

　　不到十天完成仿制

　　“罗氏现有的达菲生产能力还远远不够。我们在广州把达菲的合成路径摸清楚，进行技术储备，万一流感大爆发，我们有能力进行生产，以备应急所用。”陈凌说。

　　10月21日，该院组织成立了由院长陈凌任组长的抗流感药物仿创与疫苗攻关小组。该院研究人员大部分都在世界一流院校、科研机构或跨国制药企业担任过教授或高级研究员。陈凌曾在美国癌症研究所、默克制药公司、遗传生物技术制药公司从事研究工作，曾获得格兰素癌症临床研究学者奖，是默克研究中心的

艾滋病疫苗的主要发明人。

　　“在跨国制药公司的研发经验为我们在不到十天的时间内仿制达菲并研究合成流程提供了帮助。”陈凌说。

　　据陈凌介绍，达菲就是在一种叫莽草酸的饮料基础上进行12道工序加工而成。而莽草酸来自八角茴香、花椒、银杏草等中药原料中，其中以八角茴香提炼出来的纯度为最高。该院就是直接从市场上购买可以提取莽草酸的原材料，经过12道工序后合成达菲。

　　陈凌表示，他们已请了第三方机构对合成后的达菲仿制品进行了检测，证明与罗氏生产的达菲一致。

　　“目前这种药还是在实验室合成出来的，要大量投产，工艺流程还要进行优化。”陈凌说，现在主要处于技术储备(掌握合成过程)和战略储备(把中间的生产原料大量合成出来)的阶段。

　　此前美国罗氏公司曾表示，达菲制作工艺复杂，其他公司要仿制至少要耗费三年时间。但陈凌并不这么看，他说，预计最快明年年初就会有少量的仿制品生产出来。

　　为尽快地解决抗流感药物生产流程中的有关问题，11月18日，陈凌和同事赴上海与同样正在进行抗流感药物研制的中科院上海药物所，就药物合成流程的优化、原料供应以及与企业合作等方面进行了交流。

　　据了解，除了中科院上海药物所之外，上药集团也已经组建了近30人的研发团队，进行实验室仿制达菲的研发工作。

　　“我们搞清楚达菲的合成路径，可以为我们与达菲进一步洽谈合作提供帮助，因为即使达菲授权给你，也不是谁都可以生产的，首先要具备技术上的条件。”陈凌说。

　　不久前，罗氏首席执行官胡沫博士在接受记者采访时就表示，在严格的相关条件评估的前提下，罗氏将授权其他厂商生产达菲。不过，达菲是专利药，只存在授权与否的问题，而非“技术转让”。如果没有技术，授权生产也只能是一句空话。

　　罗氏骑虎难下？

　　“现在形势明摆着，罗氏只有走授权生产这步棋，这样他们还可以赚取一笔专利费，否则会竹篮打水一场空。因为人命关天的东西，全世界都在反对过分垄断。”中山大学岭南学院经济系副教授关智生说。

　　陈凌也明确表示，首先是争取获得罗氏的获权许可进行生产，即使不能获得罗氏授权，对面疫情危机，工业化生产还是要继续，只不过不用作商业用途，不是以赢利为目的，很可能是以政府补贴的形式免费发放，这就不存在违反WTO

知识产权的问题。

　　不仅如此，根据《中华人民共和国专利法》第49条，“在国家出现紧急状态或非常情况时，或为了公共利益目的，国务院专利行政部门可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可。”

　　目前，包括印度、泰国、越南、中国台湾、新加坡和美国在内的不少国家和地区准备祭起WTO知识产权第31号条款“强制许可”直接进行达菲的仿制和临床。根据此条款，成员国政府及政府授权的第三者(此指私有制药厂)在经过努力、提出合理的商业条件以取得专利使用权未果后，可不经拥有专利权的厂商授权使用此专利。若是成员国面临国家紧急危难，且不为商业用途时，则不用与拥有专利权者协商，只需在合理的实际情况允许下“告知”拥有专利权的厂商，便可径行使用此专利。

　　实际上，罗氏方面也意识到了形势的逼人。目前罗氏的瑞士总部已经专门推出了接受达菲合作生产申请的网站。

　　截至11月22日，上海罗氏公关部主管徐超向记者透露，目前全球已有150多家企业提出授权申请，但中国有多少家提出申请她也不清楚，因为申请是直接提交到瑞士总部的。至于罗氏何时能够“放榜”，她也表示不清楚。

　　而对于“上药已获得罗氏技术转让”、“本周内拿到许可证”等消息，徐超明确表示“上药还没有获得授权”，上药是本月3日左右递交的正式书面申请。

　　至于罗氏对于“仿达菲”事件的看法，徐表示目前公司还不便表态。

　　上海天力顾问研究所一位研究人员表示，“达菲”的生产依然主要依赖中国八角。在八角-莽草酸-“达菲”的产业链中，中国处于上游位置，中国制药企业应积极参与。

　　这位研究人员说，事实证明，“达菲”的生产技术并不如罗氏宣称的那么复杂和难以掌握，中国部分药企完全有能力进行仿制药的生产，特别是那些拥有技术实力和国际合作经验的企业。