上药生产达菲：还差几步?

　　本报记者 翁海华 姚 峰

　　上海报道

　　禽流感特效药达菲的中国生产有了进一步的消息。

　　11月11日，上海医药集团常务副总经理黄彦正在接受记者采访时表示，罗氏正在积极评估上药的研究力量。

　　黄彦正认为，本着上药集团和罗氏良好的合作关系，加上自身的研发和生产能力，估计上药将能获得罗氏的全面许可。

　　上药提出生产达菲

　　11月3日，上药正式向罗氏提出合作制造达菲的申请。黄彦正称，在给罗氏的申请中，上药提了一些如何得到专利许可的建议，同时希望在技术上尽快得到帮助的具体要求。

　　基于此前双方良好的合作关系，很快，上药就得到回复。罗氏方面回复称，公司正在积极研究上药提出的申请，并且“很快会有结果”。

　　其实，在前不久罗氏集团首席执行官弗兰茨·胡沫博士访华期间，黄彦正就口头向其提出了生产达菲的要求。而胡沫也表示，将全力支持上药集团制造达菲。

　　黄彦正表示，这次上药集团申请的是达菲产品全方位的合作，包括专利的获得、技术支持、生产工艺以及用途的许可等等。

　　而在等待过程中，上药开始未雨绸缪。据悉，上药已经组织了近30名技术人员参与仿制达菲的工作，原料已经采购完毕，全力以赴仿制达菲。

　　11月11日，上药集团召开了专门协调会议，会议召集了上药集团各生产部门和科研部门的人员商讨生产达菲的准备工作。

　　而按照黄彦正的介绍，最快在半年内，上药就可以生产出达菲产品。在这半年当中，2-3个月为实验室研制阶段，之后向国家药监局报批，此后再形成生产能力(生产线)，这个时间也在3个月左右。

　　据中科院上海有机所的专家介绍，达菲上游关键原料为莽草酸，而罗氏取得莽草酸有两条路径，一是由中国生长的中药八角的种子萃取提纯而来，二是通过葡萄糖生物转化制造而成。从提纯、生物活性及成本角度考虑，达菲的生产依然主要依赖中国八角。因此在原料的选择上，中国企业有优势。

　　据悉，达菲的研制生产需要11个步骤，一般情况下，一步反应需要2周时间，接着再做第二步，时间跨度比较长，而且在叠氮阶段还会爆炸。不过上述的两条路径，罗氏已经非常成熟。上药方面称，在罗氏承诺提供一些工艺、反应条件、中间体的情况下，研制会大大加快，三个月就可以在实验室完成成品。

　　合作方式

　　不过，罗氏更愿意在禽流感方面给予生产许可。专家介绍，达菲是瑞士罗氏专为治疗人类感染禽流感研制的药物，也是目前唯一证实有效的禽流感治疗药物，罗氏不可能轻易放弃自己的专利。

　　按照罗氏的说法，达菲前期研制费用巨大，现在刚刚进入“收获季节”。而原来罗氏方面曾声称，要将达菲的专利保持到2016年，但在全球禽流感蔓延的背景下，罗氏不得不调整姿态，“时刻准备着(授权其它厂家生产)”。

　　但罗氏可能只许可将达菲用于禽流感单一用途上，而对于其他

病毒性流感，罗氏很可能不给许可。

　　所以，上药集团提出的申请，一方面是希望获得罗氏在实验室技术上的帮助，另一方面，上药希望生产的达菲用于更广泛的用途。

　　黄彦正称，上药集团尊重罗氏的专利，在专利获得上，上药可能会支付一定的资金，估计这个数字不是很大，毕竟现在的当务之急是如何保证人类的生命。而且他相信，在全球遭遇禽流感威胁的时候，罗氏会有一个好的姿态，会考虑长远影响。

　　双方的进一步合作细节还在商谈当中。上药认为，达菲在中国生产后，其销售价格将至少减少一半(目前达菲市场零售价为298元)，目前罗氏的销售价格中包括了巨额的研发费用。

　　上药建议，对于研发费用，罗氏可以在以后的达菲产品的销售中提取，而对于

商标问题，上药希望能拥有自己的商标，或者是和罗氏一起的共同商标，而不仅仅是加工身份。

　　“我们想尽点社会责任，万一爆发大规模的禽流感，老百姓可以获得安全可靠的治疗药物。”黄彦正称，上药希望通过与罗氏的许可合作，解决国内没有禽流感特效药的空白。

　　达菲许可的条件

　　不过，罗氏对于申请企业有着严格标准。不久前，罗氏首席执行官胡沫博士在接受记者采访时就表示，在严格的相关条件评估的前提下，罗氏将授权其他厂商生产达菲。

　　目前位于瑞士巴塞尔的罗氏总部专门有一个小组来接受企业的申请，并进行相关的资格审核。

　　“集团公司有专门的申请邮箱。”11月11日，上海罗氏公司的一位人士告诉记者，到目前为止，在中国国内药企中，正式向罗氏提出生产达菲申请的，只有上药集团一家。

　　罗氏方面表示，申请生产达菲需要6个步骤：一，想获得许可生产的企业必需以正式的格式书写，并发送到[e-mail]；二、收到罗氏对该申请的回复，也就是说罗氏会以书面的形式确认收到的申请；三、罗氏根据内部的检查清单来筛选收到的申请；四、罗氏会联系具有大量生产达菲能力的公司／政府，向他们提供一系列问题，来评估他们的技术能力；五、根据对这些问题的回答，确定哪个申请者具有大量生产符合一定质量指标、安全，且符合规范的达菲的能力；六、罗氏会发信给被选中的申请者，说明罗氏将和他们进一步商讨关于生产能力的问题。在整个过程中，罗氏将和相关政府和行政机构密切合作。

　　罗氏方面表示，罗氏只和那些通过问卷回答，证实了具有大量生产达菲的能力，以应对流感大流行的紧急所需，并且生产出来的达菲符合一定质量指标，安全，符合相关规范的第三方进行次级许可条款的商讨。

　　罗氏认为，必需严格执行许可生产的过程，以保证患者拿到的由被许可方生产的达菲的质量和罗氏生产的是一样的。